阿司匹林雙嘧達莫緩釋片

阿司匹林雙嘧達莫緩釋片，本品適用於已有短暫腦缺血發作或血栓形成所致缺血性腦卒中患者，降低腦卒中或腦卒中再發的危險。.

基本介紹

• 藥品名稱：阿司匹林雙嘧達莫緩釋片
• 漢語拼音：A Si Pi Lin Shuang Mi Da Mo Huan Shi Pian

成份

本品為複方製劑，其組份為：每片含雙嘧達莫200mg和阿司匹林25mg。

性狀

本品為黃色薄膜衣片，除去薄膜衣後顯黃色。

適應症

本品適用於已有短暫腦缺血發作或血栓形成所致缺血性腦卒中患者，降低腦卒中或腦卒中再發的危險。

用法用量

口服，成人每次一片，每日二次，早晚各服一次。可與食物同服，也可分開。本品應整片吞服，不能咀嚼。

不良反應

1、全身：低體溫、胸痛。 2、心血管：心絞痛。 3、中樞神經系統：腦水腫。 4、體液和電解質：高鉀血症、代謝酸中毒、呼吸性鹼中毒、低血鉀症。5、胃腸道：胰腺炎、Reye，s綜合症、嘔血。 6、聽覺和前庭障礙：耳聾。 7、過敏：急性過敏、喉水腫。 8、肝膽系統異常：肝炎、肝功能衰弱。 9、肌肉骨骼：橫紋肌炎。 10、代謝與營養異常：低血糖、脫水。 11、血小板、出血、凝血障礙：凝血酶原時間延長、瀰漫性血管內凝血、凝血障礙、血小板減少。 12、生殖系統：孕期及產程延長、死胎、新生兒低體重、產前產後出血。 13、呼吸系統：呼吸過緩、呼吸困難。 14、皮膚及附屬檔案異常：皮疹、脫髮、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合症。 15、泌尿生殖系統：間質腎炎、乳頭壞死、蛋白尿。 16、血管：變應性脈管炎。

禁忌

1、對阿司匹林或雙嘧達莫過敏者； 2、已知對其它非甾體抗炎藥過敏者； 3、具有哮喘、過敏性鼻炎和鼻息肉患者； 4、胃十二指腸潰瘍或其它原因引起消化道出血的患者； 5、患出血性疾病及有出血危險的患者； 6、口服抗凝劑（如肝素、雙香豆素、氨苄喹哌啶及尿素）類藥物患者； 7、孕婦及哺乳期婦女。

注意事項

1、肝、腎功能不全者慎用； 2、有消化道潰瘍病史的患者慎用； 3、患嚴重冠狀動脈疾病（如不穩定心絞痛或新近發生的心肌梗塞等的患者）慎用； 4、在服藥期間應避免飲酒，以防出血的發生； 5、在服藥期間應密切關注和警惕與消化道潰瘍和出血相關的症狀，如腹痛、嘔血、黑便等，早期發現消化道潰瘍和出血，及時就診和停藥； 6、在服藥期間不宜進行外科手術，以免發生大出血； 7、低血壓患者慎用； 8、患有痛風、月經過多的患者應酌情慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。

