青島大學創新藥物研究院

青島大學創新藥物研究院由青島市高新區管委會、青島市科技局、青島藍色生物科技園發展有限責任公司及青島大學四方共建。現今的學科設定主要有藥理學、藥物化學、藥劑學、藥物代謝動力學、天然藥物化學及藥物心臟安全性評價等。

一、基本情況
青島大學創新藥物研究院由青島市高新區管委會、青島市科技局、青島藍色生物科技園發展有限責任公司及青島大學四方共建,在高新技術開發區藍色生物醫藥園內暫有免三年租金的研發場所6000平方米,擁有共用實驗儀器設備原值達1200多萬元。目前的學科設定主要有藥理學、藥物化學、藥劑學、藥物代謝動力學、天然藥物化學及藥物心臟安全性評價等。
研究院擁有與創新藥物研發密切相關的實驗室和研究人員。團隊成員包括教授11人,其中教育部“長江學者”特聘教授1人、中組部“千人計畫”特聘教授2人、國家自然科學傑出青年基金獲得者1人、青島市專業技術拔尖人才3人。在神經退行性疾病的靶點及其防治對策、突觸傳遞與神經源性疾病、學習記憶的神經機制、神經藥理學、天然藥物化學和靶向藥劑學等方面具有良好的基礎和創新技術能力居國內領先水平。承擔國家自然科學基金重點項目,國家重點基礎研究發展計畫(973計畫)子課題,國家新藥研發重大專項,國家自然科學基金課題和國際合作項目等。獲教育部自然科學二等獎。發表200餘篇高影響因子的SCI論文,獲得授權發明專利30餘項。
二、運行模式
青島大學創新藥物研究院運行模式是在學術委員會指導下的主任負責制。採取學校支持、企業投入與申請政府資助相結合的方式籌集項目研發經費;統籌共享青島大學所屬的科研儀器設備、圖書資料。
三、主要研究方向
1.新藥靶標的發現與確認及高通量新藥篩選方法的建立
新藥靶標的發現和確認研究篩選技術是新藥研發的發起始階段不可替代關鍵環節,同時也是新藥研發過程中的瓶頸。作為藥物研發源頭創新過程中不可替代的環節,新藥靶點發現和確認在我國相對薄弱,是亟待發展的重要領域。該平台涵蓋的基礎與臨床醫學、人口與健康、生命科學與化學,生物信息學與轉化醫學緊密銜接,並融合了分子藥理學、分子生物學、系統生物學、基因組學、蛋白質組學、細胞組學、化學生物學,藥物化學等方法和技術力量,為靶標發現、確認和闡明藥物作用機理研究提供了核心支撐。
2.新藥藥效及安全性評價
按國際新藥研發標準,建立針對化學小分子的整體藥效學評價;從分子到整體以及人群的多個層次,從生物化學、分子生物學到病理等各個方面。主要開展新藥臨床前心臟安全及毒理學評價的各種試驗,如心臟安全、急性毒性、長期毒性試驗、致癌試驗、生殖發育毒性試驗、遺傳毒理學試驗和局部毒性試驗等全部的藥物臨床前評價試驗。
3.重大疾病的化學小分子新藥研發
基於分子水平、細胞水平生物活性評價結果,利用計算機輔助藥物設計軟體建立二維、三維構效關係;模擬計算藥物先導結構與生物大分子的相互作用,最佳化化合物的設計;新化合物的合成與新一輪生物活性評價。本研究以藥物靶點結構為基礎的先導化合物的發現與最佳化。對先導化合物的結構進行改造和修飾,最佳化物理化學和生物學活性(藥效、藥代、毒性等),以提高其作用強度或特異性、改善藥代動力學性質、降低毒副作用等。重點對新結構、新靶點、新機制的創新藥物研發,尤其是基於新靶標或多靶標的創新藥物。重點開展新結構、新機制的創新藥物,分子靶向治療藥物和化合物改構藥物的研究。
4.新型納米靶向製劑和緩控釋製劑的研究
套用配體修飾的高分子為載體的靶向技術,製備靶向遞送於特定細胞、組織和器官的藥物製劑,闡明藥物的體內轉運機制,以期提高藥物的生物利用度,降低藥物的不良反應,為藥物治療提供新的途徑。採用親水凝膠骨架、雷射滲透泵和膜包衣技術,製備緩控釋製劑,闡明藥物的體內釋放和吸收機制,達到減少藥物的給藥頻率,提高藥物的生物利用度和患者用藥的順應性以及降低藥物的不良反應的目的。
四、社會服務內容
創新藥物研究院在未來三年內為青島地區在新藥研發創新驅動方面提供服務。通過以下特色技術能力的建設為青島地區生物醫藥產業鏈提供行業研發標準,為正在運行的其它海洋藥物研發公共平台提供技術支持、研發能力的互補和藥物研發附加值;以及地區行業和國內外的新藥研發的外包服務。具體服務包括下面三個方面:
(1)新藥的安全性與毒性評價。已經建立的符合國際標準的專業膜片鉗電生理心臟安全平台,為企業、科研單位在各個新藥研發階段需要評價的化合物進行心臟安全性評價服務,推進創新藥研發的進程。服務包括hERG鉀離子通道阻斷,心肌細胞動作電位復極,心肌器官收縮力以及在體犬心電圖的安全性評估;並且套用嚙齒類動物和比格犬對候選藥物進行全面的毒性評價。
(2)提供藥物靶標鑑別、篩選和藥理學活性評價的服務。青島地區多年來從天然產物(包括海洋天然產物)提取、純化、鑑定和發現了大量新結構的化合物,但缺乏對這些資源的智慧財產權發掘和套用開發。針對這一需求,創新藥物研究院為地區提供疾病靶標穩定表達的哺乳動物細胞系,用於針對天然藥物活性成分以及化學合成化合物的篩選,為了進一步挖掘具有智慧財產權和開發價值的藥物。採用國際公認的標準動物模型,評價化合物或新藥的藥效學。
(3)聚集一批世界一流新藥研發領域的首席科學家和研發骨幹人才與技術團隊,引領青島地區創新驅動,改變企業的研發模式。現有的高層次研發團隊包括千人計畫、教育部長江學者、國家傑青和青島大學特聘教授以及具有博士學位的中青年骨幹。在繼續引進高層次人才的基礎上,加大力度招收博士、博士後,近期招聘博士後20名,引進博士畢業生40名,培養博士碩士研究生80名。為青島地區的新藥研發聚集人才,為根本上實施創新驅動打下堅實基礎。

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