《鋅調控CARD9/BCL10/p38α MAPK通路預防肥胖相關性心肌病的機制研究》是依託吉林大學，由王樹東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鋅調控CARD9/BCL10/p38α MAPK通路預防肥胖相關性心肌病的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王樹東
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖相關性心肌病（ORC）是肥胖的主要併發症之一,嚴重影響患者的生活質量.前期研究工作中我們發現, 低鋅加重肥胖小鼠的ORC,而補鋅可以改善ORC.同時ORC小鼠心肌中CARD9, BCL10,p38 MAPK磷酸化水平明顯上調,低鋅及補鋅可以分別加重或者減輕上述表現.體內和體外實驗分別套用p38 MARK抑制劑和p38αMAPK siRNA抑制p38αMAPK表達後顯著減少肥胖小鼠心肌中ANP的表達水平,從而減輕ORC.此外,通過外源性補鋅明顯增加肥胖小鼠心肌中MT的表達.據此推測,鋅可能通過上調MT抑制了CARD9/BCL10/p38αMAPK通路,改善了ORC的發生和發展.為驗證假說,本課題擬套用CARD9-KO,MT-KO轉基因小鼠誘導肥胖模型,深入探討鋅改善ORC的機理和機制,為鋅防治ORC提供實驗基礎和理論依據.
結題摘要
肥胖相關性心肌病（ORC）是肥胖的主要併發症之一，嚴重影響患者的生活質量。此研究工作中我們套用原代心肌細胞給予棕櫚酸處理，套用BCL10siRNA處理後，CARD9和ANP以及3-NT/4-HNE明顯下調；MT-KO小鼠原代心肌細胞棕櫚酸處理後BCL10/CARD9/p38MAPK明顯下調，闡明鋅通過上調MT抑制了CARD9/BCL10/p38MAPK通路，改善了ORC的發生和發展。同時，套用阿黴素處理肥胖小鼠，發現阿黴素進一步惡化肥胖小鼠的心臟損傷，本課題深入探討了鋅改善ORC的機理和機制，為鋅防治ORC提供實驗基礎和理論依據。
