《阻斷腦膜中動脈調控偏頭痛痛覺傳導通路的機制研究》是依託山東大學，由樊兆民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：阻斷腦膜中動脈調控偏頭痛痛覺傳導通路的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：樊兆民
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
世界衛生組織已經把嚴重偏頭痛定位最致殘的疾病，類同於痴呆，偏癱和嚴重精神異常，僅我國就大約有超過1.2億人遭受偏頭痛困擾，反覆發作的嚴重頭痛不僅影響工作學習，降低生活質量，還和情感障礙等多種疾病密切相關。目前偏頭痛的治療依賴於長期服用藥物，據統計我國每年用於治療偏頭痛支出費用超過1000億元，造成嚴重家庭和社會負擔。我們前期臨床研究發現阻斷腦膜中動脈血流可以有效控制疼痛發作，相關研究成果已發表於美國Otology&Neurotology雜誌，並得到國外同行認可。本研究通過動物模型，探討阻斷腦膜中動脈對疼痛傳導通路的影響，為外科治療偏頭痛提供理論基礎。本研究成果將創新性的提出外科治療偏頭痛的全新概念，具有重大經濟和社會效益。
結題摘要
偏頭痛是臨床最常見的原發性頭痛，被世界衛生組織定為二十大致殘病之一。儘管各國學者提出了包括三叉神經-血管學說，神經源性炎症學說等諸多假說，但在治療領域仍未取得重大突破。我們基於臨床病例觀察發現，手術結紮腦膜中動脈聯合切斷岩淺大神經可顯著緩解偏頭痛的發作，在世界上率先提出以此手術來治療頑固性偏頭痛。然而手術阻斷腦膜中動脈血流是如何調控偏頭痛的痛覺傳導通路以及偏頭痛的發病機制這些問題均需進一步深入探討。 實驗目的：旨在探討該手術控制偏頭痛發作的機制，為偏頭痛的手術治療提供理論基礎，並探索新的可靠的治療偏頭痛手段。 實驗方法：建立硝酸甘油偏頭痛和阻斷腦膜中動脈治療偏頭痛動物模型並進行行為學評估，通過分子生物學方法研究降鈣素基因相關肽（CGRP），p 物質（SP），c-fos 基因，TRPV1 受體，Artemin和GFRα3的表達變化。通過原代培養三叉神經節，探討Artemin如何調控下游因子TRPV1和iNOS。 實驗結果：（1）成功建立硝酸甘油偏頭痛和阻斷腦膜中動脈治療偏頭痛動物模型。（2）手術組大鼠靜脈血CGRP和SP含量、三叉神經尾核c-fos mRNA和蛋白表達均低於硝酸甘油組和假手術組；TRPV1 受體在大鼠偏頭痛動物模型三叉神經節及硬腦膜較對照組表達均增加。（3）偏頭痛大鼠硬腦膜上Artemin在mRNA和蛋白水平表達增加，阻斷腦膜中動脈可以降低 Artemin的表達水平；免疫螢光顯示GFRα3表達於三叉神經節的胞體及位於硬腦膜的三叉神經節周圍神經纖維內，硝酸甘油組大鼠三叉神經節內GFRα3mRNA水平和蛋白水平與對照組相比表達明顯增加。（4）三叉神經節原代培養Artemin處理後P-P38，P-ERK1/2，TRPV1，iNOS蛋白表達水平均增加，P38，ERK1/2信號通路抑制劑可降低Artemin引起的TRPV1和iNOS高表達。 科學意義：（1）成功建立阻斷腦膜中動脈治療硝酸甘油偏頭痛大鼠模型，證明腦膜中動脈在硝酸甘油誘發的大鼠偏頭痛模型中起重要作用。（2）系統提出Artemin，TRPV1受體，GFRα3，c-fos基因，CGRP，SP的全新的偏頭痛致病機制學說，這一系統學說為阻斷腦膜中動脈治療頑固性偏頭痛提供了理論基礎並更好的指導臨床治療，深入探討了偏頭痛的發病機制為偏頭痛的治療提供新的思路。
