阿法美沙醇

阿法美沙醇,英文名稱:Levacetylmethadol,是一種強鎮痛藥。適用於阿片類毒癮者的戒毒。

藥品名稱

阿法美沙醇

英文名稱

Levacetylmethadol

別名

左醋美沙朵；Levomethadyl Acetate；Orlaam

分類

神經系統藥物 > 鎮痛藥物 > 強鎮痛藥

劑型

每毫升水溶液含阿法美沙醇10mg；每瓶474ml口服液。

藥理作用

首先它封閉或代替嗎啡型阿片受體，並抑制鴉片成癮者的戒斷症狀。第二，長期口服阿法美沙醇，能產生足夠的阻斷通常劑量非腸道的鴉片類用藥的耐受能力。阿法美沙醇口服經首關效應，代謝成為去甲基的代謝產物去甲-LAAM。接著N-去甲基成為二去甲基LAAM。這些代謝產物也是阿片受體激動藥，而且比原形藥物作用強。LAAM對阿片受體的作用比美沙酮緩慢（美沙酮通常作用時間可持續24h，服阿法美沙醇後24h出現作用，可持續48～72h）。由於其長效，可每周服3次藥。研究證明，阿法美沙醇治療比用美沙酮對阿片影響的改變較小，而且成癮性較少。阿法美沙醇的作用出現緩慢，使其不易成癮，因為成癮者追求即刻強烈的作用。由於阿法美沙醇需要肝臟生物轉化才能充分發揮其臨床效果，口服作用會比注射作用更快，因此不能滿足對靜脈成癮者的需要。阿法美沙醇和美沙酮均可結束病人對麻醉藥的依賴，但許多人為此須長期套用阿法美沙醇。當病人已經戒除了成癮的藥物，則應慎重考慮停用阿法美沙醇的時機。否則過早停用阿法美沙醇將導致吸毒者不能控制，舊病復發。因此，阿法美沙醇須長期繼續使用。

適應證

適用於阿片類毒癮者的戒毒。

注意事項

1.在阿法美沙醇治療期間暫不從事駕駛工作；

2.乙醇與阿法美沙醇有危險的相互協同作用；

3.重複用藥會發生耐藥性和身體的依賴性，戒斷綜合徵一般出現在長期用藥停藥時，但阿法美沙醇發作緩慢，病程較長，症狀較輕；

4.阿法美沙醇用藥後至少幾天內病人感覺不到充分的藥效；

5.每天服用阿法美沙醇可引起蓄積或過量中毒；

6.阿法美沙醇過量事故，可用納洛酮解除，一般需要重複給藥或緩緩靜脈連續點滴給藥；

7.肝、腎功能障礙者及妊娠和育齡婦女慎用，哺乳期婦女及18歲以下毒癮者也不宜使用阿法美沙醇。

不良反應

阿法美沙醇不良反應發生率11%以上。可見胃腸道反應如腹痛、便秘、腹瀉、口乾、噁心和嘔吐；呼吸道反應如咳嗽、鼻炎、呵欠；皮膚反應如皮疹、出汗；泌尿生殖系統反應如射精困難、陽萎；以及心動過緩、關節痛、視物模糊、衰弱無力、背痛、寒顫、水腫、流感綜合徵和不適等。阿法美沙醇可使一些病人心電圖QTC波間期延長。

用法用量

成人一般每周3次，每周一、三、五或二、四、六，兩種劑量表均有1個72h的劑量間隔。在本星期二和星期六之間，在72h間隔之前，可增加給藥的劑量或小量增補美沙酮。有些病人，每隔1天的程式表可能更好（隔日療法）。阿法美沙醇不能每天給藥，否則可能過量。對不明耐受性的毒癮者，阿法美沙醇開始劑量可用20～40mg，每周3次或隔日1次。以後可調整增加5～10mg。一般劑量調整後需2周才能達到臨床血漿穩態濃度。不宜經常調整劑量。對劑量表的調整取決於個體對增加阿法美沙醇劑量的耐受能力以及對阿法美沙醇代謝產物積累到穩定的水平所需要的時間。美沙酮依賴者可能需要阿法美沙醇首劑量更高，這種病人以阿法美沙醇開始，每周3次代替美沙酮的維持劑量應是一般劑量的1.2～1.3倍，但首劑量不應超過120mg，而且以後劑量以48或72h間隔給藥量應按病人的臨床反應調節。為了儘早定好有效劑量，對某些耐受程度不明者先用美沙酮，經幾周美沙酮治療之後再改用阿法美沙醇。多數病人用阿法美沙醇60～90mg，每周3次。臨床最低劑量為10mg/次，最高140mg/次，對某些病人用藥間隔超過72h則需增加劑量。如某病人採用星期一、三、五給藥時間表，要求星期日停藥，推薦其星期五劑量增加5～10mg，直到超過星期一、三劑量的40%，或最高達140mg，如果星期五劑量調整之後停藥，寧可小量增補美沙酮，而不要連續2d給服阿法美沙醇。美沙酮取回家去服用危險性較大。推薦阿法美沙醇最大總量每周3次劑量表是140-140-140mg，或130-130-180mg，或每隔1d給140mg。l臨床以系統方式或逐減量兩種方式均已成功地被套用。

藥物相互作用

1.酶促藥物如利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉及卡馬西平等減低血漿美沙美沙酮的濃度，因此可引起戒斷症狀；

2.酶抑制劑西咪替丁、紅黴素、酮康唑及阿法美沙醇拮抗劑納洛酮或激動劑與拮抗劑混合製劑如噴他佐辛，可使病人出現戒斷症狀；

3.阿法美沙醇治療時期，忌用哌替啶或右丙氧芬。因為它們的代謝產物毒性更大。