阿斯特拉捷利康(Astra Zeneca)公司的雄心壯志是在2010年成為世界心血管藥物的領頭羊。目前該公司在心血管藥物方面的排名為第5位。公司相信,雖然目前銷售較好的ACE抑制劑Zestril(賴諾普利)的專利在2001年~2002年期,但新開發的超他汀藥物ZD-4522和口服凝血酶抑制劑H376-95將幫助公司達到這一宏偉目標。公司相信,ZD-4522的銷售會超過目前銷售勢頭最旺的瓦納蘭勃特(Warner Lambert)公司的HMGCoA還原酶抑制劑Lipitor(阿托伐他汀),而H376/95可以取代維生素K拮抗劑和低分子肝素。
ZD-4522可以大幅度地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),降低幅度超過目前所有的他汀類藥物,它在起始劑量就可使膽固醇降至正常指標,且病人的適應性也較好。和阿托伐他汀比較,ZD-4522在40mg劑量可以使LDL-C再降低15%,同時可提高高密度脂蛋白膽固醇,提高程度也強於阿托伐他汀。
ZD-4522在10~40mg,可以使LDL-C降低55%~65%,而阿托伐他汀僅降低40%~50%,辛伐他汀為30%~40%,普伐他汀為20%~30%,在劑量為20~40mg時,洛伐他汀可以降低25%~30%的LDL-C,而氟伐他汀為15%~20%。ZD-4522的臨床研究劑量為10~80mg。
ZD-4522的體內反應比阿托伐他汀快。2周后,LDL-C降低10%,6周后,降低14%,而阿托伐他汀在用藥6周后,僅降低了6%。
ZD-4522的耐受性是同類藥物中耐受性最好的,且未見藥物相互作用。勿需根據年齡和性別作劑量調整。早晚都可以服用。
ZD-4522的Ⅲ期臨床研究有2000餘例病人參與,公司將在2001年第二季度提出申請,計畫在2002年下半年上市。
口服凝血酶抑制劑H376/95是正在開發的肌肉注射用抗凝藥物美拉加群的前體藥物,其藥效動力學達到預期的效果,作用的起始和結束均很快,也未見藥物相互作用。這樣,就可以長期口服,而不用監控,也無血小板降低的症狀,較適合於門診使用,還可以用於那些對華法林不耐受的病人。
臨床研究使用了4種不同的劑量,H376/95在最大劑量時,顯示具有預防深部靜脈血栓(DVT)的作用,與標準劑量的低分子肝素進行對照,用於矯形手術後防止DVT的Ⅲ期臨床研究,估計在2001年第二季度可以提出申請。
除了防止DVT外,其他在開發的適應證還有減少由於心房纖維性顫動和動脈栓塞引起的中風。H376/95估計在2002年中期上市,專利期到2016年,在美國還有22個月的追加期。
公司在開發中的其他抗血小板藥物,以及抗凝藥物和纖維蛋白溶解劑,有的尚處於臨床前研究階段,產品覆蓋整個抗血栓藥物市場。
公司稱在所有的心血管領域內都有重要的產品,Zestril新的適應證,如兒童高血壓,心衰,心肌梗死後及糖尿病性腎病或視網膜綜合徵正在開發。用於兒科的臨床研究可以使其在美國的專利期延長6個月。在美國的專利將在2001年12月到期。
Atacand(坎地沙坦)將成為血管緊張素Ⅱ拮抗劑中的主要產品。它能使公司在2001年Zestril專利到期後,仍然在腎素-血管緊張素抗高血壓藥物市場中占主導地位。Atacand的優點是療效-作用時間-劑量的依賴作用,明年結束的臨床研究將表明它比洛沙坦更好。公司正在開發其新的適應證,與利尿劑製成複方製劑用於高血壓、心力衰竭、糖尿病性併發症的治療。
β-受體阻滯劑Seloken(美托洛爾控釋劑)的銷售一直較好,它的新適應證是充血性心衰治療,對Zestril專利到期後的銷售會有所幫助。4000例充血性心衰病人的MERIT臨床研究結果顯示,Seloken可使中至重症病人的死亡率減少34%,心血管病人的死亡率減少38%,猝死減少41%,公司已經在世界範圍內提出了申請。
處於早期研究階段的化合物還有治療心率失常的藥物AR-H 050642;局部缺血性心臟病治療藥物H345/52;免疫調節劑H-327/86,估計2002年以後可以提出申請。局部缺血性心臟病治療藥物還有神經肽Y拮抗劑H409/22,估計在2002年以後提出申請。其他如用於胰島素抵抗的藥物AR-H039242,目前正在進行Ⅱ期臨床研究,估計2003年可以提出申請。
阿斯特拉捷利康集團1999年的營業額強勁增長了17%(按不變匯兌率和除外情況之前計算)達151.3億美元,而運營利潤躍升20%,達35.7億美元。藥品銷售額和利潤分別增加18%和19%。由於抗潰瘍藥奧美拉唑(omeprazole,Losec/Prilosec)的推動使營業額增長了24%,達59.1億美元。其中,在美國和法國的藥品銷售額特別好。但在德國,由於通用名藥競爭的結果而下降了27%。
公司的心血管產品賴諾普利(lisinopril,Zestril)在1999年的第四季度銷售額下降12%(與1998年同期比較)。然而由於批發商的屯貨,全年的銷售額還是增加了9%,達12.2億美元。但是公司預計到第四季度會明顯地減速。美托洛爾(metoprolol,Seloken)的營業額提高19%,達5.31億美元,然而candesartancilexitil(商品名Atacand)的業績特別令人滿意,其銷售額翻了兩番,到1.71億美元。該公司的呼吸系統用藥(拳頭產品)增長了10%,達13.4億美元,並且美國市場對布地奈德(budesonide,Pulmicort,增長9%) 的需求強勁。zafirlukast(商品名Accolate)的銷售額攀升4%,達1.56億美元。腫瘤病用藥的營業額以比卡魯胺(bicalutamide,Casodex(猛增了41%,達3.4億美元)和anastrozole(商品名Arimidex)最高。戈舍瑞林(goserelin,Zoladex)儘管處於“高度競爭的定價環境下”,還是攀升了9%,達66.86億美元,,他莫昔芬(tamoxifen,Nolvadex)增加了7%,達5.73億美元。
據認為,這些結果證明了兼併政策的成功。它把其農用化學品部分拉出去並與諾華公司合併而成立Shyngenta公司是使阿斯特拉捷利康集中於醫療保健運作的決定性之舉。
據《Marketletter》2000年2月28日第8期報導
新華社信息北京9月5日電 據海外媒體報導,英國製藥企業阿斯特拉捷利康公司正在研發兩種新藥。 該公司說,研究顯示,尚未推向市場的抗凝血劑藥物Exanta能夠阻止已有過心臟病發作的患者出現並發性心臟病。 研究還顯示,該公司血壓藥物Atacand能夠減少心臟衰竭患者死亡和嚴重發病的情況。在通常的心臟衰竭治療中加入Atacand,可使心臟病發作風險再減少15%