靜注B型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

靜注B型肝炎人免疫球蛋白(pH4)，本品與拉米夫定聯合，用於預防B型肝炎病毒（HBV）相關疾病肝移植患者術後HBV再感染。

基本介紹

• 藥品名稱：靜注B型肝炎人免疫球蛋白(pH4)
• 藥品類型：處方藥

警示語

因原料來自人血，雖然對原料血漿進行了相關病原體的篩查，並在生產工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風險，臨床使用時應權衡利弊。

成份

主要成份：B型肝炎人免疫球蛋白。輔料：麥芽糖

性狀

本品為無色或淡黃色澄清液體，可帶輕微乳光。

適應症

本品與拉米夫定聯合，用於預防B型肝炎病毒（HBV）相關疾病肝移植患者術後HBV再感染。

規格

2000IU（50IU/ml，40ml）/瓶，含人血來源B型肝炎表面抗體（HBsAb）2000IU，效價不低於50IU/ml，裝量40ml。

用法用量

用法：靜脈滴注。開始滴注速度為1.0ml/分鐘（約20滴/分鐘）持續15分鐘後若無不良反應，可逐漸加快速度，最快滴注速度不得超過3 .Oml/分鐘（約60滴/分鐘）。
用量：遵醫囑。
推薦劑量：
本品與拉米夫定聯合使用。拉米夫定的用量與用法：在術前I周至術後的健存期內每天口服100mg。
本品的給藥劑量為無肝期4000IU，術後HBV脫氧核糖核酸（HBV -DNA）與HBV表面抗原（HBsAg）轉陰前每天2000IU。
HBV-DNA或HBsAg轉陰後2000IU/次，給藥間隔是4周。由於藥物的半衰期個體差異較大，建議臨床上根據監測的血藥濃度調整給藥間隔。治療周期為術後至少持續使用3年。
調整劑量：對術前未使用拉米夫定治療，手術時HBV- DNA與HBsAg均為陽性的病例應在無肝期至HBV-DNA或HBsAg轉陰前適當增加本品的給藥劑量。
本品使用時應監測血藥濃度，無肝期至術後HBV- DNA與HBsAg轉陰前，使患者血清中抗-HBs效價維持在≥500IU/L；HBV- DNA與HBsAg轉陰後使患者血清抗-HBs效價維持在≥150IU/L。
無效或復發的患者不推薦繼續使用本品。

不良反應

臨床試驗階段，在試驗組的110例觀察對象中，輕度、可能與藥物有關的不良反應發生率為7. 27%（8例），其中發熱1例、發熱合併皮疹2例、發熱合併頭痛1例、發熱合併腹瀉1例、噁心嘔吐1例、腹痛（瀉）1例、靜脈栓塞1例。
1．個別病人在輸注時出現的寒顫、頭痛、發熱、嘔吐、皮疹、腹瀉、噁心、關節痛、低血壓和中低程度背痛可能與輸液速度過快或個體差異有關。上述反應大多輕微且常發生在輸液開始一小時內，因此建議在輸注的全過程密切觀察病人的一般情況和生命體徵，必要時減慢或暫停輸注，一般無需特殊處理即可自行恢復。個別病人也可能在輸注結束後發生上述反應， 一般24小時內均可自行恢復。
2．本品可能引起血壓的突然下降，但極為少見；在個別的病例可能引發休克，儘管病人以前使用該藥時沒有發生過敏；一旦發生可疑的變態或過敏反應時要立即中止藥物的使用，對休克的病例，遵照標準的休克治療方法給予及時治療。

禁忌

1．對人免疫球蛋白過敏或有其它嚴重過敏史者。
2．有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。

注意事項

1．本品專供靜脈輸注用。應在具備急性過敏反應搶救措施的條件下使用，一旦出現低血壓或過敏反應立即停止用藥，並給與支持性治療。
2．血管栓塞性併發症可能與使用靜注人免疫球蛋白有關。因此， 有血管栓塞危險因素的患者在使用時應特別謹慎。
3．本品有加重腎功障礙的可能，腎功障礙的患者慎用。藥物使用後發生腎功能損傷時應減少藥物用量或停藥。治療期間注意腎功能監測。
4．本品使用時可發生頻度不明的ALT、AST升高，此時應適當減少藥物劑量或延長給藥間隔時間。
5．有嚴重酸鹼代謝紊亂的病人應慎用。
6．極少數患者因HBV- DNA聚合酶的YMDD變異導致病毒產生對拉米夫定的耐藥性，從而引起HBV復發。肝移植術前使用拉米夫定治療的病人應常規定期監測血清HBV—DNA，如果發現HBV- DNA 滴度先降低後明顯升高（多數大於105copies/ml）則應改換其它抗病毒藥物。
7．本品對抗病毒藥物誘生的HBV耐藥性變異株無效，長期使用本品可能誘生HBV變異株，使用本品後患者血清HBsAg滴度沒有明顯下降時提示發生HBV變異的可能，此時應不再繼續使用本藥物。
8．藥液呈現混濁、沉澱、異物或玻璃瓶有裂紋、瓶蓋鬆動、過期失效等情況不得使用。
9．本品開啟後，應一次輸注完畢，不得分次或給第二人輸用。
10．本品含有的麥芽糖可能會干擾某些血糖檢測方法。
11．運輸及儲存過程中嚴禁凍結。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品對孕婦的安全性目前沒有嚴格的臨床研究資料。