老年用藥

國外文獻報導，老年健康人（＞65歲）用本複方製劑後，雙嘧達莫血漿濃度（以AUC檢測）比55歲以下人的血漿濃度約高40%。提示，老年人套用本品應適當調整劑量。

藥物相互作用

腺苷：已有文獻報導，雙嘧達莫可提高腺苷的血藥濃度及對心血管的作用。需要時應調整腺苷的劑量。 血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑：阿司匹林間接作用於腎素-血管緊張素轉換通道，與阿司匹林共同給藥，ACE抑制劑的降鈉及降血壓作用降低。 乙醯唑胺：阿司匹林與乙醯唑胺共用時，由於它們在腎小管競爭性排泄，可導致乙醯唑胺血清濃度升高。 抗凝劑治療（肝素和華法令）：使用抗凝劑治療的病人，因藥物間相互作用及對血小板的影響，加大了出血的危險性。阿司匹林可置換與蛋白結合的華法令，導致延長了凝血時間及出血時間。阿司匹林增加肝素的抗凝活性，加大了出血的危險。 抗驚厥藥：水楊酸可置換蛋白結合的苯妥英及丙戊酸，導致苯妥英的總濃度降低及提高血清丙戊酸水平。 β-阻斷劑：與阿司匹林同服，抑制腎前列腺素，導致降低腎血流，降低β-阻斷劑的降壓效果。 乙醯膽鹼脂酶抑制劑：雙嘧達莫可抵消乙醯膽鹼脂酶抑制劑的抗乙醯膽鹼脂酶的效果，因此，有可能加重肌無力。 氨甲蝶呤：水楊酸可抑制氨甲蝶呤的腎清除，引起骨髓毒性，特別是在老年人或腎功能不全者。 利尿劑：在腎臟和心血管疾病患者中合用阿司匹林和利尿劑時，可能會減低利尿劑的療效。 非甾體抗炎藥（NSAIDs）：阿司匹林與其它非甾體抗炎藥合用，可能增加出血或導致腎功能降低。 口服降糖藥：中等劑量的阿司匹林可增加降血糖的有效性，導致低血糖。 抗痛風藥（丙磺舒及苯磺唑酮）：水楊酸可消除抗痛風藥的促尿酸排泄作用。

藥物過量

由於雙嘧達莫和阿司匹林的比率，故本品的藥物過量可能與雙嘧達莫的藥物過量的體徵和症狀一致。 雙嘧達莫：雙嘧達莫藥物過量的主要症狀如：發熱、面紅、出汗、不安、感覺無力及眩暈，偶可觀察到血壓下降及心動過速。 對症治療可包括洗胃，使用升壓藥。因為雙嘧達莫高度蛋白結合，故透析無益處。 阿司匹林：水楊酸的毒性主要來自於急性攝取（藥物過量）或長期毒性。水楊酸過量的早期信號，包括耳鳴，血漿濃度接近200μg/ml時即產生。阿司匹林血漿濃度超過300μg/ml時，產生明顯的毒性；超過400μg/ml時，產生嚴重的毒性。成人阿司匹林的致死量約為30g。 治療主要有支持療法，包括水楊酸的清除，保持體內酸鹼與電解質的平衡。

藥理毒理

藥理作用： 本品為雙嘧達莫與阿司匹林組成的複方製劑。本品的抗血栓作用為雙嘧達莫和阿司匹林的聯合抗血小板作用。 雙嘧達莫的作用機理為：（1）在治療濃度（0.5-1.9μg/ml）時，可劑量依賴性地抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，導致局部腺苷濃度增高。腺苷作用於血小板的A2受體，激活腺苷酸環化酶，使血小板內環磷酸腺苷（cAMP）水平升高。通過這一機制，血小板活性因子、膠原和二磷酸腺苷等刺激引起的血小板聚焦受到抑制。（2）抑制多種組織中的磷酸二酯酶（PDE）。在治療濃度時，雙嘧達莫抑制環磷酸鳥苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE）活性，但對cAMP-PDE的抑制作用較弱，因而強化內皮舒張因子（EDRF）引起的cGMP濃度增高。 阿司匹林的作用機理為:不可逆地抑制血小板環氧化酶，從而抑制血栓素TXA2（一種很強的血小板聚集和血管收縮的誘導劑）的產生。 毒理研究： 遺傳毒性：雙嘧達莫和阿司匹林（1：5）聯合用藥，Ames試驗、小鼠和蒼鼠體內染色體畸變試驗、微核實驗結果均為陰性。 生殖毒性：雙嘧達莫和阿司匹林按比例1：4.4經口給予大鼠和家兔，劑量分別高達405（75+330）mg/kg/天和135（25+110）mg/kg/天,均未見致畸作用，但大鼠出現流產。在這些試驗中，大鼠和家兔分別單獨給予阿司匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天（按mg/kg計算，分別相當於人推薦劑量的330和110倍），出現致畸作用，分別為（大鼠）脊柱裂、露腦、小眼球等和（家兔）顱骨與上頜發育不全、皮膚透明等。 致癌性：小鼠和大鼠分別經口給予雙嘧達莫111周和128～142周，劑量為8、25和75mg/kg（按50kg的人推算，相當於人用劑量的1、3和9倍），未見明顯致癌性。

