阻分素

阻分素（灰樹花多糖）是灰樹花中以灰樹花多糖為主的有效藥理成份，是一系列含有多糖和蛋白質等活性物質的總稱。具有抗腫瘤、抗病毒、穩定血壓、控制血糖、調節免疫等功效。

基本介紹

• 中文名：阻分素
• 用途：抗腫瘤、抗病毒、穩定血壓
• 成分：灰樹花多糖為主
• 結構：葡萄糖、甘露糖和木糖組成

結構組成

灰樹花多糖是一種生物大分子,不同原料來源以及通過不同的提取工藝得到的多糖分子量有較大的差異,國內汪維雲等的研究表明胞內多糖的分子量大於胞外多糖,有活性的灰樹花多糖的相對分子質量一般大於45 000,而小於10 000的灰樹花多糖則沒有生物活性。以日本神戶藥科大學的HiroakiNanba和東京藥科大學的Naohito Ohno等為代表對灰樹花多糖進行了系統的研究，包括結構分析和相關藥理實驗，灰樹花多糖主要有D-組分、MD-組分、MZ-組分[2]、X-組分。

研究發現，灰樹花多糖的空間結構對其藥理活性則沒有太大的影響,而其他如茯苓多糖、香菇多糖等真菌多糖在經脲,胍等變性劑處理後,生物活性將隨著空間構像的改變而發生變化。這可能就是和其它真菌多糖相比，灰樹花多糖口服效果好的原因所在。

灰樹花多糖由葡萄糖、甘露糖和木糖組成，其摩爾比為9∶2∶1，主鏈由6個α-(1→3)-D-葡萄糖和2個α-(1→3)-D-甘露糖構成，且α-(1→3)-D-葡萄糖殘基O-4位有兩個分支，其中一個分支連線3個β-(1→4)-D-葡萄糖，另一個分支連線一個α-(1→4)-D-木糖，經硫酸酯化修飾後得到其硫酸酯化衍生物，具有良好的免疫增強和抗S180腫瘤活性，對S180荷瘤小鼠的抑瘤率為47.92%，機制是通過增強小鼠的免疫調節功能來實現的。

藥理功效

80年代中期以來，灰樹花被廣泛種植，這使菌類研究學家和藥理學家有機會研究它的藥理活性。日本、美國等許多國家對灰樹花子實體和菌絲體進行了大量系統的科學研究，發現灰樹花含有眾多的活性物質，灰樹花多糖是其中最主要的一類活性成分，具有增強免疫功能、抑制腫瘤、抗病毒、穩定血壓、降低血糖、改善脂肪代謝等廣泛的生理活性。

美國國家癌症研究院早在1992年就已證實，灰樹花多糖有抵抗愛滋病病毒的功效。日本的難波宏彰博士除在實驗中發現灰樹花具有抗HIV的作用外，還發現灰樹花多糖對治療乳腺癌、肺癌、肝癌、緩解疼痛的功效；還可改善腫瘤的化學療法帶來的種種不良反應，如缺乏食慾、嘔吐、噁心、頭髮脫落以及白細胞減少等。同時發現具有以下作用(1)減少胰島素抵抗，增強人體對胰島素的敏感度，有助於控制血糖；(2)抑制脂肪細胞堆積；(3)降低血壓；(4)增強免疫力。

此外，灰樹花中由於富含鐵、銅和維他命C，它能預防貧血、壞血病、白癜風，防止動脈硬化和腦血栓的發生。

抗腫瘤作用

阻分素（灰樹花多糖）主要通過增強細胞免疫功能而發揮其抗腫瘤作用，在基因水平上，本品有較強的抗化學誘變作用，可用於慢性B型肝炎及惡性腫瘤放化療後乏力、白細胞減少、免疫功能降低的綜合治療，並且對愛滋病的預防有一定作用。臨床上阻分素（灰樹花多糖）口服有效，安全無毒。

據美國一些癌症專門治療醫院臨場實驗表明，在化學治療癌症的同時，用阻分素（灰樹花多糖）抑制癌細胞比單純化療更見效果。日本醫學專家用阻分素（灰樹花多糖）進行抗腫瘤體內試驗，結果表明，阻分素（灰樹花多糖）抑制率可達86.5%，比國際認證的抗癌新藥香菇多糖抑制率高出32%。

Adachi等的研究表明灰樹花多糖抗腫瘤的作用機制可能與促進巨噬細胞分泌細胞因子(如: IL26、IL21以及TNF2α等)有關這些細胞因子的產生與內毒素的形成有內在的聯繫,因此認為灰樹花多糖是一類新的巨噬細胞激活劑。

