《雌激素調控NOK介導肺癌EMT的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由李小飛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:雌激素調控NOK介導肺癌EMT的作用及機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:李小飛
- 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號:81572252
- 申請代碼:H1801
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2016-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費:65(萬元)
項目摘要
Novel Oncogene with Kinase-domain(NOK)屬於蛋白酪氨酸激酶家族,是一種新的候選癌基因。我們前期的研究發現NOK和肺癌的轉移相關,且NOK能夠促進上皮間質轉化(EMT)過程中關鍵信號分子GSK-3β的活化,提示NOK可能參與了肺癌EMT的發生過程。但是NOK在肺癌細胞中受何種機制調控仍不清楚。我們的預實驗結果顯示雌激素在肺癌細胞中對NOK基因的表達具有調節作用,生物信息學分析發現NOK的啟動子區存在潛在的雌激素反應原件。由此,我們提出假設:雌激素通過調控NOK基因表達,影響GSK-3β的活化,進而參與了肺癌EMT發生的過程。本課題擬採用siRNA干涉、報告基因、裸鼠成瘤實驗等方法,從體內和體外水平驗證雌激素及NOK在肺癌EMT發生中的作用,分析雌激素對NOK的調控作用及機制,進而為系統闡述雌激素誘導肺癌轉移的機制和探索肺癌轉移治療的新方法奠定基礎。