阿尼西坦化學名稱為1—(4—甲氧基苯甲醯基)—2—吡咯烷酮。白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。在氯仿中易溶，在丙酮或醋酸乙酯中溶解，在無水乙醇中微溶，在水中不溶。熔點為119-122℃，分子式為C12H13NO3，分子量為219.23700。
基本介紹
- 中文名：阿尼西坦
- 外文名：Anixitan
- CAS號：72432-10-1
- 分子式：C12H13NO3
- 分子量：219.23700
基本信息,物化性質,毒理學,分子結構,計算化學,穩定性,貯存,合成方法,用途,藥典標準,主要活性成分,性狀,熔點,吸收係數,鑑別,檢查,含量測定,藥理作用,藥代動力,適應症,用法用量,不良反應,劑型與規格,
基本信息
中文名稱：阿尼西坦
中文別名：1-(4-甲氧基苯醯基)-2-吡咯烷酮;L-(4-甲氧基苯甲醯基)-2-吡咯烷酮;1-(4-甲氧基苯甲醯基)-2-吡咯烷酮;茴拉西坦;茴拉西坦;
英文名稱：aniracetam
英文別名：1-p-Anisoyl-2-pyrrolidinone;Ampamet;Aniracetam;1-(4-methoxybenzoyl)pyrrolidin-2-one;Ro 13-5057;
CAS號：72432-10-1
分子式：C12H13NO3
分子量：219.23700
結構式：
精確質量：219.09000
PSA：46.61000
LogP：1.39570
物化性質
外觀與性狀：白色結晶或結晶粉末
密度：1.15g/mL(lit.)
熔點：−58°C(lit.)
沸點：126-129°C(lit.)
閃點：118°F
折射率：n20/D 1.344(lit.)
水溶解性：Reacts
穩定性：常溫常壓下穩定
儲存條件：冷凍密封.
蒸汽密度：4.9 (vs air)
毒理學
急性毒性
大鼠（口服）LD50：4500mg/kg
大鼠（腹膜）LD50：1255mg/kg
大鼠（皮下）LD50：﹥5mg/kg
大鼠（靜脈）LD50：﹥50mg/kg
小鼠（口服）LD50：3648mg/kg
大鼠（腹膜）LD50：1180mg/kg
小鼠（皮下）LD50：﹥5mg/kg
小鼠（靜脈）LD50：﹥100mg/kg
兔子（口服）LD50：﹥2 mg/kg
分子結構
摩爾折射率：58.46
摩爾體積（m/mol）177.2
等張比容（90.2K）：469.7
表面張力（dyne/cm）：49.2
極化率（10cm）：23.17
計算化學
疏水參數計算參考值：1.6
氫鍵供體數量：0
氫鍵受體數量：3
可旋轉化學鍵數量：2
拓撲分子極性表面積：46.6
重原子數量：16
表面電荷：0
複雜度：282
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
穩定性
常溫常壓下穩定
避免接觸強氧化物
貯存
保持容器密封,儲存在陰涼、乾燥的地方。
合成方法
方法1：2-吡咯烷酮和對甲氧基苯甲醯氯在乙醚中，三乙胺存在下，於0～10℃回流3h，得茴拉西坦。
方法2：對甲氧基苯甲酸和氯化亞碸反應，得對甲氧基苯甲醯氯(收率90%)。然後對甲氧基苯甲醯氯先和4-氨基丁酸在氫氧化鈉的水溶液中、三乙基苄銨鹽(TEBA)存在下反應，得4-(4-甲氧基苯甲醯基)氨基丁酸(收率69.4%) 後，再在甲苯中，二氯亞碸存在下環合，得茴拉西坦，收率80.4%，熔點118～120℃。
方法3：對甲氧基苯甲酸氯化為對甲氧基苯甲醯氯後，再和2-吡咯烷酮鈉在四氫呋喃中、4-二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反應，即得茴拉西坦，收率76.2%(以對甲氧基苯甲醯氯計)，熔點118～119℃。
方法4：2-吡咯烷酮在含甲醇鈉的甲苯中，回流1h後，再蒸盡甲醇。在10℃加入TEBA，滴加對甲氧基苯甲醯氯的甲苯溶液，在室溫下攪拌0.5h，再在50℃下攪拌6h。處理後得茴拉西坦，收率85%(以2-吡咯烷酮計)，熔點120～121℃。
方法5：2-吡咯烷酮和三乙胺混合，在0～10℃：滴加三甲基氯矽烷。加畢，室溫反應2h。加入對甲氧基苯甲醯氯的二氧六環溶液，在40℃下攪拌2h，得茴拉西坦，收率65%。
用途
1.吡拉西坦衍生物，γ-內醯胺類腦功能改善劑，選擇性作用於大腦系統，有促進和增強記憶功能。和吡拉西坦相比，有作用強、起效快、毒性低等優點。用於改善腦功能，特別是老年性痴呆、腦血管病後遺症患者的行為和精神障礙。
