《長鏈非編碼RNA—NR_027005通過負調控miR-1促進膽囊癌的發生髮展》是依託上海交通大學，由胡云平擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA—NR_027005通過負調控miR-1促進膽囊癌的發生髮展
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡云平
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
膽囊癌的預後差且容易發生轉移，臨床上缺乏有效的分子靶點。近年來，越來越多的文獻證實l長臉非編碼RNA(lncRNA)在癌症中的關鍵調控作用。我們通過lncRNA表達譜晶片篩選到一條在膽囊癌中異常高表達的lncRNA，我們將其命名為lncRNA-HGBC。我們的前期工作證實lncRNA-HGBC可以促進膽囊癌細胞的增殖和轉移能力，lncRNA-HGBC沉默後的mRNA晶片結果顯示lncRNA-HGBC的沉默能夠下調潛在的致癌基因VEGFA、LASP1及MET的表達水平，而這三個基因都是miR-1的靶基因。因此我們猜測lncRNA-HGBC可能通過負調控miR-1來促進膽囊癌的發生髮展。在本項目中，我們將系統研究lncRNA-HGBC、miR-1及其靶基因之間的相互作用關係，鑑定並篩選lncRNA-HGBC影響的下游信號通路。本項目研究結果將為膽囊癌的診斷和進一步治療提供嶄新思路和靶標。
結題摘要
膽囊癌是最常見的膽道系統惡性腫瘤且預後極差，長鏈非編碼RNA（lncRNA）在腫瘤的發生髮展起重要調控作用。本研究通過膽囊癌及癌旁組織的表達譜晶片分析，發現膽囊癌預後相關的新長鏈非編碼lncRNA-HGBC。膽囊癌組織中lncRNA-HGBC異常高表達，且與膽囊癌患者的臨床分期及淋巴結轉移相關，高表達提示預後更差。生物信息學分析及體外翻譯實驗結果表明lncRNA-HGBC不具備編碼蛋白的能力。細胞功能學研究表明lncRNA-HGBC在體外促進膽囊癌細胞的增殖及轉移能力。裸鼠皮下成瘤實驗和小鼠肝轉移實驗表明lncRNA-HGBC在體內促進膽囊癌細胞的增殖及轉移。利用RNA pulldown結合質譜技術發現 lncRNA-HGBC與RNA結合蛋白（RNA Binding Protein）HuR結合，這種結合可以提高lncRNA-HGBC的穩定性。lncRNA-HGBC通過競爭性結合miR-502-3p從而解除了miR-502-3p對SET的抑制作用，使得SET的表達上調，進而激活AKT信號通路，最終促進膽囊癌細胞的增殖及侵襲轉移。本研究為膽囊癌預後相關的生物標誌物發現和藥理學調控靶點提供新的科學依據。
