阿魏酸鈉抑制骨關節炎軟骨細胞凋亡的分子機制研究

《阿魏酸鈉抑制骨關節炎軟骨細胞凋亡的分子機制研究》是依託武漢大學，由平安松擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：阿魏酸鈉抑制骨關節炎軟骨細胞凋亡的分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：平安松
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

骨關節炎（OA）在我國患病率約10%，且隨年齡遞增，老年人群中已高達50%，嚴重影響了老年人的生活質量。阿魏酸（鈉）廣泛存在於當歸、川芎等抗OA中草藥中,我們前期的研究發現，中藥當歸及其主要單體成分阿魏酸鈉能有效防治OA，進一步發現阿魏酸鈉對軟骨細胞具有抑制凋亡和促進增殖的雙重作用，且在低濃度下即可顯著抑制軟骨細胞凋亡，近期基因晶片結果分析提示，阿魏酸鈉抑制軟骨細胞凋亡作用與抑制TNF-a/TNF-R1死亡受體途徑有關。為此，本課題擬在前期研究基礎上，利用多種整體動物OA模型，全面證實阿魏酸鈉的抗OA治療作用；並套用分子藥理學、分子生物學技術，圍繞TNF-a/TNF-R1死亡受體途徑，探討阿魏酸鈉抑制軟骨細胞凋亡的信號轉導通路，闡明其抗OA治療的分子機制，並為後續尋找抗OA藥物靶標，研製和開發抗OA治療新藥，奠定實驗和理論基礎。

結題摘要

本課題利用家兔急性損傷性Hulth 骨關節炎（OA）模型和大鼠木瓜蛋白酶化學 OA模型證實了阿魏酸鈉（SF）經關節腔注射給藥可改善OA模型中軟骨組織形態學、改善OA病理組織學、改善滑膜病變、抑制軟骨細胞凋亡、促進OA逆轉。在細胞水平證實了SF對大鼠OA軟骨細胞的保護作用主要是通過抑制軟骨細胞凋亡來實現的。凋亡PCR基因晶片篩選顯示SF抗軟骨細胞凋亡機制可能與TNF介導的凋亡途徑有關；同時提示SF對OA軟骨細胞可能有抗炎作用，這可能與TNF介導的NF-κB信號通路有關。進一步利用分子藥理學研究手段，證實SF抑制OA軟骨細胞凋亡主要是通過抑制TNF/TNFR介導的Caspase凋亡級聯信號通路來實現的，其抗炎效應主要是通過抑制TNF/TNFR介導的IKK/IκB-α/NF-κB炎性信號通路來實現的，這些提示了阿魏酸鈉防治OA是一個多靶點的效應。本研究在臨床和基礎研究證實當歸及其複方治療OA有效的基礎上，篩選其物質基礎——阿魏酸鈉，確定阿魏酸鈉的抗OA治療作用，闡明阿魏酸鈉抗OA軟骨細胞凋亡和炎性反應的信號轉導通路及其作用靶點，為研製和開發基於新機制、新靶點並具有自主智慧財產權的抗OA新藥，提供理論和實驗依據。