雌激素受體的小分子雙重調控及相關藥物研究

《雌激素受體的小分子雙重調控及相關藥物研究》是依託武漢大學，由周海兵擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：雌激素受體的小分子雙重調控及相關藥物研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：周海兵
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

針對乳腺癌臨床治療中較嚴重的耐藥性，以及促進癌細胞浸潤和轉移的炎症等問題，以雌激素受體為靶點，以我們最近發展的具有特異三維結構的橋環庚烯為核心骨架，開展具有雙重調控機能的新型選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）和下調劑（SERDs）研究。重點是兼具雙重腫瘤細胞增殖抑制活性和抗炎活性的選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）及對耐藥性乳腺癌細胞具有抑制活性的選擇性雌激素受體下調劑（SERDs）研究。藉助結構生物學和計算機輔助藥物設計，在分子水平上開展新型SERMs拮抗活性和抗炎活性共存的雙重調控機制，以及新型SERDs對耐藥性乳腺癌細胞的抑制及同時下調ER蛋白水平的雙重調節機制研究。利用所合成的新型配體的構效關係（SAR），以及與雌激素受體配體結合區域（LBD）的作用機制，從而有針對地對先導化合物的結構進行進一步的最佳化，希望能夠快速、準確的發現一類新型的具有自主智慧財產權和雙重療效的抗乳腺癌藥物。

結題摘要

針對乳腺癌臨床治療中較嚴重的耐藥性，以及促進癌細胞浸潤和轉移的炎症等問題，以雌激素受體為靶點，我們開展具有雙重調控機能的新型選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）和下調劑（SERDs）研究。重點是兼具雙重腫瘤細胞增殖抑制活性和抗炎活性的選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）及對耐藥性乳腺癌細胞具有抑制活性的選擇性雌激素受體下調劑（SERDs）研究。藉助結構生物學和計算機輔助藥物設計，在分子水平上開展新型SERMs拮抗活性和抗炎活性共存的雙重調控機制，以及新型SERDs對耐藥性乳腺癌細胞的抑制及同時下調ER蛋白水平的雙重調節機制研究。利用所合成的新型配體的構效關係（SAR），以及與雌激素受體配體結合區域（LBD）的作用機制，從而有針對地對先導化合物的結構進行進一步的最佳化，發現了數個新型的具有雙重療效的抗乳腺癌藥物先導化合物。在研期間發表SCI論文21篇，獲湖北省自然科學獎三等獎1項，獲批中國專利8項，取得了較為豐碩的成果。