Kodama等對22～57歲年齡段的腫瘤患者服用灰樹花多糖後的療效進行了調查,發現有58. 3 %肝癌患者、68.8 %乳腺癌患者以及62. 5 %肺癌患者在使用灰樹花多糖後症狀明顯減輕,但只有10 %～20 %的胃癌患者、白血病患者以及腦瘤患者的症狀減輕[ 12 ] ,此結果暗示了灰樹花多糖對不同腫瘤的活性不同。Kodama等的調查同時還發現在化療過程中輔以灰樹花多糖。可以提高患者體內的免疫競爭細胞的活性,以促進患者的恢復。

對糖尿病作用

研究發現灰樹花多糖治療糖尿病是通過兩方面發生作用的。一方面改變血液循環，使機體胰臟血液循環加快，胰島B細胞得到了足夠的氧，從而增加了胰島素的分泌量。另一方面，提高肌肉細胞胰島素靶細胞受體的功能，使得同樣量的胰島素能發揮更大的效果。有些老年糖尿病患者的內分泌功能檢測時，胰島素的量處於正常範圍，其所以會產生糖尿病，主要是胰島素靶細胞對胰島素敏感性降低的原因。

抗病毒作用

項哨等研究發現灰樹花多糖口服給藥對於流行性感冒病毒(PR8/ 34株)和Ⅰ型單純皰疹病毒(分別代表RNA病毒和DNA病毒)感染的小鼠有較好的保護作用,且促進病毒誘生干擾素,因此推測其機制是通過增強小鼠機體免疫力而發揮作用;而對於使機體免疫功能喪失從而促使並發卡他性肺炎和卡波奇惡性腫瘤的HIV病毒,灰樹花多糖具有抑制HIV病毒以及改善AIDS病相應症狀的能力。

日本藥學會第113次年會報導,將灰樹花中的硫酸葡聚糖加入受HIV病毒感染的輔助T淋巴細胞的試管中,可觀察到HIV病毒的活性受到明顯的抑制。

1986年，日本癌症治療專業委員會秘書長、日本神戶藥科大學難波宏彰教授發現，灰樹花中多糖（阻分素）有A、B、C、D等多種，他們雖然都有抗癌作用，但只有D阻分的抗癌效果最好，其抗癌活性比一些化療藥物還強，而且沒有任何的毒副作用。隨後，難波宏彰在全球首次成功提取出灰樹花D阻分，引起了世界醫學界的關注。

在我國，南方醫科大學腫瘤研究所的郭予斌教授在《灰樹花化學成分和藥理作用的研究進展》的報告中也指出，灰樹花的功能成分阻分素中含有多種多糖、糖蛋白和蛋白聚糖，包括D阻分，即β-(1-3)分支的β-(1-6)葡聚糖。

免疫調節作用

人類機體存在兩個免疫系統，一個是細胞免疫系統，一個是體液（免疫球蛋白）免疫系統，這二個免疫系統在第一次受到病毒感染後，就產生了識別這種病毒的能力。如病毒第二次感染時，兩個系統就會向病毒發起攻擊，消滅這種入侵的病毒。機體對病毒的免疫力和機體的健康狀況有關。年青、健康的機體，免疫能力強，所以抵抗病毒感染能也強，例如年青人感冒後恢復健康就快。

灰樹花多糖有顯著提高機體免疫能力，能提高T4/T8細胞的比值，提高NK細胞、LAK細胞、K細胞、單核吞噬細胞的識別物能力和殺傷能力。

灰樹花多糖抗腫瘤,抗病毒等藥理活性均與其激活免疫系統,調節免疫功能相關。大量報導顯示,灰樹花多糖提高機體免疫力的作用是多方面的,不僅能夠提高機體的非特異性免疫,而且能夠提高機體的特異性免疫功能,它可激活自然殺傷細胞(NK)、細胞毒T細胞,促進巨噬細胞吞噬活性,並刺激巨噬細胞加速釋放細胞因子。Nanba等研了灰樹花D組分對小鼠機體的免疫激活作用,發現小鼠體內自然殺傷細胞,細胞T毒細胞,遲敏T細胞均被激活1. 5～2. 2倍, IL21、IL22和超氧負離子含量均得到不同程度的提高,而且腹腔注射和口腹均有效; Ohno等發現灰樹花多糖在體外可增強腹膜巨噬細胞(peritonealmacrophage ,PM)中NO的合成,而且可以體外在γ干擾素存在的情況下刺激PP2PEC(proteosepeptoneinduced peritoneal macrophage)中NO的合成;他還通過RT2PCR的方法證明了灰樹花多糖提高了鼠肝臟γ干擾素mRNA的表達,這說明灰樹花多糖可能通過γ干擾素介導的機制在體內促進NO的合成。

其他藥理作用

灰樹花多糖具有調節內分泌及營養代謝等方面的功效。Kubo等發現灰樹花子實體多糖可明顯改善糖尿病的相應症狀,同時還發現灰樹花乾粉可以顯著降低高血脂血清中的膽固醇、甘油三脂和磷脂的水平,並促進肝臟脂肪和血脂的代謝,減輕體重。

