《阿爾茨海默病分子流行病學：IL-18/IL-18Rα對IL-23/IL-17分泌軸的調控》是依託上海交通大學，由程琦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：阿爾茨海默病分子流行病學：IL-18/IL-18Rα對IL-23/IL-17分泌軸的調控
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：程琦
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
IL-18作為重要的細胞因子在銜接天然免疫和獲得性免疫方面起重要的橋樑作用。新近發現IL-23和IL-17在阿爾茨海默氏病（AD）發病過程中也有重要作用。我們初步研究發現，與對照組相比，AD患者外周血清中IL-18、IL-23、IL-17的表達顯著升高，並且IL-18與IL-23、IL-17之間存在相關關係。由此提示，IL-18和/或IL-18Rα對於IL-23/IL-17分泌軸的影響在AD的發病過程中可能扮演非常重要的角色。有關這些細胞因子之間在AD的調控網路國內外迄今未見報導。研究組對上海一個社區人群中的老年居民（60歲及以上）進行了基線調查，按照國際最新標準已完成56例患者的AD診斷。我們將建立生物樣本庫，運用分子流行病學方法，從分子、細胞和整體水平研究IL-18及相關分子與IL-23、IL-17之間的調控網路在AD發病及進展過程中的作用，為更好地認識和治療AD提供理論和實驗依據
結題摘要
項目背景： Aβ沉積誘導的炎症是AD發病的重要環節。IL-18在炎症級聯反應中發揮主要作用。IL-23促進CD4+T細胞的擴增。減少IL-23誘導的IL-17可減少EAE的發生，同時運用IL-17的抗體可以提供部分保護。IL-18可通過誘導IL-23來促進IL-17的釋放，進而促進炎症反應。推測IL-18與IL-23、IL-17之間存在免疫調節網路關係。 主要研究內容： 以分子流行病學方法，觀察從社區人群中收集的AD患者血清中的IL-18、IL-17和IL-23的表達及其與各項臨床參數的關係；通過體外實驗研究，探討這三個細胞因子對Aβ清除能力的影響，進而闡述它們在AD發病中的作用機制。 重要結果和關鍵數據： 通過認知功能障礙的流行病學調查，收集到53例AD患者和53例對照者，發現AD組血清中IL-17、IL-23的可檢出率顯著高於對照組，血清IL-18、IL-17和IL-23的平均濃度顯著高於對照組，提示這三個細胞因子介導的炎症機制可能與AD的發病有關。結果已發表(Dement GeriatrCogn Disord.2014;38(5-6):321-329.SCI: 3.547)。在體外研究中，以巨噬細胞THP-1細胞系、小膠質細胞BV2細胞系以及APP/PS1 AD小鼠的原代神經元與BV2共培養體系為研究對象，以不同濃度Aβ42刺激細胞系並用IL-18、IL-23 和 IL-17相應的抗體作為拮抗劑，觀察這三個細胞因子對細胞系清除Aβ能力的影響以及潛在的相互作用。結果發現在THP-1細胞系、BV2細胞系以及神經元-BV2共培養體系中，當加入IL-18抑制Aβ清除後，用IL-18抗體、IL-23抗體和 IL-17抗體都能阻斷IL-18的抑制效果；當加入IL-23抑制Aβ清除後，用IL-23抗體和 IL-17抗體可阻斷IL-23的抑制效果，而IL-18抗體無明顯影響；當加入IL-17抑制Aβ清除後，用IL-17抗體可阻斷IL-17的抑制效果，而IL-18抗體和IL-23抗體的影響無明顯效果。提示在中樞神經系統，IL-18可能通過誘導IL-23/IL-17分泌軸的表達，從而損害小膠質細胞清除澱粉樣蛋白能力，在AD發病過程中起著重要的作用。 科學意義： 本研究首次提出並驗證了IL-18, IL-23 和 IL-17之間可能存在網路，參與AD的發病，可為AD治療提供新思路。
