《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》是江蘇天容集團股份有限公司、江蘇瑞禾化學有限公司和江蘇中意化學有限公司於2007年12月3日申請的專利，該專利的申請號為2007101909859，公布號為CN101177417，授權公布日為2008年5月14日，發明人是許網保、魏明陽、虞國新、繆留福、臧偉新，該發明屬於有機化學領域。
《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》先將化合物（I）2，6－二氯苯並噁唑與化合物（II）2－（4－羥基苯氧基）丙酸在鹼性條件下反應，得到（III）化合物（R）－2－[4－（6－氯－1，3－苯並噁唑－2－基氧）苯氧基]丙酸，再與乙醇反應得到式化合物（IV）（R）－2－[4－（6－氯－1，3－苯並噁唑－2－基氧）苯氧基]丙酸乙酯。該發明的方法反應路線短，收率高，節約原料，節省成本，對環境污染小，產品質量高。
2013年，《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》獲得第八屆江蘇省專利項目獎優秀獎。
基本介紹
- 中文名：除草劑精噁唑禾草靈的製備方法
- 公布號：CN101177417
- 公布日：2008年5月14日
- 申請號：2007101909859
- 申請日：2007年12月3日
- 申請人：江蘇天容集團股份有限公司、江蘇瑞禾化學有限公司、江蘇中意化學有限公司
- 地址：江蘇省溧陽市溧城鎮平陵東路147號
- 發明人：許網保、魏明陽、虞國新、繆留福、臧偉新
- Int.Cl.：C07D263/58（2006.01）
- 代理機構：南京天華專利代理有限責任公司
- 代理人：夏平
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
精噁唑禾草靈（Fenoxaprop-p-ethyl）是內吸傳導型選擇型苯氧酸類除草劑，是2007年12月前麥田防除禾本科雜草性能優良的除草劑，主要用於麥田除草，特別對於小麥，硬粒小麥，黑麥，黑小麥田中難以防除的惡性雜草有特效，同時它又是芽後選擇性除草劑可直接用於大豆、棉花、花生、甜菜、亞麻、油菜、馬鈴薯和蔬菜等雙子葉作物的禾本科雜草的防除，對雙子葉作物安全。精噁唑禾草靈的化學名稱：（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸乙酯，結構式為：
精噁唑禾草靈結構式
《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》的目的是提供除草劑精噁唑禾草靈合成工藝路線的改進。
根據BE873844，US4531969精噁唑禾草靈的合成方法主要有下列三種。
（1）S（一）對甲基苯磺醯基丙酸乙酯，與對苯二酚合成醚化物；再與2，6-二氯苯並噁唑縮合形成產品。
（2）以2，6-二氯苯並噁唑為起始原料，與對苯二酚合成6-氯-2（對羥基）-苯氧基-苯並噁唑；再與S（一）對甲基苯磺醯基丙酸乙酯縮合形成產品。
（3）以2，6-二氯苯並噁唑為起始原料，與對苯二酚合成6-氯-2（對羥基）-苯氧基-苯並噁唑；再與L（一）鹵代丙酸乙酯縮合形成產品。
以上工藝大同小異，基本上要用到2，6-二氯苯並噁唑、對苯二酚、L-乳酸乙酯或S（一）對甲基苯磺醯基丙酸乙酯。
方法（1）（2）的缺點是S（一）對甲基苯磺醯基丙酸乙酯需要用L-乳酸乙酯與對甲基苯磺醯氯在三乙胺的作用下合成制的，而其中的對甲基苯磺酸作為付反應而產生，不能回收，污染環境，而且提高了原料成本。
方法（3）2，6-二氯苯並噁唑與對苯二酚反應收率偏低，而且與L（一）鹵代丙酸乙酯反應付反應多，影響產品質量。
發明內容
專利目的
《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》的目的是為了克服2007年12月前已有精噁唑禾草靈製備方法的缺點，提供一種新的製備方法。
技術方案
一種除草劑精噁唑禾草靈的製備方法，其反應方程式如下：
先將化合物（I）2，6-二氯苯並噁唑與化合物（II）（R）-2-（4-羥基苯氧基）丙酸在鹼性條件下反應，得到（III）化合物（R）--2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸，再與乙醇反應得到式化合物（IV）（R）--2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸乙酯。
反應A中，化合物（I）與化合物（II）的摩爾比為0.5～2:1，優選為1～1.2:1，最佳為1.05:1；反應溫度為40～100℃，優選40～80℃。反應A在鹼性條件下進行，優選使用氫氧化鈉提供鹼性環境，其中氫氧化鈉的摩爾量為化合物（II）的2～4倍。在此反應中，也可以同時加入常規的相轉移催化劑（如季銨鹽類、氯化四苯鏻、氯化十六烷基三丁基鏻等）以促進反應的進行，其加入量可以參考常規用量，如與化合物（II）的比可以為0.1～10克:0.5摩爾。
反應B中，化合物（III）與乙醇的摩爾比為1:15～20，最佳為1:18，反應溫度為回流。
改善效果
《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》的方法反應路線短，收率高，節約原料，節省成本，對環境污染小，產品質量高，在合成（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸過程中產出的廢水少，在合成（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸乙酯收率高，從而形成整個成本的降低。
權利要求
1.《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》反應方程式如下：
