《長脈衝胃電刺激促進Cajal間質細胞修復的機制研究》是依託華中科技大學，由劉詩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：長脈衝胃電刺激促進Cajal間質細胞修復的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉詩
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胃腸動力障礙性疾病與胃腸道ICC缺失或嚴重損傷有關。胃電刺激（GES）作為一種非常有潛力的治療胃動力障礙性疾病的方法越來越受到重視，長脈衝GES可恢復紊亂的胃慢波電節律及改善延遲的胃排空，但具體機制不明確。我們前期研究首次從ICC表型轉化角度發現GES對損傷的ICC有修復作用（NSFC，30670775）。近期研究發現，除ICC表型轉化外，ICC修復可通過促進ICC前體細胞發展，增加成熟ICC存活和增殖途徑而達到，因此GES修復ICC的機制需進一步深入研究。本研究以糖尿病胃輕癱大鼠為模型，探討GES是否通過ICC前體細胞補充或促進ICC存活和增殖修復損傷的ICC；進一步研究GES能否通過影響SCF/Kit、Insulin/IGF-I通路及調節ICC生存增殖的相關因子而促進ICC修復；並尋求最佳GES參數。深入研究GES促進ICC修復的機制，為GES治療胃動力障礙疾病提供新的理論依據。
結題摘要
Cajal間質細胞（interstitial cells of Cajal, ICC）是一類起源於間充質幹細胞的特殊細胞，以網路狀結構分布於胃腸神經末梢和平滑肌細胞之間。目前已經證實，ICC是胃腸道起搏細胞，具有產生、傳播慢波的功能。大量的國內外研究認為許多胃腸動力紊亂疾病如糖尿病胃輕癱、特發性胃輕癱、慢傳輸型便秘等與胃腸道ICC網路缺失或嚴重損傷有關。近年來，胃電刺激（gastric electrical stimulation, GES）作為一種有潛力的治療胃動力障礙性疾病的方法受到人們的關注。然而，其具體機制還不明確。本研究就不同參數的胃電刺激（GES1：5.5cpm, 100ms, 4mA; GES2：5.5cpm, 300ms, 4mA; GES3：5.5cpm, 550ms, 2mA）是否可以促進糖尿病胃輕癱大鼠模型ICC網路修復進行研究，檢測胃電刺激對ICC及影響ICC生存相關細胞和分子的影響。我們發現（1）與正常組相比，糖尿病組大鼠胃功能明顯降低，但胃電刺激組較糖尿病組明顯改善（2）ICC在超微結構在糖尿病組損傷明顯和c-Kit標記蛋白的表達也顯著降低，而胃電刺激組較糖尿病組兩者均有明顯改善；（3）SCF/c-Kit信號的表達在糖尿病組顯著降低，在GES組未見明顯改變；（4）同糖尿病組相比，胃電刺激組可見顯著增多的c-Kit+/Ki67+增值細胞；（5）與糖尿病組相比，在胃電刺激組可見明顯增多的α-SMA+/IGF-1R+細胞和IGF-1的表達水平；（6）在糖尿病組，可促進ICC生存的nNOS和5-HT2B的表達明顯降低，而胃電刺激組較糖尿病組有顯著升高。因此，我們推測長脈衝胃電刺激可以改善糖尿病大鼠延遲的胃排空和損傷的肌肉收縮，可能與GES促進胃組織中ICC再生相關。GES影響ICC的重塑機制可能與GES促進SCF/c-Kit信號、IGF-1信號及促使ICC生存的分子表達相關。這些結果提示GES具有促進糖尿病胃組織ICC生存的相關蛋白表達，維持ICC完整結構，進而可以改善糖尿病患者胃功能，這將為未來臨床治療糖尿病胃輕癱非藥物途徑提供了可能。
