雌三醇（estriol）白色結晶粉末，分子式為C18H24O3，分子量為288.38100，密度為1.255g/cm3，熔點為280-282 °C(lit.)，沸點為469ºC at 760 mmHg。
基本介紹
- 中文名：雌三醇
- 外文名：Estriol
- 分子式：C18H24O3
- CAS號：50-27-1
化合物介紹,基本信息,物化性質,雌三醇檢查,正常值,臨床意義,注意事項,相關藥品,藥品名稱,成份,所屬類別,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,專家點評,
化合物介紹
基本信息
中文名稱：雌三醇
中文別名：1,3,5(10)-Estratriene-3,16α,17β-triol；雌激素三醇 ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,16,17-TRIOL；17Β三醇；ES三醇；16,17-二羥甾醇；
英文名稱：estriol
英文別名：Holin；THEELOL；Orestin；OVESTIN；Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol, (16α,17β)-；
CAS號：50-27-1
分子式：C18H24O3
分子量：288.38100
精確質量：288.17300
PSA：60.69000
LogP：2.58000
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.255g/cm3
熔點：280-282°C(lit.)
沸點：469ºC at 760 mmHg
閃點：220.8ºC
折射率：58 ° (C=0.4, Dioxane)
儲存條件：-20ºC Freezer
雌三醇檢查
正常值
未孕婦女：(0.31±0.17)nmol/L。在妊娠婦女則隨妊娠周齡而升高：21周，(15.75±1.74)nmol/L；35周，(35.26±7.95)nmol/L；41-42周，(56.39±11.0)nmol/L。 男性：(0.24±0.17)nmol/L
臨床意義
(1) 糖尿病妊娠患者監測E3有助於了解胎盤功能和胎兒發育情況。糖尿病妊娠患者巨大兒發生率可比非糖尿病者增加約10倍，胎盤分泌E3增多，致血清或24h尿E3升高;糖尿病孕婦的死胎髮生率遠高於非糖尿病孕婦，故監測血尿E3水平的變化有助於確定糖尿病孕婦的最佳分娩時期。凡胎兒發育正常者妊娠中期E3濃度逐漸緩慢上升，41-42周達到高峰。一般認為足月妊娠時血清E3應大於31nmol/L，<6.9nmol/L者胎兒死於宮內，>6.9nmol/L、<13.9nmol/L者示胎兒危急。24h尿<10mg，亦提示胎兒胎盤功能低下。
(2) 妊娠高血壓綜合徵在無胎兒窘迫的情況下，早期由於子宮-胎盤血流增加，E3可保持正常。中、重度妊高症由於腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性增強，致胎盤缺血，血清E3可明顯下降。
(3) 多胎妊娠、超重胎兒血清E3多升高。過期妊娠、胎兒宮內生長遲緩、胎兒腎上腺發育不全、死胎等血清E3下降。
注意事項
采空腹靜脈血不抗凝送檢。使用促使排卵藥物氯米芬、雌激素等可使檢定結果升高。
相關藥品
藥品名稱
【通用名稱】 雌三醇乳膏
【商品名稱】 歐維婷® Ovestin®
【英文名稱】 Estriol Cream
