《非小細胞肺癌OPN對TAM的功能調控研究》是依託天津醫科大學，由孫冰生擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：非小細胞肺癌OPN對TAM的功能調控研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫冰生
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤間質中浸潤的巨噬細胞（TAM）在非小細胞肺癌（NSCLC）侵襲轉移中的作用尚存爭議。不同研究的結果並不一致，甚至相反。儘管有報導提示TAM存在抑制和促進腫瘤發展兩大亞群，然而如何鑑別這些亞群至今尚無有效的標記物。本課題組前期研究腫瘤細胞骨橋蛋白（OPN）與NSCLC轉移關係時，發現約45%患者腫瘤間質中TAM也表達OPN，進一步分析顯示這部分患者較OPN陰性TAM患者更容易出現遠處轉移，預後較差。OPN陽性TAM在NSCLC的生物學功能目前尚無報導。據此，我們推測OPN可能是促腫瘤TAM的生物標記物之一。為此，我們擬藉助體外細胞共培養模型、OPN基因敲除裸鼠骨髓細胞移植模型、螢光標記骨髓移植模型等研究手段，探討OPN對NSCLC間質TAM生物學功能的調控。
結題摘要
在腫瘤微環境的巨噬細胞（MΦ）稱之為腫瘤相關巨噬細胞,後者與腫瘤細胞相互作用，促進腫瘤侵襲轉移，在肝癌、壺腹癌發現骨橋蛋白（OPN）陽性的MΦ促進腫瘤侵襲轉移，我們前期研究也發現非小細胞肺癌間質中存在OPN陽性MΦ，但是生物學意義尚不清楚。為此，我們首先體外A549細胞與OPN陽性MΦ共培養發現，後者可明顯促進A549細胞的侵襲轉移能力,抑制巨噬細胞OPN的表達，可明顯消除MΦ這種促侵襲轉移的能力，進一步動物實驗採用尾靜脈注射氯磷酸鹽脂質體消除小鼠體內OPN陽性MΦ，結果顯示實驗組小鼠皮下腫瘤較對照組明顯縮小。組織晶片檢測159例非小細胞肺癌行根治性切除術後腫瘤OPN陽性MΦ的表達，結果顯示在OPN陽性MΦ組，微血管密度明顯高於OPN陰性MΦ組( p= 0.0273). OPN陽性MΦ可作為獨立的預測預後因子(總生存，p = 0.017；無病生存，p < 0.001)，在I期非小細胞肺癌患者尤其具有預測價值。在OPN陽性MΦ組，6年的總生存和無病生存率分別是22.64% 和16.98%，明顯差於OPN陰性MΦ組(50.00% 和39.62%)。OPN陽性MΦ可作為預測腫瘤復發轉移和遠期生存的獨立預後因子。究竟腫瘤通過什麼途徑將巨噬細胞招募到腫瘤間質呢？很多研究顯示CSF-1和IL-6扮演重要角色，IL-6可刺激MΦ表達OPN.而前期研究已經顯示OPN陽性TAMs是一個獨立的預測預後因素。用組織晶片和免疫組化的方法檢測417例行根治性切除術後的NSCLC患者CSF-1，IL-6和CD68陽性MΦ的表達情況，結果顯示腫瘤表達CSF-1和IL-6與間質浸潤的TAMs明顯相關(P＜.001). CSF-1和IL-6對於預測預後具有明顯意義，單純CD68的數目並無預測價值。然而多因素分析顯示CSF-1、IL-6和CD68共表達可作為極其顯著的獨立的預後因子(P＜.05)，然而CSF-1和IL-6，IL-6和CD68以及CSF-1和CD68都不是獨立的預後因子(P > .05). 5年生存率在CD68-和CSF-1+和IL-6+組的患者預後明顯好於CD68+和CSF-1+和IL-6+組的患者(P＜ .05)。通過上述研究發現OPN在MΦ可促進NSCLCL的侵襲轉移，而後者可能通過分泌IL-6和CSF-1招募並通過OPN活化MΦ，OPN陽性MΦ可作為未來潛在的治療靶點。