兒童用藥

本品對兒童的安全性目前沒有嚴格的臨床研究資料。

老年用藥

本品對老年人的安全性目前沒有嚴格的臨床研究強抖。

藥物相互作用

1.該藥品不得與其它藥品混合使用。
2.與減毒活病毒疫苗的相互作用
注射人免疫球蛋白三個月內，可能會影響機體對風疹、腮腺炎、麻疹和水痘等減毒活病毒疫苗的免疫應答。因此，在注射本產品後，應間隔至少三個月後才能接種減毒活病毒疫苗。
在接種上述減毒活病毒疫苗後，應間隔3～4周再注射B型肝炎人免疫球蛋白。如果在接種後3～4周內必須注射B型肝炎人免疫球蛋白，應在注射B型肝炎人免疫球蛋白之後三個月內再次接種。

藥物過量

藥物過量的後果尚不清楚。
國外臨床實踐表明，HBV相關性肝移植患者靜注HBIG每天10000IU，連續使用7天，HBsAg、HBV—DNA轉陰後延長給藥間隔時間，同等劑量持續長期使用時未見不良反應發生。

臨床試驗

採用聯合使用拉米夫定、分層、隨機、B型肝炎人免疫球蛋白（肌肉注射途徑）平行對照、多中心的臨床研究方法，對HBV相關性肝移植，接受本藥品的110例受試者進行了觀察。給藥劑量：術中（無肝期）4000IU、術後6天2000 IU/天、第2～4周2000 IU/周、第2～6月2000IU/月。
術後每天20001U連續使用7天時，可使血清抗-HBs（均值）蓄積性增高至863.191U/L，每周2000IU給藥，血清抗-HBs約在720～760IU/L、每月2000IU給藥時，血清抗-HBs約在320～370IU/L的水平穩態維持。
試驗病例術後24周時有效率（HBsAg、HBV-DNA術後7天內由陽轉陰、並在觀察期內持續陰性）為94. 57%（87/92）；無效率（HBsAg、HBV-DNA始終陽性）為5. 43%（5/92）；在7天內轉陰病例，24周的觀察期內復發率（HBsAg、HBV-DNA由陽轉陰、在觀察期內再度轉為陽性）為零。
182例完成術後19. 25±0. 5月的隨訪，隨訪期內有1例在術後20個月時B肝復發。若把臨床試驗中試驗與對照組230例、觀察6個月階段內10例HBsAg始終未轉陰的病例按術後B肝復發計算，試驗組、對照組復發率分別為6. 52%（6/92）、3. 92%（4/102），兩組合併後的復發率為5.2%（10/194）。

藥理毒理

藥理作用：本品含高效價的抗-HBs，能與HBsAg專一結合，起到被動免疫的作用，其作用機制尚不十分清楚，可能是通過阻斷HBV受體來保護肝細胞不受感染，也可能通過免疫複合物的形式中和循環血中的病毒顆粒，觸發抗體依賴性白細胞介導的毒性反應後殺傷靶細胞發生溶解。
毒理研究：
本品臨床前動物試驗結果如下：
1.一般藥理學的研究結果顯示，採用800、1600、3200IU/kg的給藥劑量組、一次性靜脈給藥時，對小鼠的一般精神狀態、行為活動、中樞神經及消化系統無明顯影響；採用350、700IU/kg的給藥劑量組、累積靜脈給藥時，對食蟹猴的心血管、呼吸系統無明顯影響。
2.急性毒性研究結果顯示，小鼠尾靜脈給藥的最大耐受劑量（MTD）>4830. 9IU/kg，腹腔MTD>7317IU /kg，藥後來見明顯毒性。
3.重複給藥毒性研究結果顯示，食蟹猴500 IU/kg連續靜滴給藥30天，各項主要生理、生化及組織指標來見明顯變化：此間未檢出猴抗本品的抗體。1700、60001U/kg兩個給藥劑量組連續靜滴給藥30天，食蟹猴腎臟可發生明顯、更嚴重的病理學改變，停藥30天后該指標可恢復至或接近正常水平。

藥代動力學

尚無完善的人體藥代動力學資料。
1．獼猴的藥代動力學顯示，以80IU/kg的劑量連續給藥後末端相半衰期為28.1±8.7天。
2．本品臨床試驗觀察到110例受試者在術後1個月至6個月的階段內，用藥間隔時間為每月一次，劑量為2000 IU連續給藥5個月，藥物末端相半衰期約為3～4周。由於個體差異較大，不同的病例半衰期可能會有所不同。
IgG和IgG複合物通過網狀內皮系統清除。

貯藏

2～8 ℃避光保存和運輸。

包裝

中性硼矽玻璃輸液瓶、鹵化丁基橡膠塞，1瓶/盒。

有效期

36個月

執行標準

靜注B型肝炎人免疫球蛋白（pH4）（試行規程）YBS00102008、《中國藥典》2010年版三部附錄。