【漢語拼音】 Ci San Chun Ru Gao
成份
本品主要成分及化學名稱為：雌三醇
所屬類別
化藥及生物製品 >> 代謝及內分泌系統藥物 >> 性激素類 >> 雌激素類
性狀
本品為白色或類白色乳膏。
適應症
-雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎縮性症狀，即
*治療陰道方面的症狀，例如乾燥、性交痛和瘙癢；
*預防復發性陰道和尿道下部的感染；
*排尿方面的症狀（例如尿頻和尿痛）和輕度尿失禁。
-絕經後婦女陰道術前和術後。
-可疑的萎縮性宮頸片輔助診斷。
*治療陰道方面的症狀，例如乾燥、性交痛和瘙癢；
*預防復發性陰道和尿道下部的感染；
*排尿方面的症狀（例如尿頻和尿痛）和輕度尿失禁。
-絕經後婦女陰道術前和術後。
-可疑的萎縮性宮頸片輔助診斷。
規格
15mg/15g/支
用法用量
尿道下部的萎縮：第一周內每天使用一次，然後根據症狀緩解情況逐漸減低至維持量（例如每周使用兩次）。對於尿失禁，有些婦女可能需要較高的維持量。
絕經後婦女陰道術前和術後：在手術前兩周每天一次，術後兩周內每周兩次。
可疑的萎縮性宮頸塗片輔助診斷：在下次塗片檢查之前一周內每兩天一次。
雌三醇乳膏要在晚上就寢之前通過給藥器將藥物送至陰道。每次（給藥器上標有裝藥刻度）用藥0.5g 歐維婷乳膏，含有0.5mg 雌三醇。
病人使用方法
1. 在晚上就寢之前使用此陰道乳膏。
2. 擰去乳膏管的蓋子，將管口向上，用尖物戳開管口。
3. 將給藥器開口旋上乳膏管口。
4. 擠壓乳膏管將乳管擠進給藥器，直至給藥器的推進器停止。
5. 將給藥器開口從乳膏管口上旋下並用蓋子將乳膏管口蓋上。
6. 受藥者平躺下，將給藥器末端插入陰道底，慢慢推動推進器，將藥物全部打入到陰道中。
用完後，將推進器拔出給藥器管，並將兩個部分都用溫肥皂水清洗。請勿用清潔劑。然後用清水漂洗乾淨。
請不要將給藥器置於熱水或開水中。
如忘記用藥，如果不是在下次用藥的那天，則應立即補上。反之，則應跳過本次所忘記的藥，繼續照常使用。在同一天絕對不能用藥兩次。
絕經後婦女陰道術前和術後：在手術前兩周每天一次，術後兩周內每周兩次。
可疑的萎縮性宮頸塗片輔助診斷：在下次塗片檢查之前一周內每兩天一次。
雌三醇乳膏要在晚上就寢之前通過給藥器將藥物送至陰道。每次（給藥器上標有裝藥刻度）用藥0.5g 歐維婷乳膏，含有0.5mg 雌三醇。
病人使用方法
1. 在晚上就寢之前使用此陰道乳膏。
2. 擰去乳膏管的蓋子，將管口向上，用尖物戳開管口。
3. 將給藥器開口旋上乳膏管口。
4. 擠壓乳膏管將乳管擠進給藥器，直至給藥器的推進器停止。
5. 將給藥器開口從乳膏管口上旋下並用蓋子將乳膏管口蓋上。
6. 受藥者平躺下，將給藥器末端插入陰道底，慢慢推動推進器，將藥物全部打入到陰道中。
用完後，將推進器拔出給藥器管，並將兩個部分都用溫肥皂水清洗。請勿用清潔劑。然後用清水漂洗乾淨。
請不要將給藥器置於熱水或開水中。
如忘記用藥，如果不是在下次用藥的那天，則應立即補上。反之，則應跳過本次所忘記的藥，繼續照常使用。在同一天絕對不能用藥兩次。
不良反應
根據文獻和安全性監測的資料，有以下不良反應的報告，這些不良反應通常是短暫的，但也可能表明劑量過高。報告的與雌孕激素治療相關的其他不良反應。因缺乏相應資料，不清楚歐維婷是否在這方面有別於其他同類藥物。
