長效BNP治療心力衰竭的作用及機制研究

《長效BNP治療心力衰竭的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由朱妙章擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：長效BNP治療心力衰竭的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：朱妙章
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

神經體液的因素在慢性心衰發生、發展中起關鍵作用，也是治療的重要靶點，目前商品化的重組腦鈉尿肽（rhBNP）治療心衰取得了很好的療效和經濟效益，但半衰期僅22min，治療費用昂貴，天然鈉尿肽半衰期更短。我們與江南大學金堅教授合作，採用將BNP與人血清白蛋白（HSA）融合表達的策略延長BNP半衰期，開發了長效BNP，在小鼠體內測定半衰期為8h，體外實驗表明長效BNP舒血管活性與天然BNP類似。我們近來研究VNP有升高APN，降低IL-6和ET-1等作用，上述作用的發現對課題的研究是有益的。本課題中我們以慢性心衰大鼠為研究對象，從整體、器官和細胞水平研究長效BNP對慢性心衰的治療作用，從調節心臟/血管功能、心肌細胞鈣瞬變、心肌細胞收縮力等方面探討其機制，並測定APN、IL-6等細胞因子的變化，同時與商品化rhBNP的療效進行比較，為長效BNP的臨床套用提供實驗依據。

結題摘要

心力衰竭是多種心肺疾病的晚期表現，是多數器質性心臟病人的最終結局，一旦發展成心力衰竭，徹底治癒和逆轉的方法較少。隨著研究的發展，證明神經體液的因素在慢性心衰發生、發展中起關鍵作用，也是治療的重要靶點，目前商品化的重組腦鈉尿肽（rhBNP）治療心衰取得了很好的療效和經濟效益，但半衰期僅 22min，治療費用昂貴，天然鈉尿肽半衰期更短。我們與江南大學合作，採用將 BNP 與人血清白蛋白（HSA）融合表達的策略延長 BNP 半衰期，開發了長效 BNP，在小鼠體內測定半衰期為 8h，體外實驗表明長效 BNP 舒血管活性與天然BNP類似。本課題中我們以慢性心衰大鼠為研究對象，在整體、器官和細胞水平研究長效BNP 對慢性心衰的治療作用，觀察其對心臟/血管功能、心肌細胞鈣瞬變、心肌細胞收縮力等的影響及其機制，並測定 APN、IL-6 等細胞因子的變化，結果發現長效BNP對心衰具有重要的保護作用，它是通過激活鈉尿肽受體通路發揮保護作用，這些結果為長效BNP的臨床套用提供實驗依據。