青黴素V鉀(青黴素V鉀)

青黴素V鉀適用於青黴素敏感菌株所致的輕、中度感染，包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等；肺炎鏈球菌所致的支氣管炎、中耳炎、鼻竇炎；以及青黴素敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。青黴素V也可作為風濕熱復發和感染性心內膜炎的預防用藥，亦可用於螺旋體感染。

基本介紹

• 其他名稱：苯氧甲基青黴素鉀

化合物簡介

基本信息

中文名稱：青黴素V鉀

拼音名：Qingmeisu V Jia

英文名稱：Phenoxymethylpenicillin Potassium

potassium penicillin V; Penicillin V Potassium; Phenoxymethyl Penicillin Potassium; potassium 3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(phenoxyacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate; (2S,5R,6R)-3

其他名稱：苯氧甲基青黴素鉀；苯氧甲基盤尼西林鉀，苯氧甲基青黴鉀，苯氧甲基青黴素鉀鹽，青黴素-VK，青黴素V鉀鹽，美格西，青黴素V鉀-通益，Abbocillin-VK，Penicillin V P0-tassiu

CAS號：132-98-9

分子式：C₁₆H₁₇KN₂O₅S

分子量：388.48000

精確質量：388.05000

PSA：124.07000

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末

密度：1.40

熔點：197-202°C

沸點：681.4ºC at 760 mmHg

閃點：365.9ºC

儲存條件：2-8ºC

蒸汽壓：1.69E-19mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼：2941109400

WGK Germany：3

危險類別碼：R22; R42/43

安全說明：S22-S26-S36/37-S45

RTECS號：XH9275000

危險品標誌：Xn

用途

用於治療對青黴素G敏感的輕度、中度、嚴重感染，適用於外科手術及預防風濕熱、霍亂的復發及預防細菌性心內膜炎。敏感菌引起的耳、鼻和咽部感染，如扁挑腺炎，咽炎，中耳炎。呼吸道感染:肺炎。皮膚感染；如丹毒、類丹毒和移行性紅斑；猩紅熱；預防急性風濕熱的復發；預防牙齒、口腔、頜部及上呼吸道手術後的心內膜炎。

藥典標準

比旋度

取本品適量，精密稱定，加新沸並放冷的水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為+215°至+230°。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》792圖）一致。

（3）本品顯鉀鹽鑑別（1）的反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

吸光度

取本品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在306nm的波長處測定，吸光度不得大於0.33;另取本品，用上述氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.2mg的溶液，在274nm的波長處測定，吸光度不得小於0.50。

結晶性

取本品少許，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨD），應符合規定。

酸鹼度

取本品，加水製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為5.0～7.5。

有關物質

取本品適量，精密稱定，加pH 6.5磷酸鹽緩衝液（取0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液125ml，加水250ml，混勻，用氫氧化鈉試液調節pH值至6.5，再用水稀釋至500ml）溶解並稀釋製成每1ml中含青黴素V3.6mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述pH 6.5磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以pH 3.5磷酸鹽緩衝液（取0.5mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調節pH值至3.5）－甲醇－水（10：30：60）為流動相A，以pH 3.5磷酸鹽緩衝液－甲醇－水（10：55：35）為流動相B，先以流動相A-流動相B（60：40）等度洗脫，待青黴素V峰洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫，檢測波長為268nm。取青黴素V鉀對照品和青黴素對照品各10mg，置10ml量瓶中，加上述pH 6.5磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴素V峰與青黴素峰的分離度應大於6.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%;精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。

時間（分鐘）	流動相A（%）	流動相B（%）
0	60	40
20	0	100
35	0	100
50	60	40

青黴素V聚合物

照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。

1色譜條件與系統適用性試驗

用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內徑：1.0～1.4cm，柱長：30～40cm，流動相A為pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）]，流動相B為水，流速每分鐘1.5ml，檢測波長為254nm，量取0.1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B進行測定，記錄色譜圖。理論板數按藍色葡聚糖2000峰計算均不低於400，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峰與供試品溶液中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取本品約0.4g置10ml量瓶中，用0.04mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。量取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖，高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續進樣5次，峰面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

2對照溶液的製備

取青黴素V對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含青黴素V 0.2mg的溶液。

3測定法

取本品約0.4g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖；另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B為流動相進行測定，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含青黴索V聚合物以青黴素V計不得過0.6%。

水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法 A）測定，含水分不得過1.5%。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

