阿托伐他汀調控EPCs延緩顱內動脈瘤發展的機制研究

《阿托伐他汀調控EPCs延緩顱內動脈瘤發展的機制研究》是依託天津醫科大學，由尉輝傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：阿托伐他汀調控EPCs延緩顱內動脈瘤發展的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：尉輝傑
• 依託單位：天津醫科大學

中文摘要

顱內動脈瘤(CAs)發生與發展的機制目前尚不明確。以往研究闡明他汀類藥物可以通過抑制炎症反應而延緩CAs的發展。本課題組前期研究顯示：CAs患者的EPCs數量降低和功能減退；上調EPCs可降低CAs的發生率並延緩其發展。阿托伐他汀已被證實可以提高EPCs的數量和功能。因此，我們推測EPCs及其介導的血管新生是阿托伐他汀延緩CAs發展的新機制和重要作用靶點。本課題通過EPCs體外培養和大鼠CAs模型，採用離子電導顯微鏡觀測、流式分選、ELISA、PCR及western-blot等技術，探討阿托伐他汀是否通過PI3K/Akt信號通路影響EPCs的衰老；EPCs介導的血管新生在CAs發展中的作用；EPCs歸巢與SDF-1/CXCR4軸的關係；從而闡明阿托伐他汀調控EPCs延緩CAs發展的具體機制，以完善CAs的病理生理學機制，並提出相關調控方法，為CAs的預防與治療提供理論參考。

結題摘要

顱內動脈瘤形成與進展的機制尚不明確 。以往研究主要強調血管受損因素的作用。但損傷狀態下，血管修復機制的角色尚未被關注。內皮祖細胞（EPCs）具有靶向修復受損血管的潛能。本項目組在國際上率先報導了顱內動脈瘤患者循環血EPCs數量下降和功能衰退，並提出循環血EPCs缺陷介導的血管內皮自我修復能力下降是參與顱內動脈瘤形成的直接危險因素之一。 課題組在項目實施過程中，尤其注重轉化醫學研究思維，以解決臨床實際問題為出發點，著重從以下三個方面探討了EPCs在CAs發展中的作用及修復機制。總結如下：①Hashimoto大鼠顱內動脈瘤模型的建立及組織病理學研究；②阿托伐他汀調控EPCs在顱內動脈瘤發展過程中的機制研究；③非侵入性治療方式對動脈瘤壁退行性改變影響的基礎研究。此外，該項目課題組在完成既定任務的同時，緊跟國內外研究熱點，對項目進行了適當拓展，實施完成了血漿觸珠蛋白與蛛網膜下隙出血後症狀性血管痙攣關係的臨床觀察和早期血清血管生成素變化對蛛網膜下腔出血患者預後的影響兩項臨床研究，相關研究成果已經發表在國核心心期刊。該項目所取得的研究成果已經在國內多家神經外科中心得到初步套用，總計發表論文8篇，其中SCI論文5篇，國核心心期刊3篇。