《雲南HCV感染人群STAT3信號通路遺傳易感分析及功能驗證》是依託昆明理工大學，由張阿梅擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：雲南HCV感染人群STAT3信號通路遺傳易感分析及功能驗證
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：張阿梅
- 依託單位：昆明理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C型肝炎是由C型肝炎病毒（HCV）感染引起的嚴重危害人類健康的疾病，臨床藥物有效治癒率僅約50%，研究表明其感染和治療效果受到宿主遺傳因素的影響，但具體致病機理不明。信號轉導和轉錄激活因子3（STAT3）信號通路基因參與HCV的感染、致病和病程進展，其遺傳變異位點影響HCV感染宿主後的自身清除反應、病程進展和藥物治療效果，但是不同HCV人群遺傳易感性差異較大。本項目擬採集雲南省不同民族HCV患者1500例，同時收集對照樣本，對其開展STAT3信號通路11個關鍵基因的遺傳易感性分析，對有差異的單核苷酸多態位點（SNP）進行細胞水平功能驗證，進而闡述雲南省不同民族HCV患者遺傳易感性差異，揭示STAT3通路基因遺傳變異與HCV感染、致病、病程進展及治療效果之間的相關性，為雲南省多民族HCV的防治和新藥研發提供理論基礎。
結題摘要
C型肝炎病毒（HCV）是引起C型肝炎的病原體，而慢性C型肝炎是誘發肝硬化和肝癌的主要病因。雖然對HCV感染的研究很多，但HCV感染和致病的宿主遺傳易感機制尚需深入探討。我們對雲南省HCV感染者和正常對照進行STAT3信號通路遺傳易感的分析。首先收集394名HCV感染患者和395對照個體的基本信息，生化指標和全血樣本。提取DNA後，對STAT3信號通路6個基因（IL6、IL6R、HNF1α、HNF4α、STAT3和MRP2）的25個SNP位點進行分型。結果顯示在雲南人群中，HCV感染與STAT3信號通路的遺傳變異具有相關性。SNP位點rs4075015的基因型AA在HCV感染人群中的頻率（82/394=20.8%）高於對照人群（58/395=14.7%，P=0.024）。SNP位點rs7553796的基因型AA和CC在HCV感染人群中分別顯示出較低（P=0.0008）和較高（P＜0.0001）的頻率。同時在HCV感染者中，該位點的A和C等位基因頻率分別比正常對照低（P＜0.0001）和高（P＜0.0001）。而HNF4α基因rs3212172的GG基因型在HCV感染者中發生頻率（29/394=7.4%）較正常對照組（15/395=3.8%）明顯升高（P =0.029）。分析HCV感染者的生化指標和遺傳變異之間的關係後，證實HDL-C水平在攜帶rs4845617基因型AG的HCV患者高於攜帶GG基因型的患者（P=0.012）。GGT水平在攜帶STAT3基因rs1053023位點基因型AA的患者中明顯低於攜帶基因型AG的患者（P=0.011）。細胞實驗表明在Huh7.5.1細胞HCV感染後，HNF1α和STAT3的mRNA表達量隨著時間的增加明顯增高，而其他基因的mRNA表達變化不大。但是該通路基因的蛋白表達量均明顯高於對照組。我們的研究首次證實STAT3信號通路的遺傳變異與雲南人群HCV感染及HCV感染者的生化指標具有相關性，細胞實驗結果提示HCV感染後該通路基因的mRNA和蛋白表達量發生變化，且IL6轉染可以降低HCV的病毒增殖。基於本項目研究，提示STAT3信號通路無論從遺傳還是功能方面在HCV感染和HCV病程進展中扮演了重要的角色。項目執行期間，共發表論文6篇（5篇為SCI論文），獲授權國家發明專利2項，培養碩士研究生4名。