良性和惡性的雌激素依賴性腫瘤，如子宮內膜癌和乳腺癌。靜脈血栓栓塞症（即下肢或盆腔深靜脈血栓和肺栓塞）在HRT使用者中的發生率高於非使用者。因缺乏相關資料，不清楚歐維婷是否在這方面有別於其他同類藥物。心肌梗死和中風，膽囊疾病，皮膚和皮下組織異常：黃褐斑、多形性紅斑、結節性紅斑和血管性紫癜，可疑痴呆，乳腺癌。根據大量流行病學研究以及一項隨機安慰劑對照試驗——婦女健康倡議（WHI）中提供的數據，在HRT 的當前或近期使用者中，隨著治療時間的延長，乳腺癌整體發病風險增高。
關於單純雌激素HRT，通過對51 項流行病學研究（其中80%以上的HRT為單純雌激素HRT）資料再分析得出的相對風險（RR）估計值和來自流行病學百萬婦女研究（MWS）的RR 估值相似，分別為1.35（95% CI 1.21～1.49）和1.30（95% CI 1.21～1.40）。關於雌孕激素聯合HRT，一些流行病學研究報告指出其引發乳腺癌整體風險高於單純雌激素HRT。MWS報告中指出，與從未使用HRT的女性相比，各種類型雌孕激素聯合HRT的使用者罹患乳腺癌的風險（RR=2.00，95%CI：1.88～2.12）高於單純使用雌激素（RR=1.30，95%CI：1.21～1.40）或替勃龍（RR=1.45，95%CI：1.25～1.68）的女性。WHI 研究報告中指出，與安慰劑相比，接受雌孕激素聯合HRT（CEE+MPA）的所有使用者治療5.6 年後的相對風險估值為 1.24（95%CI 1.01～1.54）。MWS 和WHI 試驗中計算所得的絕對風險值顯示如下：
從已知的已開發國家平均乳腺癌發病率來看，MWS 估計：
對於未使用HRT 者，預計50～64 歲間女性被診斷出乳腺癌的比例為32/1000。每1000 例HRT 當前或近期使用者中，預計50～64 歲間女性被診斷出乳腺癌增加的病例數是：單純雌激素替代治療者：使用5 年者增加0～3 例（最優估計值為 1.5 例）；使用10 年者增加3～7 例（最優估計值為5 例）。雌孕激素聯合HRT 使用者：使用5 年者增加5～7 例（最優估計值為 6 例）；使用10 年者增加18～20 例（最優估計值為19 例）。對50～79 歲年齡段的女性隨訪 5.6 年以後，WHI 試驗估計，每10000 婦女年中將增加8 例因使用雌孕激素聯合HRT(CEE+MPA)而引起的浸潤性乳腺癌。
根據對該試驗數據的計算，估計：安慰劑組每千例婦女中，5 年內將有16 例浸潤性乳腺癌診斷。每千例使用雌孕激素聯合HRT（CEE+MPA）的婦女中，增加的病例數將為：使用5 年者增加0～9 例（最優估計值為4 例）。無論開始使用HRT 的年齡如何（45～65 歲之間），使用HRT 女性增加的乳腺癌病例數均相似。
良性和惡性的雌激素依賴性腫瘤，如子宮內膜癌和乳腺癌。靜脈血栓栓塞症（即下肢或盆腔深靜脈血栓和肺栓塞）在HRT使用者中的發生率高於非使用者。因缺乏相關資料，不清楚歐維婷是否在這方面有別於其他同類藥物。心肌梗死和中風，膽囊疾病，皮膚和皮下組織異常：黃褐斑、多形性紅斑、結節性紅斑和血管性紫癜，可疑痴呆，乳腺癌。根據大量流行病學研究以及一項隨機安慰劑對照試驗——婦女健康倡議（WHI）中提供的數據，在HRT 的當前或近期使用者中，隨著治療時間的延長，乳腺癌整體發病風險增高。
