鋅劑干預肝豆狀核變性的作用機制研究

《鋅劑干預肝豆狀核變性的作用機制研究》是依託浙江大學，由倪旺擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：鋅劑干預肝豆狀核變性的作用機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：倪旺
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

肝豆狀核變性 (Wilson’s disease, WD) 是一種與銅代謝障礙有關的常染色體隱性遺傳病，其致病基因ATP7B編碼一種銅轉運P 型ATP 酶。ATP7B基因突變可導致患者排銅障礙，出現進行性加重的肝硬化、神經精神症狀、腎功能損害等。肝豆狀核變性是少數可治的神經遺傳病之一，主要治療藥物是金屬鰲合劑和鋅劑。金屬鰲合劑常導致肝豆狀核變性患者的神經症狀加重，因此，鋅劑作為一種安全有效且價格低廉的藥物，在治療肝豆狀核變性中起到舉足輕重的作用，但其干預肝豆狀核變性的具體作用機制迄今不清。本項目擬在前期研究基礎上，利用已構建好的肝豆狀核變性穩轉細胞模型以及引進的Atp7b-/-小鼠模型，研究鋅劑在不同生理病理過程中對疾病的保護作用，並探索鋅劑干預肝豆狀核變性的可能作用機制，為臨床上鋅劑治療肝豆狀核變性提供理論和實驗依據。

結題摘要

肝豆狀核變性 (Wilson’s disease, WD) 是一種與銅代謝障礙有關的常染色體隱性遺傳病，其致病基因ATP7B編碼一種銅轉運P 型ATP 酶。ATP7B基因突變可導致患者排銅障礙，出現進行性加重的肝硬化、神經精神症狀、腎功能損害等。肝豆狀核變性是少數可治的神經遺傳病之一，主要治療藥物是金屬鰲合劑和鋅劑。金屬鰲合劑常導致肝豆狀核變性患者的神經症狀加重，因此，鋅劑作為一種安全有效且價格低廉的藥物，在治療肝豆狀核變性中起到舉足輕重的作用，但其干預肝豆狀核變性的具體作用機制迄今不清。本研究結果提示適量的鋅劑早期干預對肝豆狀核變性患者的預後有重要意義，表現為小鼠行為學有一定程度改善，尿銅排泄增多，病理上肝臟銅沉積減少，機制方面可能為鋅抑制銅吸收、增強銅排泄，同時在抗氧化作用方面起到保護效應，為臨床提供指導意義。