此外灰樹花多糖還具有治療肝炎的作用。Ooi等證實灰樹花多糖可明顯降低口服42乙醯氨基酚造成的肝損傷而引起的血液穀草轉氨酶(SGOT)和谷丙轉氨酶(SGPT)濃度的升高[ 29 ]。

抗腫瘤研究

日本癌症治療專業委員會秘書長，京都大學醫學博士，日本神戶藥科大學難波宏彰教授研究發現，阻分素（灰樹花多糖）對乳癌的抑制率達86%至86.6%，對腫瘤的化學療法帶來的種種不良反應，如缺乏食慾、嘔吐、噁心、頭髮脫落以及白細胞減少等等都有明顯的改善作用，對晚期患者能明顯緩解疼痛，能迅速、有效修復人體免疫系統，提高免疫抗病毒力。

1、抗癌之源D阻分

波宏彰教授研究發現，灰樹花的免疫促進和抗癌特性的研究主要集中在“MAITAKE-D”—灰樹花D組分，一種從灰樹花中提取出的和蛋白相結合的β-葡聚糖成分。

研究顯示，灰樹花D組分特有的大量1,3支鏈的1,6葡聚糖結構.具有更強的免疫促進和抗腫瘤的特性.美國FDA甚至於1998年2月，打破慣例，免去一期的病理和毒副作用檢測，允許灰樹花D-組分直接進入晚期乳腺癌和前列腺癌的二期臨床研究。

日本的難波宏彰教授研究表明：灰樹花Maitake-D具有多靶點免疫激活作用，不僅能激活NKT細胞，巨噬細胞、殺滅腫瘤細胞的活性，更重要的是，能使免疫細胞以NKT細胞為核心的大量聚焦。在徹底消除癌細胞周圍抑制免疫物質的同時，強效抑制Myc基因的活性，以減少Myc蛋白質的產生，使癌細胞死亡，或使具有癌變傾向的細胞變為無害的正常細胞。

2、灰樹花多糖抗癌機理研究

1、抑制可能導致機體癌變的各種化學致癌物質。

在一項研究中，20隻五周大的小鼠背部注射致癌物質3-甲基甲基膽蒽。在注射後的第十五天開始，其中的10隻小鼠每天服用0.2mg的灰樹花D組分，持續15天，而另外十隻小鼠接受生理鹽水作為對照，30天后，灰樹花服用組中小鼠的患癌率只有30.7%，而對照組高達93.2%。

2、激活巨噬細胞和NK細胞

灰樹花多糖中的D組分能夠激活巨噬細胞、自然殺傷細胞以及其他攻擊腫瘤的T細胞。

世界上許多權威機構的研究證實，D組分是目前觀察到的最廣泛和最常見的巨噬細胞激活劑。它和巨噬細胞細胞外的受體結合，從而激活巨噬細胞並影響細胞因子的生成，對抗擊癌症和感染有著重要的作用，這些免疫因子又可進一步激活細胞免疫功能

3、誘導抗癌細胞因子釋放

灰樹花多糖中的D組分還可通過刺激機體產生腫瘤抑制因子。它們包括

腫瘤壞死因子：腫瘤壞死因子-a是一種抗血管生成因子，它可以通過阻止腫瘤新生血管的形成，從而阻斷腫瘤的營養抑制腫瘤的生長。

干擾素-α/β：，它能幹擾病變的發展。同時也可以激活巨噬細胞。

白介素-12（IL-12）：能刺激激活自然殺傷細胞，攻擊癌細胞和病變細胞

4、抑制癌新生血管發生，阻止癌轉移

在2001年，10月30號的《癌症快訊》（Cancer letters）上，有報導：灰樹花D組分除了增強免疫活性，抑制癌轉移和誘導癌細胞凋亡，灰樹花D組分可抑制血漿血管內皮生長因子VEGF的活性度，從而抑制腫瘤新血管的生成，阻止癌轉移灶生成。

5、誘導癌細胞凋亡

研究發現，灰樹花D組分能通過誘導癌細胞程式性死亡即凋亡，達到消滅癌細胞的作用。

在一篇美國FDA認可的關於前列腺癌和乳腺癌患者的臨床研究報告中，闡述了灰樹花D組分在前列腺癌治療中的作用：

l降低前列腺特異性抗原（PSA）。

l改善骨轉移患者的生活質量。

l保持自然殺傷細胞和淋巴細胞最佳活性。

l可能誘發腫瘤細胞凋亡。

6、維持體內正常的免疫功能

研究表明，灰樹花對癌細胞引起的體內免疫抑制和放化療對機體的免疫損害都有顯著的調節作用。

例如：PSA是前列腺組織分泌的一種蛋白，血中濃度的上升往往預示著前列腺的增大或癌變。由美國FDA批准臨床研究的數據顯示，灰樹花D組分可以降低前列腺癌患者的特異性抗原PSA的水平，維持他們免疫系統功能的正常，從而提高腫瘤的臨床治癒率。