關於單純雌激素HRT，通過對51 項流行病學研究（其中80%以上的HRT為單純雌激素HRT）資料再分析得出的相對風險（RR）估計值和來自流行病學百萬婦女研究（MWS）的RR 估值相似，分別為1.35（95% CI 1.21～1.49）和1.30（95% CI 1.21～1.40）。關於雌孕激素聯合HRT，一些流行病學研究報告指出其引發乳腺癌整體風險高於單純雌激素HRT。MWS報告中指出，與從未使用HRT的女性相比，各種類型雌孕激素聯合HRT的使用者罹患乳腺癌的風險（RR=2.00，95%CI：1.88～2.12）高於單純使用雌激素（RR=1.30，95%CI：1.21～1.40）或替勃龍（RR=1.45，95%CI：1.25～1.68）的女性。WHI 研究報告中指出，與安慰劑相比，接受雌孕激素聯合HRT（CEE+MPA）的所有使用者治療5.6 年後的相對風險估值為 1.24（95%CI 1.01～1.54）。MWS 和WHI 試驗中計算所得的絕對風險值顯示如下：
從已知的已開發國家平均乳腺癌發病率來看，MWS 估計：
對於未使用HRT 者，預計50～64 歲間女性被診斷出乳腺癌的比例為32/1000。每1000 例HRT 當前或近期使用者中，預計50～64 歲間女性被診斷出乳腺癌增加的病例數是：單純雌激素替代治療者：使用5 年者增加0～3 例（最優估計值為 1.5 例）；使用10 年者增加3～7 例（最優估計值為5 例）。雌孕激素聯合HRT 使用者：使用5 年者增加5～7 例（最優估計值為 6 例）；使用10 年者增加18～20 例（最優估計值為19 例）。對50～79 歲年齡段的女性隨訪 5.6 年以後，WHI 試驗估計，每10000 婦女年中將增加8 例因使用雌孕激素聯合HRT(CEE+MPA)而引起的浸潤性乳腺癌。
根據對該試驗數據的計算，估計：安慰劑組每千例婦女中，5 年內將有16 例浸潤性乳腺癌診斷。每千例使用雌孕激素聯合HRT（CEE+MPA）的婦女中，增加的病例數將為：使用5 年者增加0～9 例（最優估計值為4 例）。無論開始使用HRT 的年齡如何（45～65 歲之間），使用HRT 女性增加的乳腺癌病例數均相似。
禁忌
·已知，懷疑或既往有乳腺癌；
·已知或懷疑雌激素依賴性惡性腫瘤（例如子宮內膜癌）；
·未經診斷的陰道出血；
·未經治療的子宮內膜增生；
·既往特發的或當前的靜脈血栓栓塞症（深度靜脈栓塞症，肺栓塞）；
·活動的或近期的動脈血栓栓塞性疾病（例如心絞痛、心肌梗死）；
·急性肝臟疾病，或有肝病史肝功能檢驗不能回復正常；
·已知的對藥物的活性成分或者任何輔料過敏；
·已知或懷疑雌激素依賴性惡性腫瘤（例如子宮內膜癌）；
·未經診斷的陰道出血；
·未經治療的子宮內膜增生；
·既往特發的或當前的靜脈血栓栓塞症（深度靜脈栓塞症，肺栓塞）；
·活動的或近期的動脈血栓栓塞性疾病（例如心絞痛、心肌梗死）；
·急性肝臟疾病，或有肝病史肝功能檢驗不能回復正常；
·已知的對藥物的活性成分或者任何輔料過敏；
·卟啉病。
注意事項
對於絕經後症狀的治療，只有當這些症狀影響到生活質量時才能開始進行激素替代治療（HRT）。對於接受治療的每個病人，每年都至少應該進行一次仔細的風險利益評估，只有受益大於風險時，才可以繼續進行激素替代治療。
醫學檢查/跟蹤
·首次進行激素替代治療（HRT）或重新開始前，應進行一次完整的個人和家族史調查，並據此以及禁忌症和使用注意事項進行體檢（包括盆腔和乳房）。治療期間，推薦按照個體差異的不同，進行定期的體檢。應建議女性向其醫生或護理人員報告乳房變化（見下文“乳腺癌”）。依照當前接受的篩查程式並結合個體的臨床需要進行檢查，包括乳腺X線檢查。
需要監控的情況
