《關節置換術後深靜脈血栓易感基因及其個體化治療研究》是依託南京大學，由蔣青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：關節置換術後深靜脈血栓易感基因及其個體化治療研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣青
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
人工關節置換術後深靜脈血栓（Deep vein thrombsis, DVT）高發生率(50-60%)及其致死率極高的併發症肺動脈栓塞一直困惑著骨科醫生。深靜脈血栓是一種環境與遺傳共同作用的多因素疾病，目前關於基因缺陷導致深靜脈血栓的分子遺傳學研究已經比較深入，比較肯定的與深靜脈血栓形成相關的基因多態性有凝血因子ⅤLeiden突變，凝血酶原基因G20210A突變,凝血因子ⅩⅢVal34Leu突變等，但國內尚沒有系統的研究。本實驗通過建立人工關節置換術後深靜脈造影患者DNA庫，全基因組掃描尋找中國漢族人人工全髖關節置換術後深靜脈血栓形成的易感基因，並通過研究由於基因型差異導致不同抗凝藥物對不同個體產生療效差異，從而提出個體化治療DVT（即DVT藥物基因組學），為臨床的診斷和治療服務。
結題摘要
本課題組在國家自然基金面上項目“關節置換術後深靜脈血栓易感基因及其個體化治療研究”的支持下，已募集關節置換術後DVT患者DNA樣本900餘例及關節置換術後無DVT發生者DNA樣本1200餘例，臨床資料完備，包括深靜脈造影資料、手術方式、手術時間、抗凝方案、凝血三項等指標。通過對DVT組及對照組臨床資料的分析研究，我們發現DVT的發生與患者年齡，手術方式，手術時間等因素相關。並發現膝關節置換術中骨水泥凝固過程中膕窩溫度與DVT的發生無顯著相關性。通過對DVT組及對照組進行病例對照研究，我們發現了DVT易感基因NOS3。我們還完成了關於DVT的初步全基因相關性研究，通過對20名DVT組及20名對照組樣本進行了全基因組多態性晶片掃描，並統計出初步結果，列出具有顯著差異的位點，目前在擴大樣本量對存在顯著差異的位點進行病例對照研究。我們通過對DVT患者及對照組血清進行全基因組miRNA表達譜分析研究，發現了一系列在DVT組及對照組中存在顯著差異表達的miRNA。其中microRNA-186和microRNA-19b可能對抗凝血酶III的生成具有抑制作用，因此是較理想的DVT標誌物。在針對DVT的治療研究方面。我們通過動物模型及動物體內實驗證實了NO微泡可促進血栓的溶解，其作用機制可能與NO微泡對血小板及炎性細胞聚集的抑制作用相關。我們通過在完成本項目的同時，共發表高質量論文3篇，並有兩篇論文在攥寫中。
