《靶向介導色素上皮源性因子治療子宮內膜異位症》是依託武漢大學，由張銘擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向介導色素上皮源性因子治療子宮內膜異位症
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張銘
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗新生血管治療是當前子宮內膜異位症治療的極具潛力的新方向。色素上皮源性因子（Pigment epithelium derived factor，PEDF）既可選擇性地破壞新生血管內皮細胞而不損傷正常血管，又可抑制新生血管增生，是良好、高效的新生血管抑制因子。我們前期研究提示PEDF的降低可能參與了子宮內膜異位症的發病過程。本課題以子宮內膜異位症新生血管內皮細胞上特異性受體血管內皮生長因子受體2為靶向位點，將其配體寡肽連線到包裹PEDF重組蛋白或質粒的納米脂質體上，製備能與子宮內膜異位症新生血管內皮細胞特異性結合的免疫納米脂質體藥物載體。同時結合局部超聲作用，促進納米粒脂質層與新生血管內皮細胞膜的融合，向新生血管內皮細胞釋放PEDF，達到破壞和抑制新生血管的目的，從而探索一種安全、簡易、無創性靶向治療子宮內膜異位症的新方法。預期研究結果還將為其他疾病如惡性腫瘤的抗新生血管治療提供重要借鑑。
結題摘要
子宮內膜異位症發病率高，缺乏有效的治療手段，是婦科領域的一大難題。阻斷異位病灶新生血管生成有助於抑制內異症的形成和發展，是目前EM治療的新方向。本課題以探索子宮內膜異位症的抗新生血管治療新方法為基本前提，選擇具有雙重抗新生血管活性的色素上皮源性因子作為治療成分，以新生血管內皮細胞表面高表達的VEGFR-2作為識別靶標，採用其特異性配體寡肽ATWLPPR作為導向分子，成功構建能夠特異性結合新生血管內皮細胞的免疫納米脂質體載藥系統，靶向介導PEDF蛋白或表達質粒傳輸，同時結合局部超聲的促釋作用，在體外細胞實驗和動物模型的基礎上，證實了該載藥系統在子宮內膜異位病灶局部的抗新生血管作用，最終可達到較為理想的抑制異位病灶生長的效果。該載藥系統的優點和先進性在於：（1）採用PEDF作為治療成分，其既可以抑制新生血管形成，又可以促進已形成的病理性新生血管凋亡，是一種強有力的抗新生血管因子。PEDF以往多用於脈絡膜新生血管性疾病的治療，本課題則證實了PEDF對子宮內膜異位症的抑制作用；（2）我們製備的載藥免疫納米脂質體不僅粒徑小，穩定性、生物相容性好，而且能夠靶向性介導藥物傳輸，提高了藥物的局部濃度，增強其作用，降低了對其他組織細胞的損害；（3）證實給予常規診斷能量的超聲作用5分鐘，即可顯著提高載藥納米脂質體系統在靶細胞局部的內化和釋放；（4）我們還發現EM在位及異位內膜中miR-556-3p、miR-202-3p表達異常，且miR-556-3p與VEGF的表達呈負相關。這些新的發現不僅有助於深入了解EM的發病機制，更為EM的治療提供了新的潛在靶點。因此，本課題研究成果既為子宮內膜異位症的抗新生血管治療建立了新的手段和方案，又為EM的病理機制研究奠定了新的證據基礎，還為其他新生血管性疾病的治療提供了新的借鑑，有較為重要的理論價值和良好的套用前景。