·如以下任何一種情況目前出現或之前曾發生過，和/或在妊娠期間或之前的激素治療中加重，則應對患者進行密切監控。應考慮到在歐維婷治療期間這些情況可能再次發生或加重，尤其是：
－ 平滑肌瘤（子宮纖維瘤）或子宮內膜異位症
－ 存在血栓栓塞疾病病史或風險因素（見下文）
－ 存在雌激素依賴性腫瘤的風險因素，如一級遺傳的乳腺癌
－ 高血壓
－ 肝臟疾病（如肝臟腺瘤）
－ 糖尿病伴或不伴有血管系統病變
－ 膽石症
－ 偏頭痛或（嚴重）頭痛
－ 系統性紅斑狼瘡
－ 子宮內膜增生病史（見下文）
·首次進行激素替代治療（HRT）或重新開始前，應進行一次完整的個人和家族史調查，並據此以及禁忌症和使用注意事項進行體檢（包括盆腔和乳房）。治療期間，推薦按照個體差異的不同，進行定期的體檢。應建議女性向其醫生或護理人員報告乳房變化（見下文“乳腺癌”）。依照當前接受的篩查程式並結合個體的臨床需要進行檢查，包括乳腺X線檢查。
需要監控的情況
·如以下任何一種情況目前出現或之前曾發生過，和/或在妊娠期間或之前的激素治療中加重，則應對患者進行密切監控。應考慮到在歐維婷治療期間這些情況可能再次發生或加重，尤其是：
－ 平滑肌瘤（子宮纖維瘤）或子宮內膜異位症
－ 存在血栓栓塞疾病病史或風險因素（見下文）
－ 存在雌激素依賴性腫瘤的風險因素，如一級遺傳的乳腺癌
－ 高血壓
－ 肝臟疾病（如肝臟腺瘤）
－ 糖尿病伴或不伴有血管系統病變
－ 膽石症
－ 偏頭痛或（嚴重）頭痛
－ 系統性紅斑狼瘡
－ 子宮內膜增生病史（見下文）
－ 癲癇
－ 哮喘
－ 耳硬化症
需立即停止治療的原因
如發現存在禁忌證及以下情況時應停止治療：
黃疸或肝功能惡化
血壓顯著升高
偏頭痛性頭痛的新發作
妊娠
子宮內膜增生
為預防對子宮內膜的刺激，每天的用量請勿超過一次給藥量（0.5mg 雌三醇），且此最大用量不可連續使用超過數周。一項流行病學研究顯示長期使用低劑量口服雌三醇而非陰道外用雌三醇，可能使子宮內膜癌風險升高。這種風險隨著治療時間延長而增加，並在停止治療後1 年內消失。增高的風險主要涉及低度浸潤性和高分化的腫瘤。治療期間出現陰道出血必須進行檢查，應告知患者如發生陰道出血需立即與醫生聯繫。
乳腺癌
HRT 可能增加乳房X 線照片密度。這可能使乳腺癌的放射檢測變得複雜。臨床研究顯示使用雌三醇治療的受試者中，發生乳房X 線照片密度增加的可能性低於使用其他雌激素治療的受試者。一項隨機安慰劑對照試驗，女性健康倡議研究（WHI），以及包括百萬婦女研究（MWS）的流行病學研究報告稱，接受雌激素、雌孕激素聯合或替勃龍進行HRT 治療數年的女性乳腺癌風險升高。所有的HRT治療，乳腺癌的額外風險在治療最初幾年內表現明顯，並隨使用的時間增加而升高，但可在停止治療後的幾年（最多5 年）內恢復到基線水平。在MWS 研究中，結合型孕馬雌激素（CEE）或雌二醇（E2）與孕激素序貫或連續聯用時，乳腺癌相對風險進一步升高，且與孕激素的種類無關。尚無證據證實不同給藥途徑的乳腺癌風險存在差異。WHI 研究中顯示，與安慰劑相比，使用結合型孕馬雌激素與醋酸甲羥孕酮（CEE+MPA）聯合連續治療，其與乳腺癌體積略增大和出現局部淋巴結轉移的例數增加有關。尚不清楚歐維婷能否帶來同樣風險。最近一項基於群體的病例對照研究，由3345 例患有浸潤性乳腺癌的婦女與3454 例對照組比較，顯示與其它雌激素相比，雌三醇與患乳腺癌的危險增加沒有關係。然而，這些發現的臨床意義仍不清楚。因此，與患者討論可能被診斷出乳腺癌的風險，並將其與HRT的已知益處相權衡就顯得十分重要。
－ 哮喘
－ 耳硬化症
需立即停止治療的原因