藥代動力學

據國外文獻報導，阿司匹林與雙嘧達莫間無顯著的相互作用。各成分的動力學參數並未因合併給藥（如複方雙嘧達莫緩釋膠囊）而發生改變。 雙嘧達莫： 吸收：單次口服阿司匹林雙嘧達莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達莫400mg）後，雙嘧達莫的血藥濃度達峰時間為2.93±0.34小時。每日一次，多劑量口服阿司匹林雙嘧達莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達莫400mg）後，第6、7天血藥濃度達穩態，穩態平均血藥濃度為2.037±0.315μg/ml。 分布：雙嘧達莫具有高度親水性（logP=3.71,pH=7），但是，動物研究結果顯示雙嘧達莫基本上不透過血-腦屏障。雙嘧達莫穩態的分布容積約92L，約99%的雙嘧達莫與血漿蛋白結合，主要為α l-酸醣蛋白及白蛋白。 代謝及消除：雙嘧達莫在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結合，生成最初的代謝物單葡糖醛酸代謝物，具較低的藥物活性。在血漿中，藥物總量的80%以藥物原形存在，約20%以單葡糖醛酸代謝物形式存在。多數的葡萄糖醛酸代謝物（約95%）經肝臟排泄，已有證據表明其具肝腸循環。腎排泄原形藥物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代謝物也很低（約5%）。口服複方雙嘧達莫緩釋膠囊後的消除半衰期約為13.6小時。 特殊人群 老年患者： 國外研究結果表明，老年健康人（＞65歲）口服複方雙嘧達莫緩釋膠囊後，雙嘧達莫血漿濃度（以AUC檢測）比小於55歲的人的血漿濃度約高40%。 阿司匹林： 吸收：單劑量口服複方雙嘧達莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達莫400mg）約1.5±0.281小時後可達水楊酸血藥濃度峰值，峰濃度為4.412±0.831μg/ml。阿司匹林在肝及胃腸壁中水解成水楊酸，約50%-75%的給藥劑量以阿司匹林原形藥物達體循環。 分布：阿司匹林極少與血漿蛋白結合，分布的表觀容積低（10L）。它的代謝物水楊酸與血漿蛋白高度結合，但呈濃度依賴型（非線性）。在低濃度時（＜100μg/ml）,約90%的水楊酸與蛋白結合。水楊酸在體內廣泛分布於組織和體液，包括中樞神經系統，乳汁及胎盤組織。水楊酸過量的早期信號，包括耳鳴，發生在血漿濃度接近200μg/ml時。 代謝及消除：阿司匹林在血漿中快速水解成水楊酸，半衰期20分鐘。水楊酸在肝中結合主要形成水楊尿酸，葡萄糖醛酸結合物及一些次要的代謝物。當毒性劑量時（10-20g），血漿半衰期可增加至20多小時。 國外文獻報導，口服複方雙嘧達莫緩釋膠囊後，乙醯水楊酸按一級動力學消除，半衰期為0.33小時。水楊酸半衰期為1.71小時。在低劑量時，半衰期約2-3小時。在高劑量時，水楊酸按零級動力學消除（消除速率與血漿濃度相關），半衰期為6小時或更高。原形藥物的腎排泄依賴於尿液pH。當尿液pH高於6.5時，游離水楊酸腎清除率從＜5%增加至＞80%。鹼化尿液是處理水楊酸過量的關鍵方法。當治療劑量時，約10%以水楊酸排泄，75%以水楊尿酸、葡萄糖醛酸結合物排泄。 特殊人群用藥： 肝功能不全：嚴重肝功能不全患者應避免使用阿司匹林。 腎功能不全：嚴重腎功能不全患者應避免使用阿司匹林。

貯藏

密閉，在陰涼乾燥處。

包裝

12片/板×2板/盒。

有效期

24 月

執行標準

YBH13792008