雌激素類與抗雌激素類環境內分泌干擾物複合效應研究

《雌激素類與抗雌激素類環境內分泌干擾物複合效應研究》是依託上海交通大學，由王魯梅擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：雌激素類與抗雌激素類環境內分泌干擾物複合效應研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王魯梅
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

不同類型環境內分泌干擾物（EDCs）間的複合效應研究，非常有限，亟需加強。本研究重點關注自然環境中普遍存在捉愉的兩類（雌激素類與抗雌激素類拜市鞏）EDCs。選取雌激素類的17β-雌二醇、o,p'-DDT及抗雌激素類的它莫昔芬、氟維司群為主要研究對象，以人乳腺癌MCF-7細胞系及日本青鱂魚為模式生物，通過E-SCREEN實驗及卵黃蛋白原含量測定，系統研究雌與抗雌類EDCs間的複合效應。本課題把EDCs複合效應研究從同類拓展到兩類；設計了基於高等陸生哺乳動物體外與普通水生脊椎動物體內實驗、等效應固定濃度比與不同濃度配比、二元三元四元混合的系統實驗方案；構建適於雌激素類與抗雌激素類EDCs間複合效應的預測模型；探索低劑量條件下的複合效應情況；評價所選檢測指標在不同種類EDCs複合效應研究中宙頌船炒的敏感性、適用性，將為揭示客觀環境中EDCs所能產生的真實效應問題，提供科學依據。

結題摘要

環境內分泌干擾物（endocrine disrupting chemicals, EDCs）對生態環境及人體健康都有重大影響。EDCs總是並存甩寒笑項於真實環境，故EDCs的複合效應問題引起關注。相關研究集中於同類EDCs間的複合效應，不同種類的EDCs間的複合效應研究還十分薄弱。鑒於絕大多數EDCs表現為擬雌激素活性，而雌激素類與抗雌激素類EDCs間的複合效應研究甚少，故本項目重點關注雌激素類與抗雌激素類EDCs間的複合效應。 　　選擇斑馬魚和人乳腺癌MCF-7細胞係為水生脊椎動物及高等哺乳動物的體內、體外實驗模型。主要內容包括：對典型的雌激素類與抗雌激素類EDCs間的複合效應深入、系統地研究；基於實驗數據對預測模型有所研究；對所選用的檢測指標在複合效應研究中的敏感性、適用性進行評價，以應訂洪期為更加複雜的不同種類EDCs間的複合效應研究奠定基礎，最終為環境風險評價提供科學依據。 　　體外實驗部分：從MCF-7細胞增殖及相尋棗滲關基因表達兩方面揭示單一雌激素（E2和o,p′-DDT）的雌激素效應，明確pS2、PR基因是較細胞增殖更為靈敏、更為有效的雌激素效應檢測方法。構建雌激素E2和o,p′-DDT二元混合物聯合毒性效應的預測模型，表明這兩種雌激素不存在互動作用。發現外源性污染物o,p′-DDT在人體血清中濃度下，與內源性雌激素E2具有相同的作用機制，具有干擾人體內正常雌激素效應作用的潛匪臘檔能。並從MCF-7細胞增殖及相關基因表達兩方面研究雌激素類（以E2和o,p′-DDT為例）與抗雌激素類（以它莫昔芬和氟維司群為例）EDCs的聯合毒性效應特徵及其對相關信號通路的影響，表明從巨觀的細胞增殖角度，抗雌激素拮抗環境雌激素的內分泌干擾效果，但在信號通路相關基因表達方面，情況較為複雜，並非簡單的拮抗關係。 　　體內實驗部分：從形態學（觀察與統計斑馬魚胚胎孵化率、孵化時間、畸形率等）與雌激素效應相關基因VTG1、VTG2、ERα的mRNA表達兩個水平研究單一雌激素與抗雌激素及其複合效應。與體外實驗部分類似，也明確環境內分泌干擾物的複合效應是比較複雜的，本研究中環境雌激素與抗雌激素對斑馬魚胚胎的複合效應並不能簡單的理解為抵消或抑制，而是一定程度表現出毒性加合效應。明確環境雌激素暴露下基因水平相對比形態學水平更為敏感，是更適於雌激素類與抗雌激素類EDCs聯合毒性效應研究的評價指標。