如發現存在禁忌證及以下情況時應停止治療：
黃疸或肝功能惡化
血壓顯著升高
偏頭痛性頭痛的新發作
妊娠
子宮內膜增生
為預防對子宮內膜的刺激，每天的用量請勿超過一次給藥量（0.5mg 雌三醇），且此最大用量不可連續使用超過數周。一項流行病學研究顯示長期使用低劑量口服雌三醇而非陰道外用雌三醇，可能使子宮內膜癌風險升高。這種風險隨著治療時間延長而增加，並在停止治療後1 年內消失。增高的風險主要涉及低度浸潤性和高分化的腫瘤。治療期間出現陰道出血必須進行檢查，應告知患者如發生陰道出血需立即與醫生聯繫。
乳腺癌
HRT 可能增加乳房X 線照片密度。這可能使乳腺癌的放射檢測變得複雜。臨床研究顯示使用雌三醇治療的受試者中，發生乳房X 線照片密度增加的可能性低於使用其他雌激素治療的受試者。一項隨機安慰劑對照試驗，女性健康倡議研究（WHI），以及包括百萬婦女研究（MWS）的流行病學研究報告稱，接受雌激素、雌孕激素聯合或替勃龍進行HRT 治療數年的女性乳腺癌風險升高。所有的HRT治療，乳腺癌的額外風險在治療最初幾年內表現明顯，並隨使用的時間增加而升高，但可在停止治療後的幾年（最多5 年）內恢復到基線水平。在MWS 研究中，結合型孕馬雌激素（CEE）或雌二醇（E2）與孕激素序貫或連續聯用時，乳腺癌相對風險進一步升高，且與孕激素的種類無關。尚無證據證實不同給藥途徑的乳腺癌風險存在差異。WHI 研究中顯示，與安慰劑相比，使用結合型孕馬雌激素與醋酸甲羥孕酮（CEE+MPA）聯合連續治療，其與乳腺癌體積略增大和出現局部淋巴結轉移的例數增加有關。尚不清楚歐維婷能否帶來同樣風險。最近一項基於群體的病例對照研究，由3345 例患有浸潤性乳腺癌的婦女與3454 例對照組比較，顯示與其它雌激素相比，雌三醇與患乳腺癌的危險增加沒有關係。然而，這些發現的臨床意義仍不清楚。因此，與患者討論可能被診斷出乳腺癌的風險，並將其與HRT的已知益處相權衡就顯得十分重要。
靜脈血栓栓塞
HRT 與發生靜脈血栓栓塞事件（VTE，即深靜脈血栓或肺栓塞）的相對風險升高相關。一項隨機對照試驗和流行病學研究顯示使用HRT 者的風險為未使用者的2～3 倍。對未使用HRT 者，50～59 歲和60～69 歲女性5 年發生VTE 事件的估計病例數分別為每千人3 例和每千人8 例。據估計，使用HRT治療5 年的50～59 歲和60～69 歲健康女性增加的VTE 病例數分別為每千人2～6 例（最優估計值為4）和每千人5～15 例（最優估計值為9）。此類事件更多發生於HRT 治療的第一年內。這些研究使用的雌激素中不包括歐維婷，因缺少數據，無法確定歐維婷是否也會帶來同樣的風險。一般來說，公認的VTE風險因素包括個人病史或家族史、嚴重肥胖（體重指數>30 kg/m）以及系統性紅斑狼瘡（SLE）。關於靜脈曲張在VTE發病中的作用尚未達成共識。有反覆VTE 病史或已知有血栓形成傾向的患者發生VTE 的風險升高。HRT可能使這種風險進一步升高。對有血栓栓塞病史或強家族史或反覆自發性流產的患者應進行調查以排除血栓形成傾向。除非對血栓傾向因素進行了徹底評估或啟動了抗凝治療，在此類患者中HRT 的套用應視為禁忌。對於已經接受抗凝治療的女性需慎重考慮使用HRT 的獲益與風險。VTE 的風險可能因長期活動受限、大面積外傷或大型手術而呈暫時性升高。在所有術後患者中，應小心採取預防性措施預防術後VTE。選擇性手術，尤其是腹部手術或下肢骨科手術後容易發生長期活動受限，可能的話，應在術前4-6 周考慮暫時停用HRT。如歐維婷被用於“術前和術後治療”，應考慮使用抗血栓的預防性治療。如在開始歐維婷治療後發生VTE，應停用歐維婷。應告訴患者當發現可能發生血栓栓塞症狀時（如腿部腫痛，胸部忽然疼痛，呼吸困難），應立即與醫生聯繫。
