《長鏈非編碼RNA-CCPLINC抑制大腸癌的轉移及機制研究》是依託上海交通大學，由胡靨擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-CCPLINC抑制大腸癌的轉移及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡靨
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大腸癌的發生率和死亡率居高不下。長鏈非編碼(long non coding, lnc)RNA 在人類腫瘤的進展中扮演重要角色。近年來競爭性內源RNA受到關注——lncRNA與mRNA競爭結合miRNA，從而相互調控。我們前期研究中發現lncRNA-BX648207的表達與大腸癌的預後顯著相關，因此將其命名為CCPLINC。CCPLINC在大腸癌組織中表達下降，並顯著抑制大腸癌細胞的增殖和侵襲能力。CCPLINC表達升高可下調大腸癌轉移相關miR-19a-5p，CCPLINC與靶基因PTEN的表達呈正相關性。因此我們提出“CCPLINC-miR-19a-5p-PTEN”的調控模式可抑制大腸癌轉移。本研究將從細胞實驗、臨床標本和動物實驗等方面探討CCPLINC抑制大腸癌轉移的功能，闡明CCPLINC與PTEN競爭結合miR-19a-5p的確切方式，並分析CCPLINC作為臨床診治新靶點的意義。
結題摘要
大腸癌是一個關鍵社會問題，居世界癌症相關死亡率的第三位。長鏈非編碼（long non-coding，lnc）RNA在人類腫瘤的發生髮展和化療耐藥中發揮重要作用。我們前期通過基因表達譜資料庫分析表明lncRNA-BX648207與大腸癌預後良好相關，因此我們將其命名為大腸癌預後相關長鏈非編碼RNA（colorectal cancer predictive long intergenic non coding RNA）。在癌症組織中，腫瘤細胞被一群其他細胞，比如腫瘤相關成纖維細胞及淋巴細胞包繞，這些非腫瘤細胞構成了一個腫瘤微環境，並且不同種類細胞之間通過各種方式相互作用，最終影響腫瘤的生長，轉移和對化療的反應。此課題著重研究CCPLINC如何影響腫瘤細胞的惡行行為及腫瘤微環境細胞之間的相互作用。通過原位雜交技術我們發現CCPLINC主要在腫瘤細胞中表達，CCPLINC與大腸癌病人良好預後相關。腫瘤細胞中CCPLINC的低表達會抑制T淋巴細胞的增殖並增加調節性T細胞的比例，從而抑制腫瘤免疫。我們同時顯示lncRNA關鍵上游調控基因p53突變體可通過上調ERP29的表達從而導致腫瘤化療耐藥。
