阿米替林，①用於治療各型抑鬱症或抑鬱狀態。對內因性抑鬱症和更年期抑鬱症療效較好，對反應性抑鬱症及神經官能症的抑鬱狀態亦有效。對兼有焦慮和抑鬱症狀的患者，療效優於丙米嗉。與電休克聯合使用於重症抑鬱症,可減少電休克次數。 ②用於緩解慢性疼痛。③亦用於治療小兒遺尿症、兒童多動症。
基本介紹
- 藥物名稱：阿米替林
- 藥品類型：基本藥物
- 英文名稱：Amitriptyline
- 中文別名：阿密替林；依拉維；氨三環庚素
- 英文別名：Amitid Elavil; Tryptizol; Amitril
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
N,N-二甲基-3-〔1o，11-二氫-5H-二苯並[a，d]環庚三烯- 5 - 亞基〕-1-丙胺
分子結構式
分子式
C20H23N
分子量
277
理化性質
常用其鹽酸鹽，為無色結晶或白色、類白色粉末；無臭或幾乎無臭、味苦，有燒灼感，隨後有麻木感。在水、甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點195～199℃。
藥理學
本品為臨床常用的TCA,其抗抑鬱作用與丙米嗪極為相似，與後者相比，本品對5-HT再攝取的抑制作用強於對NA再攝取的抑制;其鎮靜作用與抗膽鹼作用也較明顯。可使抑鬱症患者情緒提高，對思考緩慢、行為遲緩及食欲不振 等症狀能有所改善。本品還可以通過作用於中樞阿片類受體，緩解慢性疼痛。一般用藥後7～10日可產生明顯療效。
口服吸收完全，8〜12小肘達血藥高峰濃度，血漿半衰 期為32～40小時，蛋白結合率82%〜96%。經肝臟代謝CYP2C19，1A2、2D6均可作用於本品，主要代謝產物為去甲替林，仍有活性。本品與代謝產物分布於全身,可透過胎盤屏障,從乳汁排泄，最終代謝產物自腎臟排出體外。排泄較慢，停藥3周仍可在尿中檢出。
口服吸收完全，8〜12小肘達血藥高峰濃度，血漿半衰 期為32～40小時，蛋白結合率82%〜96%。經肝臟代謝CYP2C19，1A2、2D6均可作用於本品，主要代謝產物為去甲替林，仍有活性。本品與代謝產物分布於全身,可透過胎盤屏障,從乳汁排泄，最終代謝產物自腎臟排出體外。排泄較慢，停藥3周仍可在尿中檢出。
適應症
①用於治療各型抑鬱症或抑鬱狀態。對內因性抑鬱症和更年期抑鬱症療效較好，對反應性抑鬱症及神經官能症的抑鬱狀態亦有效。對兼有焦慮和抑鬱症狀的患者，療效優於丙米嗉。與電休克聯合使用於重症抑鬱症,可減少電休克次數。 ②用於緩解慢性疼痛。③亦用於治療小兒遺尿症、兒童多動症。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
比丙米嗪少且輕。常見有口乾、嗜睡、便秘、視力模糊、排尿困難、心悸。偶見心律失常、眩暈、運動失調、癲癇樣發作、體位性低血壓、肝損傷及遲發性運動障礙。有報導偶有加重糖尿病症狀。
禁忌症
嚴重心臟病、青光眼、前列腺增生伴有排尿困難、麻痹性腸梗阻、重症肌無力、甲狀腺功能亢進、有癲癇病史者、使用MA0Is者禁用。
注意事項
參見丙米嗪。嚴重肝腎功能不全、支氣管哮喘者慎用。
藥物相互作用
①與MA0Is合用，增強本品的不良反應。②與中樞神經系統抑制藥合用，合用藥的作用被增強。③與腎上腺素受體激動藥合用，可引起嚴重高血壓與高熱。④與胍乙啶合用，拮抗胍乙啶的降壓作用。⑤與甲狀腺素、吩噻嗪類合用,本品的作用被增強。⑥氯氮䓬、奧芬那君可增強本品的抗膽鹼作用。
製劑
片劑：25mg
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品約5mg，加硫酸2ml使溶解，溶液顯紅色。
(2) 取本品，加鹽酸溶液（9→1000) 溶解並稀釋製成每lml中含的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄 V A ) 測定，在239nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.51-0.56。
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集360圖）一致。
(4) 本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解後，依法測定（附錄VI H )，pH值應為4 .5～6.0。
溶液的澄清度與顏色 取本品0.20g ，加水10ml溶解後，溶液應澄清無色。如顯色，與黃色2號或橙黃色2 號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
有關物質 取本品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中含2µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-三乙胺（60：40：0.3 ) (用磷酸調節pH值至3.1)為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按鹽酸阿米替林峰計算不低於3000。取對照溶液10µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5 % )，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0 % ) 。
殘留溶劑 甲苯、四氫呋喃與異丙醇 取本品適量，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並稀釋製成每lml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；另取甲苯、四氫呋喃與異丙醇，精密稱定，用二甲基甲醯胺稀釋製成每lml中約含甲苯17.8µg；四氫呋喃14.4µg、異丙醇100µg的混合溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第三法）試驗，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液，起始柱溫為80℃，維持10分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至200℃，維持5分鐘； 進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為2 50℃。取對照品溶液1µ1注入氣相色譜儀，各成分峰之間的分離度均應符合要求；再精密量取供試品溶液與對照品溶液各1µ1，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應符合規定。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L ) 。
熾灼殘渣 取本品l.0g ，依法檢查（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄1 H第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。
【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酐20ml使溶解，照電位滴定法（附錄Ⅷ A )，用高氯酸滴定液（0.lmol/L) 滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於31.39mg的C20H23N‧HCl。
【類別】抗抑鬱藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
(2) 取本品，加鹽酸溶液（9→1000) 溶解並稀釋製成每lml中含的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄 V A ) 測定，在239nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.51-0.56。
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集360圖）一致。
(4) 本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解後，依法測定（附錄VI H )，pH值應為4 .5～6.0。
溶液的澄清度與顏色 取本品0.20g ，加水10ml溶解後，溶液應澄清無色。如顯色，與黃色2號或橙黃色2 號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
有關物質 取本品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中含2µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-三乙胺（60：40：0.3 ) (用磷酸調節pH值至3.1)為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按鹽酸阿米替林峰計算不低於3000。取對照溶液10µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5 % )，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0 % ) 。
殘留溶劑 甲苯、四氫呋喃與異丙醇 取本品適量，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並稀釋製成每lml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；另取甲苯、四氫呋喃與異丙醇，精密稱定，用二甲基甲醯胺稀釋製成每lml中約含甲苯17.8µg；四氫呋喃14.4µg、異丙醇100µg的混合溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第三法）試驗，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液，起始柱溫為80℃，維持10分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至200℃，維持5分鐘； 進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為2 50℃。取對照品溶液1µ1注入氣相色譜儀，各成分峰之間的分離度均應符合要求；再精密量取供試品溶液與對照品溶液各1µ1，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應符合規定。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L ) 。
熾灼殘渣 取本品l.0g ，依法檢查（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄1 H第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。
【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酐20ml使溶解，照電位滴定法（附錄Ⅷ A )，用高氯酸滴定液（0.lmol/L) 滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於31.39mg的C20H23N‧HCl。
【類別】抗抑鬱藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
