阿魏酸改善慢性創面血液供應及其作用機制研究

《阿魏酸改善慢性創面血液供應及其作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由彭湃擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：阿魏酸改善慢性創面血液供應及其作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：彭湃
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

慢性創面是臨床外科治療的難點，血供不良是慢性創面的核心問題。目前西醫在臨床中尚缺乏理想的治療方法，而生肌類中藥雖取得較好療效，但其成分複雜，作用機制難以闡明。課題組在對已取得獨特療效的創愈生肌散的藥效物質篩選研究中發現：其有效單體成分阿魏酸可促進HUVEC增殖、遷移，增加動脈環微血管生成數量；作用於兔耳慢性創面後，創面癒合時間縮短，新生血管密度顯著增加。初步實驗結果提示阿魏酸具有較好的促血管化作用，能夠有效促進慢性創面癒合。課題組擬在此研究基礎上，利用已構建的體內外血管新生模型及慢性創面模型，結合細胞及分子生物學方法，深入研究阿魏酸對血管內皮細胞及血管形成相關因子表達的影響，分析其促進血管形成的相關信號轉導通路，檢測參與信號調控的基因表達，進一步探討其促進慢性創面血管化的分子機制。該研究將為更好地揭示促進慢性創面血管化的作用機理提供實驗依據，並為臨床治療慢性創面的新藥研發提供理論支持。

結題摘要

慢性創面在臨床較為常見，主要包括糖尿病慢性創面、壓迫性潰瘍和血管性潰瘍等，西醫臨床尚缺乏理想的治療方法。而中藥創愈生肌散在慢性創面治療方面具有獨特療效。阿魏酸是創愈生肌散主要藥效物質之一，結合前期研究和文獻回顧，課題組推測該藥物可能在慢性創面癒合及血管化過程中發揮著重要功能。因此，課題組構建了糖尿病大鼠慢性創面模型和兔耳缺血慢性創面模型，在體探索了阿魏酸對慢性創面癒合及創面血管化的影響，並分析了其組織學變化及作用機制；開展了體外實驗，探索了阿魏酸在常氧及缺氧條件下對人臍靜脈內皮細胞增殖、遷移和管腔樣結構形成的影響，並初步探討了阿魏酸促進新生血管形成的分子機制。課題組首先構建了糖尿病慢性創面和兔耳缺血性慢性創面模型，並給予阿魏酸處理，發現阿魏酸可提高不同時間點創面癒合率，促進糖尿病慢性創面和兔耳缺血性慢性創面癒合；阿魏酸還可提高慢性創面血管化水平，增加微血管密度；Real-time PCR和Western Blotting分析還發現阿魏酸處理可上調創面組織中VEGF、HIF-1α和TGF-β等的基因和蛋白表達，該藥物在體促進慢性創面癒合可能是通過上調上述基因和蛋白表達實現的。在此基礎上，課題組還探索了阿魏酸在常氧或缺氧條件下對人臍靜脈內皮細胞血管生成的影響，發現阿魏酸處理可促進人臍靜脈內皮細胞增殖、遷移和管腔樣結構形成，同時還發現阿魏酸可活化ERK信號通路，上調VEGF、PDGF和HIF-1α等的基因和蛋白表達。上述研究結果明確了阿魏酸在慢性創面癒合中的作用，發現阿魏酸可促進慢性創面癒合和創面血管化，其可能機制是通過上調VEGF、PDGF和HIF-1α等的表達，促進創面新生血管形成，加速創面癒合。項目的順利完成進一步明確了阿魏酸在創面癒合中的作用，有望為慢性創面的治療藥物研發提供新的選擇，推動慢性創面的臨床治療。