1色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以有關物質項下流動相A-流動相B（60：40）為流動相，檢測波長為268nm；照有關物質項下的系統適用性試驗，青黴素V峰與青黴素峰分離度應大於6.0。

2測定法

取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加上述pH 6.5磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青黴素V對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中C16H18N2O5S的含量。每1mg的C16H18N2O5S相當於1695青黴素V單位。

類別

抗生素類藥。

貯藏

遮光，密封，在涼暗處保存。

藥物說明

藥理毒理

該品為青黴素類抗生素。抗菌譜與青黴素相同。對多數革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、個別革蘭陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）、螺旋體和放線菌均有抗菌活性，但多數葡萄球菌菌株（>90%）包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌可產生β內醯胺酶使該品水解而失活。該品對大多數敏感菌株的活性較青黴素弱2～5倍。對產青黴素酶的菌株無抗菌作用。該品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，使細菌迅速破裂溶解。

藥代動力學

該品耐酸，口服後不被破壞，約60%在十二指腸被吸收。口服0.5g後約1小時達血藥峰濃度（Cmax），為3～5mg/L。食物可減少該品的吸收。蛋白結合率約80%。給藥量的20%～35%以原形經尿排出。該品的血消除半衰期（t1/2β）約為1小時。

適應症

該品適用於青黴素敏感菌株所致的輕、中度感染，包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等；肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。該品也可用於螺旋體感染和作為風濕熱復發和感染性心內膜炎的預防用藥。

用法用量

口服。成人鏈球菌感染：一次125～250mg，每6～8小時1次，療程10日。肺炎球菌感染：一次250～500mg，每6小時1次，療程至退熱後至少2日。葡萄球菌感染、螺旋體感染（奮森咽峽炎）：一次250~500mg，每6～8小時1次。預防風濕熱復發：一次250mg，一日2次。預防心內膜炎：在拔牙或上呼吸道手術前1小時口服該品2g，6小時後再加服1g（27kg以下小兒劑量減半）。小兒按體重，一次2.5~9.3mg/kg，每4小時1次；或一次3.75~14mg/kg，每6小時1次；或一次5~18.7mg/kg，每8小時1次。

不良反應

1.常見噁心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應及黑毛舌。2.過敏反應：皮疹（尤其易發生於傳染性單核細胞增多症者）、蕁麻疹及其他血清病樣反應、喉水腫、藥物熱和嗜酸粒細胞增多等。3.二重感染：長期或大量服用該品可致耐青黴素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染（舌苔呈棕色甚至黑色）。4.少見溶血性貧血、血清氨基轉移酶一過性升高、白細胞減少、血小板減少、神經毒性和腎毒性等。

禁忌

青黴素皮試陽性反應者、對該品及其他青黴素類藥物過敏者及傳染性單核細胞增多症患者禁用。

注意事項

1.患者每次開始服用該品前，必須先進行青黴素皮試。

2.對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。

3.該品與其他青黴素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應產生，則應立即停用該品，並採取相應措施。

4.腎功能減退者應根據血漿肌酐清除率調整劑量或給藥間期。

5.治療鏈球菌感染時療程需10日，治療結束後宜作細菌培養，以確定鏈球菌是否已清除。6.對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用該品前應進行暗視野檢查，並至少在4個月內，每月接受血清試驗一次。

7.長期或大劑量服用該品者，應定期檢查肝、腎、造血系統功能和檢測血清鉀或鈉。

8.對實驗室檢查指標的干擾：⑴硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；⑵可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值升高。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.該品可透過胎盤進入胎兒體內，故孕婦慎用。2.該品可分泌入母乳中，可能使嬰兒致敏並引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。

老年患者用藥

老年患者應根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。

藥物相互作用

1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少該品在腎小管的排泄，因而使該品的血藥濃度升高，血消除半衰期（t1/2β）延長，毒性也可能增加。2.該品與別嘌醇合用時，皮疹發生率顯著增高，故應避免合用。3.該品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。4.該品與氯黴素合用於細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率較兩者單用時高。5.該品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，因此可降低口服避孕藥的效果。6.氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺藥等抑菌藥可干擾該品的殺菌活性，因此不宜與該品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。7.該品可加強華法林的作用。8.克拉維酸可增強該品對產β內醯胺酶細菌的抗菌活性；氨基糖苷類抗生素在亞抑菌濃度時一般可增強該品對糞腸球菌的體外殺菌作用。

藥物過量

該品過量的處理以對症治療和支持療法為主，血液透析可加速該品的排泄。