《靛玉紅調控Tregs和巨核細胞治療ITP的實驗研究》是依託山東大學，由許書倩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靛玉紅調控Tregs和巨核細胞治療ITP的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：許書倩
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
ITP患者存在調節性T細胞異常和巨核細胞成熟障礙。課題組前期研究發現ITP患者Tregs數量和功能顯著降低，巨核細胞成熟障礙，調控Tregs數量和功能、促進巨核細胞成熟可增加ITP血小板數量。靛玉紅可通過提升Tregs數量，有效改善ITP血小板減少。後續研究發現CTL和血小板特異性抗體不僅能夠導致血小板破壞增多，還能抑制巨核細胞成熟和凋亡，減少血小板生成。Tregs能夠抑制CTL和自身反應性B細胞的活化增殖，減少血小板破壞，阻斷其對巨核細胞成熟的抑制作用。基於這些研究，我們提出靛玉紅通過調控Tregs數量和功能、巨核細胞成熟和凋亡，減少血小板破壞，促進血小板生成，提升ITP血小板數量這一假說。為驗證該假說，我們擬構建主動型慢性ITP小鼠模型，體內探討靛玉紅對主動型慢性ITP小鼠的治療作用；體外研究靛玉紅對Tregs數量和功能、巨核細胞成熟的調控機制，明確靛玉紅在ITP治療中的作用及機制。
結題摘要
免疫性血小板減少症（ITP）是一種臨床最常見的出血性自身免疫性疾病，免疫耐受失衡以及巨核細胞成熟障礙從而導致血小板破壞增多、生成減少是ITP重要的發病機制，其中T細胞穩態失衡是免疫耐受失衡的重要原因。靛玉紅是中藥青黛的有效成分，具有止血、提升血小板的作用，而目前其作用機制不明。我們的研究發現靛玉紅可以提升Tregs的數量和功能，誘導自身反應性T細胞凋亡，提高CD4+T細胞PD1的表達，作用於PD1/PTEN/mTOR通路促進T細胞自噬從而維持T細胞的穩態。同時靛玉紅對巨核細胞的作用具有濃度依賴性，低濃度的靛玉紅(50ng/ml)可以促進巨核細胞分化、發育、成熟及血小板釋放，而高濃度(5μg/mL)的靛玉紅能夠誘導未成熟巨核細胞發生無效凋亡，該部分巨核細胞凋亡後並不生成血小板。我們通過主動型慢性ITP小鼠模型中驗證靛玉紅可以通過上調Tregs細胞的數量和功能從而提升血小板，對ITP小鼠模型可以起到治療作用。我們的研究發現靛玉紅可以干預血小板破壞和生成兩個方面，共同促進血小板數量的提升，為靛玉紅治療ITP提供了理論依據。
