雄激素受體亞型在鼻咽纖維血管瘤發病機制中的作用

《雄激素受體亞型在鼻咽纖維血管瘤發病機制中的作用》是依託復旦大學，由劉琢扶擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：雄激素受體亞型在鼻咽纖維血管瘤發病機制中的作用
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉琢扶

項目摘要

鼻咽纖維血管瘤（juvenile nasopharyngeal angiofibroma, JNA）幾乎只發生於青少年男性的良性腫瘤，具有局部侵襲和骨質破壞等類似惡性腫瘤的生長方式。JNA獨特的發病年齡和性別提示雄激素及其受體在腫瘤的發病機制中起到了重要的作用。但是國內外的研究並未清楚提示JNA與雄激素的關係。我們前期研究發現相對於雄激素受體，其亞型AR45在腫瘤組織中高表達，提示其參與了鼻咽纖維血管瘤的發病過程，本研究旨在通過免疫組化晶片技術研究AR45在JNA中的表達情況、增強及抑制AR45在JNA中的表達研究腫瘤細胞的增殖及凋亡情況，將腫瘤細胞移植至裸鼠體內，進一步研究AR45的作用機制，以明確AR45在JNA發病機制中的作用，並為研究激素受體與腫瘤發病機制的關係提供新的思路。

結題摘要

本項目套用Real time PCR和 Western blot技術檢測了鼻咽纖維血管瘤（Juvenile nasopharyngeal angiofibroma，JNA）腫瘤組織中的AR和AR45 的RNA和蛋白水平，證實鼻咽纖維血管瘤腫瘤組織中AR45的水平較AR顯著增高。隨後構建AR 和AR45的過表達質粒，並使用慢病毒成功轉染鼻咽纖維血管瘤內皮細胞。使用轉染的鼻咽纖維血管瘤內皮細胞和HUVEC細胞進行培養，分為空載體組、AR組、AR45組、AR+AR45組，並使用不同濃度梯度的雄激素進行干預，細胞活力結果顯示AR高表達抑制細胞活力，AR45高表達促進細胞活力，而AR及AR45的表達有拮抗作用。證實在鼻咽纖維血管瘤的發病機制中，AR45與雄激素的相互作用可能起到了更為重要的作用。同時，在臨床數據方面，我們首次通過術後影像學分析發現翼管、翼突、翼齶窩是鼻咽纖維血管瘤術後最易殘留的部位，術中仔細暴露和清除這些部位的腫瘤有助於顯著降低術後復發率。