冠心病（CAD）
無隨機對照試驗的證據顯示連續使用結合型雌激素與醋酸甲羥孕酮（MPA）的聯合治療法對心血管有益。2 項大型臨床試驗（WHI 和HERS 即心臟與雌孕激素替代治療研究）顯示在使用的第一年內可能增加心血管疾病的發病率，而無整體獲益。然而，評估其他HRT 藥物對心血管疾病發病率和死亡率影響的隨機對照試驗資料非常有限。因此，不能確定這些試驗結果能否推及其他HRT 藥物。
中風
在一項大型隨機臨床試驗（WHI 試驗）中發現，連續使用結合型雌激素與MPA 聯合治療法的健康女性，在治療期間罹患缺血性中風(試驗的一個次要終點)的風險增高。對於未使用HRT 的50～59 歲和60～69 歲的女性，預估5 年內發生中風的病例數分別為每千人3 例和每千人11 例。據估計，在連續使用結合型雌激素與MPA 聯合治療法長達五年的50～59 歲和60～69 歲女性中，缺血性中風病例的增加數分別為每一千使用者0～3 例（最優估計值為1 例）和每一千使用者1～9 例（最優估計值為4 例）。尚不確定這種風險的增加是否可推及其他HRT 藥物。
卵巢癌
一些流行病學研究顯示，全子宮切除術術後長期（至少5～10 年）使用單純雌激素HRT 治療的女性罹患卵巢癌的風險會增高。尚不確定長期使用雌孕激素聯合治療法或低效力雌激素（如歐維婷）的HRT 是否與單純雌激素藥物對卵巢癌風險的影響不同。
無隨機對照試驗的證據顯示連續使用結合型雌激素與醋酸甲羥孕酮（MPA）的聯合治療法對心血管有益。2 項大型臨床試驗（WHI 和HERS 即心臟與雌孕激素替代治療研究）顯示在使用的第一年內可能增加心血管疾病的發病率，而無整體獲益。然而，評估其他HRT 藥物對心血管疾病發病率和死亡率影響的隨機對照試驗資料非常有限。因此，不能確定這些試驗結果能否推及其他HRT 藥物。
中風
在一項大型隨機臨床試驗（WHI 試驗）中發現，連續使用結合型雌激素與MPA 聯合治療法的健康女性，在治療期間罹患缺血性中風(試驗的一個次要終點)的風險增高。對於未使用HRT 的50～59 歲和60～69 歲的女性，預估5 年內發生中風的病例數分別為每千人3 例和每千人11 例。據估計，在連續使用結合型雌激素與MPA 聯合治療法長達五年的50～59 歲和60～69 歲女性中，缺血性中風病例的增加數分別為每一千使用者0～3 例（最優估計值為1 例）和每一千使用者1～9 例（最優估計值為4 例）。尚不確定這種風險的增加是否可推及其他HRT 藥物。
卵巢癌
一些流行病學研究顯示，全子宮切除術術後長期（至少5～10 年）使用單純雌激素HRT 治療的女性罹患卵巢癌的風險會增高。尚不確定長期使用雌孕激素聯合治療法或低效力雌激素（如歐維婷）的HRT 是否與單純雌激素藥物對卵巢癌風險的影響不同。
其他情況
雌激素可能導致體液瀦留，因此對有心功能不全或腎功能不全的患者應仔細觀察。對終末期腎功能不全患者應密切觀察，因為這種情況下循環中的歐維婷活性成分的濃度預期將增高。雌三醇是一種弱的促性腺激素抑制劑，對內分泌系統無其他顯著影響。對認知功能的改善尚無確定證據。WHI 試驗中一些證據顯示65 歲之後開始連續使用CEE 與MPA 聯合治療法的女性發生可能痴呆的風險增高。尚不清楚這一發現是否也適用於較年輕的絕經後女性或其他HRT 藥物。歐維婷乳膏含鯨蠟醇和硬脂醇，可能導致局部皮膚反應（如接觸性皮炎）。
