雷帕黴素防治腹膜透析大鼠腹膜纖維化及其機理研究

《雷帕黴素防治腹膜透析大鼠腹膜纖維化及其機理研究》是依託浙江大學，由壽張飛擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：雷帕黴素防治腹膜透析大鼠腹膜纖維化及其機理研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：壽張飛
• 項目類別：面上項目

項目摘要

供腎短缺迫使越來越多的尿毒症患者依賴透析維持生命。腹膜透析由於價格相對低廉、可居家實施以及良好的殘腎功能保護而日益受到歡迎和重視。但非生理性的腹透液長期刺激下導致的腹膜纖維化嚴重影響其長期效果。雷帕黴素（rapa），可抑制增殖，在腎、肝、心等多個臟器中已經顯示了抗纖維化的作用。本課題，先利用原代培養的大鼠腹膜間皮細胞（RPMC）,在轉錄和蛋白水平研究高糖對於其轉分化（EMT）細胞表型及纖維基質形成的影響，觀察rapa對此過程的抑制作用；然後，建立腹膜透析大鼠模型，在體水平研究rapa對於高糖腹透液造成的腹膜纖維化的抑制作用。利用特異性化學抑制劑和/或RNA干擾技術，研究此工程涉及到的信號轉導通路。本研究能明確rapa對腹膜透析模型大鼠腹膜纖維化的防治效果；解明其對腹膜透析模型大鼠腹膜纖維化的可能信號轉導分子機制;建立最適基於rapa的腹膜透析模型大鼠腹膜纖維化防治方案。

結題摘要

本項目旨在研究雷帕黴素防治腹膜透析大鼠腹膜纖維化及其機理。腹膜透析是腎功能替代治療的重要手段之一，但長期腹透患者的腹膜纖維化是影響遠期效果的重要原因，因此本項目的科學意義明確。通過大鼠腹膜透析模型的建立,採取大鼠腹膜間皮細胞原代及傳代培養的手段，進行葡萄糖處理及雷帕黴素干預等實驗，取得了重要實驗結果。驗證了雷帕黴素對高糖引起的腹膜纖維化有明顯的防治作用，解明了rhoGTPases與mTOR通路的聯繫,並驗證了雷帕黴素能抑制rhoGTPases的活化,從而改善高糖刺激的EMT。