先將化合物（I）2，6-二氯苯並噁唑與化合物（II）（R）-2-（4-羥基苯氧基）丙酸在鹼性條件下反應，得到（III）化合物（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸，再與乙醇反應得到式化合物（IV）（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸乙酯；在反應A中，化合物（I）與化合物（II）的摩爾比為0.5～2:1，反應溫度為40～100℃；所述的鹼性條件由氫氧化鈉提供，其中氫氧化鈉的摩爾量為化合物（II）的2〜4倍；在反應A中還加入相轉移催化劑，其加入量與化合物（II）的比為0.1〜10克:0.5摩爾；在反應B中，化合物（III）與乙醇的摩爾比為1:15〜20。
2、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於反應A中，化合物（I）與化合物（II）的摩爾比為1~1.2:1，反應溫度為40〜80°C。
實施方式
實施例1
（1）（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸（III）的製備
在反應瓶中加入自來水150克，冷卻到5℃，加入固體氫氧化鈉63克（1.5摩爾），加入2-（4-羥基苯氧基）丙酸（II）91克（0.5摩爾），攪拌成鹽，然後加入相轉移催化劑1克，升溫到50℃，滴加50％2，6-二氯苯並噁唑（I）197克（0.525摩爾），然後保溫反應4小時，再升溫到80-90℃，保溫1小時，然後靜止分出甲苯層，水層用鹽酸調PH為3-4，析出灰色粉末狀固體，烘乾得粗品172克，收率95％。
（2）（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸乙酯（IV）的製備
在反應瓶中加入（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸（III）172.5克（0.5摩爾），無水乙醇415克，離子交換樹脂50克，回流反應8-10h，用液譜測定反應終點，過出離子交換樹脂，蒸去溶劑，所得的乙醇套用，剩下的母液冷卻結晶，析出白色固體，過濾，烘乾得177克，含量98％，收率為96％。
實施例2
（1）（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸（III）的製備
在反應瓶中加入自來水150克，冷卻到5℃，加入固體氫氧化鈉84克（2摩爾），加入2-（4-羥基苯氧基）丙酸（II）91克（0.5摩爾），攪拌成鹽，然後加入相轉移催化劑1克，升溫到50℃，滴加50％2，6-二氯苯並噁唑（I）206克（0.55摩爾），然後保溫反應4小時，再升溫到70-80℃，保溫1小時，然後靜止分出甲苯層，水層用鹽酸調PH為3-4，析出灰色粉末狀固體，烘乾得粗品173.4克，收率96％。
（2）（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸乙酯（IV）的製備
在反應瓶中加入（R）-2-[4-（6-氯-1，3-苯並噁唑-2-基氧）苯氧基]丙酸（III）172.5克（0.5摩爾），無水乙醇425克，離子交換樹脂50克，回流反應8-10h，用液譜測定反應終點，過出離子交換樹脂，蒸去溶劑，所得的乙醇套用，剩下的母液冷卻結晶，析出白色固體，過濾，烘乾得173克，含量98％，收率為94％。
實施例3
稱取精噁唑禾草靈8.76克，解草唑2.9克，溶劑由20克壬基酚聚氧乙烯醚12克，乙二醇4克，黃原膠0.2克，苯甲酸0.15克，水解至100克得到產品。得到的產品用粒度分布測試儀測定平均粒徑為1.05微米。
實施例4
稱取精噁唑禾草靈8.3克，解草酯2.6克，二甲苯2.5克，辛基酚聚氧乙烯丙烯醚嵌段物15克，乙二醇3克，聚丙烯酸脂0.2克，三梨酸0.1克，水補至100克得到產品，產品平均粒徑1.05微米。
實施例5
稱取精噁唑禾草靈7.6克，甲基萘15克，T-20為11克，丙二醇4克，cmc0.3克，苯甲酸0.1克，水補至100克得到產品。產品平均粒徑2.8微米。
藥效試驗
將實施例3、4、5所得產品與市售10％精噁唑禾草靈EC作對照分別對防除小麥田中看麥娘和大豆中進行田間藥效試驗，試驗結果見表1、2。結果表明，防除看麥娘精噁唑禾草靈的防效顯著優於10％。
處理（克/畝） （有效成分） | 10％精噁唑禾草靈EC | 精噁唑禾草靈EW（1#） | 精噁哇禾草靈EW（2#） | |||
鮮重（克） | 抑制率（%） | 鮮重（克） | 抑制率（%） | 鮮重（克） | 抑制率（%） | |
1.38 | 0.35 | 70.99 | 0.31 | 72.68 | 0.3 | 75.1 |
2.76 | 0.16 | 87.24 | 0.13 | 89.09 | 0.13 | 89.09 |
4.04 | 0.09 | 92.39 | 0.07 | 94.44 | 0.07 | 94.44 |
5.52 | 0.05 | 95.88 | 0.04 | 96.98 | 0.03 | 97.74 |
11.04 | 0.02 | 98.77 | 0 | 99.79 | 0 | 99.79 |
CK | 1.22 | / | 1.22 | / | 1.22 | / |
處理（克/畝） （有效成分） | 10％精噁唑禾草靈EC | 精噁唑禾草靈EW（3#） | 精噁唑禾草靈EW（4#） | |||
鮮重（克） | 抑制率（%） | 鮮重（克） | 抑制率（%） | 鮮重（克） | 抑制率（%） | |
1.38 | 0.36 | 70.01 | 0.32 | 72.08 | 0.31 | 72.68 |
2.76 | 0.17 | 86.88 | 0.13 | 89.09 | 0.14 | 89.09 |
4.04 | 0.10 | 92.03 | 0.08 | 93.68 | 0.07 | 94.44 |
5.52 | 0.05 | 95.88 | 0.04 | 96.98 | 0.03 | 97.74 |
11.04 | 0.02 | 98.77 | 0 | 99.79 | 0 | 99.79 |
CK | 1.22 | / | 1.22 | / | 1.22 | / |
2013年，《除草劑精噁唑禾草靈的製備方法》獲得第八屆江蘇省專利項目獎優秀獎。