2.本品為腦機能改善藥，可通過血腦屏障選擇性地作用於中樞神經系統。動物實驗證明本品對大鼠辨別學習的記憶再現過程有良好的促進作用，可對抗缺氧引起的記憶減退，有效地改善某些原因引起的記憶障礙。臨床用於中、老年人記憶減退(健忘症)和腦血管病後的記憶減退的治療。本品起效快、毒性低。
藥典標準
主要活性成分
1-（4-甲氧基苯醯基）-2-吡咯烷酮。按乾燥品計算，含C12H13NO3應為97.0～103.0%
性狀
白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。
在氯仿中易溶，在丙酮或醋酸乙酯中溶解，在無水乙醇中微溶，在水中不溶。
熔點
為119-122℃。
吸收係數
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法，在282nm的波長處測定吸收度，吸收係數（E上1%下1cm）為476-506。
鑑別
（1）取本品約30mg，置試管中，加硫酸2ml使溶解，溶液顯淡黃色，加水2ml，放冷後，加亞硝酸鈉試液數滴，生成白色沉澱。
（2）紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
檢查
有關物質 取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，量取適量，加流動相製成每1ml中含5.0μg的溶液，作為預試溶液照含量測定項下的色譜條件。取預試溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成份色譜峰的峰高為滿量程的20-25%；再取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按峰面積歸一化法計算所有各雜質峰面積之和與總峰面 積之比不得過1.0%。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.5%（中國藥典1990年版二部附錄55頁）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（，含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法測定。
系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水（60∶40）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按阿尼西坦峰計算應不低於1500，阿尼西坦峰和內標物質峰的分離度應符合要求。
校正因子測定取阿尼西坦對照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；另取培他米松約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為內標溶液。精密量取對照品溶液與內標溶液各2ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻；取10μl注入液相色譜儀，按峰面積計算校正因子。
供試品溶液的製備與測定 取本品約25mg照校正因子測定項下的方法，自“精密稱定”起，依法測定，計算，即得。
藥理作用
本品有較強的促進記憶力功能。動物實驗證實本品對膽鹼拮抗劑，腦缺血，電驚厥休克等模似的記憶和學習功能的損害有一定的逆轉效應；對人健康志願者進行的研究結果表明，缺氧性低氧症引起的腦電圖改變在服用本藥後減輕；另外，有報導本品對東莨菪鹼造成的識別能力損傷也有效。本品的藥理作用主要通過對谷氨酸受體通道的調節實現。另外，能促進海馬部位乙醯膽鹼的釋放，增強膽鹼能傳遞。
藥代動力
本品口服吸收完全，起效快，作用強，毒性低。存在明顯首過效應，口服後僅0.2%能進入全身循環。血漿蛋白結合率約66%，血漿清除半衰期35min；84%由尿排出，0.8%經糞便，另11%隨CO2形式呼出。
適應症
用於腦血管病後遺精神行為障礙，可使生活能力提高，記憶再現。無鎮靜作用。
用法用量
用於早老性痴呆患者，1000～1500mg/d；治療腦血管病引起的各種精神症狀，600～1500mg/d；腦梗死後激動和/或抑鬱的治療，建議劑量為200mg/次，3次/d。安全範圍1日0.3g～1.8g。
不良反應
發生率低且嚴重程度低。常見是激動、失眠、頭痛、眩暈、腹瀉、皮疹等，一般不須停藥。偶見口乾、嗜睡。
劑型與規格
膠囊：每膠囊0.1g。片劑：750mg。
