《長非編碼RNA對牙髓成纖維細胞NLRP3/caspase-1炎症體的調控機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由倪龍興擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：長非編碼RNA對牙髓成纖維細胞NLRP3/caspase-1炎症體的調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：倪龍興
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
牙髓成纖維細胞(human dental pulp fibroblast, HDPF)在牙髓炎症的發展進程中作用十分重要。它可通過胞質Nod樣受體P3(NLRP3)感知刺激，啟動炎症反應，而其信號通路又受到其他網路信號的影響。本研究通過慢病毒表達載體的方法，構建heat shock RNA-1(HSR-1)這一目前已知的長非編碼RNA(long non-coding RNA, lncRNA)基因的過表達和沉默模型，研究HSR-1對HDPF細胞內NLRP3/Caspase-1炎症體通路的調控作用；構建NLRP3基因過表達和沉默模型並通過高通量分析來進一步篩選可以調控NLRP3/caspase-1上下游lncRNA及其功能特點。探索在牙髓炎症進程中lncRNA的調節機制，為闡明牙髓炎的發病機理，進而為探索lncRNA在牙髓組織炎症轉歸和消退機理，為臨床尋找治療牙髓炎新的靶點提供理論依據。
結題摘要
齲病是一種慢性感染性疾病。齲源相關性細菌的入侵是造成齲病的主要原因，它能夠引起牙釉質、牙本質脫礦，進而造成牙髓組織損傷，引起牙髓炎症反應。研究證明NLRP3/Caspase-1炎症體通路在牙髓組織抵禦細菌入侵的過程中發揮了重要作用。然而該炎症體通路是如何參與調控牙髓炎發生髮展的分子機制，目前尚不清楚。長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA, lncRNA）在表觀遺傳、轉錄及轉錄後基因表達中起著重要的調控作用，其是否參與調控牙髓炎的發生髮展，尚未見報導。為了深入研究lncRNA對牙髓炎的發生髮展的分子調控機制，我們進行了如下實驗：1、體外分離並鑑定了牙髓成纖維細胞（HDPF）。2、證明了TLR4信號通路與NLRP3的crosstalk在牙髓炎症進程中具有重要的調控作用。3、 lncRNA（HSR-1）通過熱休克反應對牙髓炎症發展進程起了重要調控作用。4、 lncRNA（ANCR）對於牙源性幹細胞生物學性能具有重要調控作用。下調ANCR能夠有效提高牙周膜幹細胞增殖能力；下調ANCR能夠有效促進牙髓幹細胞、牙周膜幹細胞、根尖牙乳頭幹細胞成骨、成脂、成神經分化潛能。5、非編碼小RNA（micro RNA, miR）（miR-223和miR-22）對HDPF中NLRP3炎症體的轉錄後調控起著重要作用。我們對非編碼RNA在牙髓組織及HDPFs中NLRP3/Caspase-1炎症複合體通路的調節機制進行了初步的探索和研究，這些結果有助於我們進一步研究該炎症體通路，揭開炎症的發生髮展機制，從而進一步為臨床轉化醫學研究創造條件。