雌激素可能導致體液瀦留，因此對有心功能不全或腎功能不全的患者應仔細觀察。對終末期腎功能不全患者應密切觀察，因為這種情況下循環中的歐維婷活性成分的濃度預期將增高。雌三醇是一種弱的促性腺激素抑制劑，對內分泌系統無其他顯著影響。對認知功能的改善尚無確定證據。WHI 試驗中一些證據顯示65 歲之後開始連續使用CEE 與MPA 聯合治療法的女性發生可能痴呆的風險增高。尚不清楚這一發現是否也適用於較年輕的絕經後女性或其他HRT 藥物。歐維婷乳膏含鯨蠟醇和硬脂醇，可能導致局部皮膚反應（如接觸性皮炎）。
婦女用藥
妊娠期間禁止使用。
尚未有足夠的資料表明哺乳期使用該藥對嬰兒有害。但是，雌三醇可能會進入乳汁，可能降低乳汁分泌量。
尚未有足夠的資料表明哺乳期使用該藥對嬰兒有害。但是，雌三醇可能會進入乳汁，可能降低乳汁分泌量。
兒童用藥
尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。
老年用藥
見適應症等相關章節。
藥物相互作用
臨床試驗中沒有報告雌三醇乳膏與其它藥物的相互作用。但有資料表明，雌激素能增加皮質激素的藥效。如果有必要，應降低皮質激素劑量。儘管證據有限，但使用雌三醇同時使用巴比妥、醯胺咪嗪、灰黃黴素、乙內醯脲和利福平可能降低雌三醇的效果。
相反地，雌三醇可能改變口服抗凝血劑的有效性，增加琥珀醯膽鹼、1，3二甲基黃嘌呤和三乙醯夾竹桃黴素的藥效。
相反地，雌三醇可能改變口服抗凝血劑的有效性，增加琥珀醯膽鹼、1，3二甲基黃嘌呤和三乙醯夾竹桃黴素的藥效。
藥物過量
動物實驗中很少發生急性毒性反應。通過陰道給予雌三醇乳膏一般不會發生過量。但是，如果放置的藥物過多，噁心、嘔吐和撤退性出血可能會發生。沒有特殊解藥。如果有必要，可對症治療。
藥理毒理
雌三醇乳膏含有天然女性激素雌三醇。在絕經（自然發生或手術引起）前後的幾年，雌三醇可以用來治療因雌激素缺乏引起的有關症狀和疾病。雌三醇治療泌尿生殖道症狀特別有效。用雌三醇治療泌尿生殖道萎縮，可使陰道上皮細胞正常化，因而有助於恢復泌尿生殖系統的正常菌群和生理pH 值，增強泌尿生殖道上皮細胞對感染和炎症的抵抗能力。
與其它雌激素不同，因雌三醇在內膜細胞核中保留的時間很短，雌三醇是短效的。單次按推薦的每日劑量使用不發生子宮內膜增殖。因此，也不需要周期性地服用孕激素，絕經後的婦女也不會發生撤退性出血。
與其它雌激素不同，因雌三醇在內膜細胞核中保留的時間很短，雌三醇是短效的。單次按推薦的每日劑量使用不發生子宮內膜增殖。因此，也不需要周期性地服用孕激素，絕經後的婦女也不會發生撤退性出血。
藥代動力學
陰道內使用雌三醇可以在局部產生最佳的有效性。雌三醇也進入體循環系統，因為在血漿中觀察到非結合雌三醇峰的驟升現象。血漿峰值在使用1 - 2 個小時後出現。
幾乎所有的雌三醇（90%）與血漿中白蛋白結合。與其它的雌激素不同，雌三醇與性激素結合球蛋白不結合。雌三醇的代謝主要是腸肝循環內的結合與解離過程。雌三醇作為代謝終產物，主要以結合的形式通過尿液排泄，只有少部分（±2%）主要是非結合的雌三醇通過糞便排出。
幾乎所有的雌三醇（90%）與血漿中白蛋白結合。與其它的雌激素不同，雌三醇與性激素結合球蛋白不結合。雌三醇的代謝主要是腸肝循環內的結合與解離過程。雌三醇作為代謝終產物，主要以結合的形式通過尿液排泄，只有少部分（±2%）主要是非結合的雌三醇通過糞便排出。
