為了克服致死性急性毒性只能提供死亡指標這一缺點，非致死性急性毒性可提供常規的非致死急性中毒的安全界限和對急性中毒的危險性估計。評價指標有急性毒作用閾(Limac)。毒性效應是一種或多種毒性症狀或生理生化指標改變。對於某些生理生化的改變，如體重、體力或酶活性等，Limac是指均值與對照組比較時，其差異有統計學意義的最低劑量。無論毒性效應是量效應還是質效應，在Limac及其以上1～2個劑量組中應存在劑量一反應關係。Limac越低，該受檢物的急性毒性越大，發生急性中毒的危險性越大。
基本介紹
- 中文名：非致死性急性毒性
- 外文名：Non-lethal acute toxicity
- 優點：克服致死性急性毒性的缺點
- 評價指標：急性毒作用閾
- 指標縮寫：Limac
- Limac意義：越低，該受檢物的急性毒性越大
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評價指標及其意義
非致死性急性毒性試驗首先要求測定急性毒作用閾(Limac)。毒性效應是一種或多種毒性症狀或生理生化指標改變。對於某些生理生化的改變，如體重、體力或酶活性等，Limac是指均值與對照組比較時，其差異有統計學意義的最低劑量。對於對照組也可能出現的某些質效應，則是指其發生率與對照組的差異有統計學意義的最低劑量。無論毒性效應是量效應還是質效應，在Limac及其以上1～2個劑量組中應存在有劑量反應關係。Limac越低，該受檢物的急性毒性越大，發生急性中毒的危險性越大。
非致死性急性毒性實驗設計
非致死性急性毒性實驗觀察效應很多，首先明確觀察效應。如果根據現有資料已初步確定靶器官，則應當觀察與該器官損傷有關的特異指標。此外，還可以對體重、體力、行為以及對附加負荷(如化學物、物理因素、腦力與體力負荷等)的耐受性全身性生理狀態的改變進行觀察。對於這類效應的觀察稱為整體性指標。
在非致死性急性毒性試驗中觀察的指標要適當，以免漏去重要的毒性效應或增加不必要的工作量。
劑量設計一般是由LD。往下以10倍的比例下降，先安排3～4個劑量對少數動物進行預試。經預試後，設計3～4個按等比級數安排的劑量，每組10隻動物(雌雄各半)進行正式試驗。
急性毒性實驗
急性毒性試驗是指研究實驗動物一次或24小時內多次給予受試藥物後，14日內所產生的毒性反應，以評價藥物的急性毒性的實驗。
急性毒性試驗是臨床前藥物安全性評價的重要組成部分之一，該實驗方法經濟、簡單、易行。通過該項試驗可了解一些新藥的毒理學特點，旨在闡明藥物的毒性作用、了解其毒性靶器官、致死原因等，為該藥物進一步的安全性評價研究和臨床上儘早認識、識別和處理可能的不良反應提供必要的參考。同時，該試驗所獲得的信息對長期毒性試驗劑量的沒計和某些藥物Ⅰ期臨床試驗起始劑量的選擇具有重要參考價值，並可能提供一些與人類藥物過量急性中毒相關的信息。如長期毒性試驗和特殊毒性試驗的高劑量是依據急性毒性試驗的資料而設定的，同時，參考急性毒性實驗動物出現中毒症狀的緩急、持續時間長短可作為長期毒性實驗中的最低無毒劑量提供參考。
急性毒性指機體一次給予受試化合物，低毒化合物可在24h內多次給予，經吸入途徑和急性接觸，通常連續接觸4h，最多連續接觸不得超過24h，在短期內發生的毒效應。食品毒理學研究的途徑主要是經口給予受試物，方式包括：①灌胃，②飼喂，③吞咽膠囊等。
急性毒性研究的目的，主要是探求化學物的致死劑量，以初步評估其對人類的可能毒害的危險性。其次是求該化學物的劑量一反應關係，為其他毒性實驗打下選擇染毒劑量的基礎。
急性致死毒性實驗最常用的指標是LD50，它與LD100、LD0等相比有更高的重現性；是一個質化反應，而不能代表受試化合物的急性中毒特性。急性毒性分級標準並未完全統一。無論我國或國際上急性分級標準都還存在著不少缺點。我國《急性毒性實驗》(GB 15193.3—2003)頒布的急性毒性(LD50)劑量分級標準見圖1。
圖1
