長非編碼RNAuc.48+在三叉神經痛中的作用研究

項目摘要

三叉神經痛（TN）是三叉神經分布區域突發的刀割樣陣痛為主要特徵的嚴重的面部疼痛，是臨床疼痛治療的難點。三叉神經節(TG)在三叉神經痛形成中具有重要作用。預實驗顯示三叉神經痛大鼠TG降鈣素基因相關肽（CGRP）和嘌呤受體2X4（P2X4）受體的表達明顯高於對照組，表明TG的CGRP和P2X4受體參與三叉神經痛大鼠的痛覺傳遞。文獻報導長非編碼RNA（lncRNAs）表達水平改變及影響lncRNAs改變的因素與神經系統疾病發病相關。預實驗發現長非編碼RNA之一的uc.48+在三叉神經痛大鼠TG中表達較對照組明顯增高。本項目研究uc.48+小干擾對三叉神經痛大鼠TG的CGRP和P2X4受體介導三叉神經痛的作用及可能機理，為三叉神經痛防治提供實驗基礎和治療靶點。

結題摘要

三叉神經痛（trigeminal neuralgia TN）是最常見的面部神經痛，目前尚無理想的治癒方法。長非編碼核糖核酸(long noncoding RNA, lncRNA)參與人類很多疾病基因調控，其表達的異常變化可能與神經系統疾病密切相關。嘌呤P2X7受體是ATP門控離子通道家族中的一員，研究表明其可能參與了痛覺信息的調製和傳導。降鈣素基因相關肽(Calcitonin gene - related peptide, CGRP)是一個傳遞痛覺信息的神經肽且有可能參與三叉神經痛的發生過程。本研究旨在觀察長非編碼核糖核酸uc.48+ siRNA對慢性壓迫性損傷眶下神經(chronic constriction injury of the infraorbital nerve, ION-CCI)誘導形成的三叉神經痛模型大鼠的影響及可能機制，為防治三叉神經痛探索新方法。重要結果和關鍵數據如下：1. uc.48+ 小干擾後，TN 大鼠面部機械痛敏顯著性改善，同時TN 大鼠三叉神經節（trigeminal ganglion,TG）中升高的P2X7、CGRP表達明顯降低。TN大鼠血清中IL-1β的表達水平與Sham 組比較明顯升高，給予uc.48+ 小干擾處理後明顯降低。與Sham 組比較，TN組中ERK1/2磷酸化程度明顯增強，給予uc.48+ 小干擾處理後也明顯降低。2. 過表達uc.48+之後，與正常大鼠相比過表達大鼠機械痛敏閾值明顯降低，同時TG 中P2X7、CGRP表達水平明顯增加。過表達大鼠血清IL-1β較正常大鼠明顯增加，同時TG 中p-ERK1/2磷酸化水平也明顯增加。3. 運用RNA結合蛋白免疫沉澱（RIP）檢測結果顯示P2X7被顯著富集，說明P2X7受體可以特異性地與uc.48+ 相結合。本項目表明lncRNA uc.48+ 可促進TG的P2X7、CGRP表達上調，導致IL-1β的水平升高，TG的ERK1/2磷酸化水平增強，進而影響三叉神經痛的痛覺傳遞，而使用uc.48+ 小干擾後可抑制其相應的以上表達，起到緩解疼痛的作用。以上結果對三叉神經痛防治提供了實驗基礎和治療靶點。

長非編碼RNAuc.48+在三叉神經痛中的作用研究

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