雙醋瑞因，分子式C19H12O8，是骨關節炎IL-1的重要抑制劑。雙醋瑞因又稱二乙醯二氫蒽羧酸、1,8-二乙醯基-3-羧基蒽醌、達賽瑞英、安必丁，是一種新的白介素（IL）-1抑制劑，化學名稱為二乙醯大黃酸，屬蒽醌類的化合物，本品可誘導軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用，也可顯著改善骨關節炎患者的關節功能，延緩病程，減輕疼痛，提高患者的生活質量，具有較好的安全性，臨床主要用於治療骨關節炎(OA)而發揮抗菌作用。
基本介紹
- 中文名：雙醋瑞因
- 英文名：1,8-Diacetoxy-3-carboxyanthraquinone
- 化學式：C19H12O8
- 分子量：368.29
- CAS登錄號：13739-02-1
溶解性,計算化學數據,具體藥品相關信息,商品名稱,成份,化學名,劑型,形狀,藥理毒理,藥代動力學,功能主治,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年患者用藥,藥物過量,規格/中西藥品,用法用量,貯藏,
基本信息
中文名稱：雙醋瑞因
中文別名：1,8-二乙醯基-3-羧基蒽醌；雙醋瑞因DIACEREIN；安必丁；4,5-二乙醯-9,10-二氧-2-蒽羧酸； 4,5-二乙醯氧基蒽醌-2-羧酸
英文名稱：1,8-Diacetoxy-3-carboxyanthraquinone
英文別名：DIACETYL RHEIN; DIACEREIN; 4,5-Diacetoxyanthraquinone-2-carboxylic Acid; SF 277; Diacereine;
CAS號：13739-02-1
分子式：C19H12O8
分子量：368.29400
精確質量：368.05300
PSA：124.04000
LogP：2.01080
溶解性
易溶於二甲基亞碸、二甲基乙醯胺；難溶於水、甲醇、氯仿。
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:1.9
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:8
4.可旋轉化學鍵數量:5
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積:124
7.重原子數量:27
8.表面電荷:0
9.複雜度:683
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
具體藥品相關信息
雙醋瑞因膠囊
商品名稱
安必丁
成份
雙醋瑞因
化學名
4，5－二乙醯－9，10－二氫－9，10－二氧－2－蒽羧酸。
劑型
膠囊劑
形狀
本品為硬膠囊，內容物為黃色顆粒。
藥理毒理
雙醋瑞因和其活性代謝物大黃(rhein)通過抑制IL-1轉換酶而減少IL-1β的產生和活性。作用機制包括：
1,抑制滑膜組織中IL-1的合成。
2,抑制軟骨細胞中IL-1受體的表達。
3,抑制IL-1的活性。
4,阻遏膠原酶及基質溶解素等金屬蛋白酶和過氧化物的生成。
5,促進膠原及氨基多糖的合成。
6,抑制白細胞的趨化作用及穩定溶酶體。
雙醋瑞因不改變腎臟和血小板的環氧化酶活性，不抑制前列腺素和成，因此前列腺素依賴性腎功能障礙病人可以耐受。
1,抑制滑膜組織中IL-1的合成。
2,抑制軟骨細胞中IL-1受體的表達。
3,抑制IL-1的活性。
4,阻遏膠原酶及基質溶解素等金屬蛋白酶和過氧化物的生成。
5,促進膠原及氨基多糖的合成。
6,抑制白細胞的趨化作用及穩定溶酶體。
雙醋瑞因不改變腎臟和血小板的環氧化酶活性，不抑制前列腺素和成，因此前列腺素依賴性腎功能障礙病人可以耐受。
本品為骨關節炎IL-1的重要抑制劑。經細胞實驗及動物實驗證實：本品可誘導軟骨生成，具有止痛，抗炎及退熱作用；不抑制前列腺素合成；對骨關節炎有延緩疾病進程的作用。毒理研究:小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計算）亞急性，慢性和胎兒毒性試驗，生育力試驗，圍產期和產後毒性試驗，致癌和致畸試驗均表明本藥具有良好的安全性。
藥代動力學
在動物和人體內，口服的安必丁在進入體循環前經脫乙醯基作用成活性代謝產物大黃酸。健康成人單次口服給藥達峰時間約為2.4小時，血漿蛋白結合率大於99%，血漿半衰期約為4.2小時，安必丁表觀生物利用度為35%-56%。代謝產物大黃酸主要經腎臟排泄，小部分也經膽汁排泄。
功能主治
用於治療退行性關節疾病（骨關節炎及相關疾病）。
不良反應
輕度腹瀉是套用本藥治療最常見的副反應（發生率約7%），一般會在治療後的最初幾天內出現，多數情況下會隨著繼續治療而自動消失。上腹疼痛的發生率為3-5%，噁心或嘔吐則少於1%。服用本藥偶爾會導致尿液顏色變黃，這是本品的特性，無任何臨床意義。
禁忌
本品不能用於已知對雙醋瑞因過敏或有蒽醌衍生物過敏史的患者。對曾出現過腸道不適（尤其是過敏性結腸）的患者，必須考慮使用本藥的益處及相對風險。
注意事項
腎功能不全會影響雙醋瑞因的藥代動力學，因此建議在這種情況下（肌酐清除率<30ml/min）減小劑量。飯後服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率（大約24%）；另一方面，嚴重的營養不良會降低雙醋瑞因的生物利用度。副反應（例如加速腸道轉運）的發生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關，在禁食或攝入食物很少時，服用本品會增加副反應的發生率。瀉藥不應和安必丁共同服用。
藥物相互作用
在服用改善腸道轉運和（或）腸道內容物性質的藥物時，禁服本藥。為提高雙醋瑞因的生物利用度應避免同時服用含有氫氧化鋁和（或）氫氧化鎂的藥物。服用雙醋瑞因後會增加使用抗生素和（或）化學療法的病人患小腸結腸炎的可能性，因為抗生素和化學療法會影響腸道的菌群。
妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥
雖然動物實驗並未顯示本品對生殖或胎兒有任何毒性，但本藥不應在懷孕期間服用。同時，哺乳期婦女不應服用本藥，因曾有少量雙醋瑞因衍生物進入母乳的報告。
兒童用藥
不可用於15歲以下兒童，因為此年齡組未進行任何臨床試驗。
老年患者用藥
超過70歲並且伴有嚴重腎功能不全（肌酐清除率10-30mL/分鐘）的老年患者，須劑量減半。
藥物過量
意外或自發過量服用安必丁會導致腹瀉。無特殊解決方法。若腹瀉持續，需請醫生處理。緊急處理時需反覆檢測體內的水和電解質平衡。
規格/中西藥品
50mg*10s
用法用量
長期治療（不短於3個月）：每日1-2次，每次1粒，餐後服用。由於服用本藥的首2周可能引起輕度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐後口服。患者對藥物適應後，劑量便應增加至每日2次，餐後口服。醫生應根據療效來決定治療時間，但療程不應短於3個月。臨床試驗中，患者曾連續服用本品2年而無任何安全問題。若治療中需要合用其它藥物進行長期治療，應每6個月進行一次包括肝臟生化酶在內的全面血液及尿液化驗。由於本品起效慢（於治療後2-4周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首2-4周可與其它止痛藥或非甾體類抗炎藥聯合套用。
貯藏
密封。