7、抗癌防癌套用
　　◎對手術病人，一方面可以促進傷口癒合，防止傷口感染，加快體力恢復；一方面可以清除殘餘癌細胞，鞏固治療效果，防止復發和轉移，改變以往手術治療“只割韭芽不撥根”的現象。

◎對於明確做放化療的病人，一方面可以最大限度降低放化療的毒副反應，保護機體免疫系統和肝、腎等重要臟器不受損傷，使病人順利完成放、化療療程，另一方面還可以提高整體放、化療治療效果，恢復肌體、造血功能，升高白細胞、血小板，使治療更徹底。

◎對於康復期病人，可有效提高人體免疫監護功能，迅速恢復病人體質、消除體內殘存癌細胞，有效防止腫瘤轉移，擴散和復發。

◎對剛確診為腫瘤，但尚未確定治療方案的病人，這種病人往往需要15天左右等待期，先行服用阻分素（灰樹花多糖）控制腫瘤擴散，抓住寶貴的治療時間，並為整合治療奠定基礎。

◎、對危重、晚期病人，服用阻分素（灰樹花多糖）可以改善晚期病人發熱、疼痛，胸腹水、低蛋白血症等惡病質症狀，穩定病情，提高生存質量，延長生存時間。

阻分素套用

1、臨床套用：

許多臨床套用的真菌類藥物像靈芝，香菇，冬蟲夏草及灰樹花都能通過刺激細胞介導的免疫反應而增強免疫功能。他們能激活巨噬細胞、T細胞的活性，發揮抗癌和抗感染的作用。雖然很多真菌類都含有β－葡聚糖，但不同的是，灰樹花中的β－葡聚糖(D組分)是最有效的，而且口服就有很好的療效，也是最安全的。其它的如從香菇中提取的香菇多糖，必需以靜脈注射的形式才能發揮療效。可以這樣說，從灰樹花中提取的β－葡聚糖是一種可以口服的、最有效的、最安全的藥物。

在已發表的研究論文中，灰樹花D組分在各種腫瘤，如胰腺癌，腦腫瘤，前列腺癌，肝癌，肺癌及乳腺癌方面都有一定的作用，如縮小或穩定腫瘤，降低腫瘤標記物含量，病人期望壽命延長等。

在日本，165名癌症患者（分別患有肝癌，肺癌或其他）的臨床報告更加令人振奮。臨床報告表明，患者單純接受化療時效果較差，而將灰樹花D組分納入治療方案後，效果明顯提高了。一些肝癌和肺癌的病人，經治療後，從危險度較高的III期降低到可控制的I期。特別是乳腺癌和肺癌患者療效更好，其中73.3%的乳腺癌患者症狀得以改善、腫瘤有所消退；46.6%的肝癌病人和66.6%的肺癌患者也有同樣的效果。

在捷克，研究人員還將ß葡聚糖與化療藥物聯合使用，效果比各自單獨用藥明顯提高。“聯合用藥能極大地增強靶向抗腫瘤藥物的治療效果。”

在美國，基於這些成功的臨床報導，由於灰樹花D組分已有大量的安全性方面的研究，美國FDA免去了它的I期毒理試驗。批准灰樹花D組分直接進入針對乳腺癌和前列腺癌患者治療的新藥II期臨床研究。

在中國，2002年由浙江大學教授黃幸紓領銜研製的我國第一個灰樹花準字號藥品被國家批准上市,該藥由胡慶余堂集團浙江方格藥業有限公司生產,已經進入臨床套用.

2、藥品及保健品、食品領域的套用

灰樹花多糖在治療胃癌、結腸癌、肺癌等方面具有良好療效。作為免疫輔助藥物，灰樹花多糖主要用來抑制腫瘤的發生、發展與轉移，提高腫瘤對化療藥物的敏感性，改善患者的身體狀況，延長其壽命。

此外，灰樹花多糖配合其他藥物治療慢性B型肝炎，可提高B肝病毒標誌物的轉陰作用，減少抗病毒藥物的副作用。

由於，灰樹花多糖的安全性、功效性，逐步被廣大醫學研究人員、廣大消費者認可。在製藥領域灰樹花多糖被藥品企業使用做為藥品原料、添加劑使用，在保健食品、食品、日用品方面也被廣泛套用。如：灰樹花多糖保健品、灰樹花多糖食品、灰樹花牙膏等都有銷售。

因此，灰樹花是一種具有巨大開發潛力的藥用食用真菌。