基本介紹
- 藥品名稱：銳思力
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,生產企業,
成份
阿利吉侖。
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
治療原發性高血壓。
用法用量
高血壓 ：本品可以單獨使用，或者聯合其他降壓藥物使用。
通常推薦的起始劑量為150 mg，每日1次，對於血壓仍不能完全控制的患者，劑量可以增加至300 mg，每日1次。300 mg以上的劑量並不能進一步降低血壓，反而會增加腹瀉的發生率。在治療2周后達到藥物的確切降壓效果（85-90%）。
本品可與其他降壓藥物聯合使用。迄今為止，最多的是與利尿劑和血管緊張素受體拮抗劑（纈沙坦）聯用，在最大推薦劑量下，聯合用藥比各自單獨使用增加降壓療效。目前尚不清楚阿利吉侖與血管緊張素轉換酶抑制劑或β受體阻滯劑聯用是否產生協同作用。
本品可在進食或不伴進食時服用。最好在每天同一時間服用。
老年患者用藥 （65歲以上） ：老年患者無需調整初始劑量。
腎功能損傷患者 ：輕度至重度腎功能損傷患者無需調整初始劑量（參見【注意事項】和【藥代動力學】）。
肝功能損傷患者 ：輕度至重度肝功能損傷患者無需調整初始劑量（參見【藥代動力學】）。
兒童和青少年用藥 ：對本品在兒童和青少年（18歲以下）中用藥的安全性和有效性尚未進行研究。因此不建議在此類患者人群中使用。
通常推薦的起始劑量為150 mg，每日1次，對於血壓仍不能完全控制的患者，劑量可以增加至300 mg，每日1次。300 mg以上的劑量並不能進一步降低血壓，反而會增加腹瀉的發生率。在治療2周后達到藥物的確切降壓效果（85-90%）。
本品可與其他降壓藥物聯合使用。迄今為止，最多的是與利尿劑和血管緊張素受體拮抗劑（纈沙坦）聯用，在最大推薦劑量下，聯合用藥比各自單獨使用增加降壓療效。目前尚不清楚阿利吉侖與血管緊張素轉換酶抑制劑或β受體阻滯劑聯用是否產生協同作用。
本品可在進食或不伴進食時服用。最好在每天同一時間服用。
老年患者用藥 （65歲以上） ：老年患者無需調整初始劑量。
腎功能損傷患者 ：輕度至重度腎功能損傷患者無需調整初始劑量（參見【注意事項】和【藥代動力學】）。
肝功能損傷患者 ：輕度至重度肝功能損傷患者無需調整初始劑量（參見【藥代動力學】）。
兒童和青少年用藥 ：對本品在兒童和青少年（18歲以下）中用藥的安全性和有效性尚未進行研究。因此不建議在此類患者人群中使用。
不良反應
本品已經在超過6460例患者中進行了安全性評價，其中1740例以上患者使用本品治療超過6個月，1250例以上患者使用本品治療超過1年。在安慰劑對照的臨床試驗中，由於臨床不良事件（包括血壓控制不良）而中止治療的患者在阿利吉侖治療組為2.2%，而在安慰劑組為3.5%。最常見的不良反應為腹瀉。
在對照臨床試驗中，阿利吉侖治療組報告了2例出現呼吸道症狀的血管性水腫。另有2例不伴有呼吸系統症狀的眶周水腫作為疑似的血管性水腫報告，並因此停藥。血管性水腫病例的發生率在整個研究中為0.06%。當患者出現任何顯示有過敏反應的症狀（特別是呼吸或吞咽困難，或面部、四肢末端、眼、唇部或舌頭腫脹）時，必須停止用藥並將症狀告知醫生。另外，在阿利吉侖治療組中報告了26例包括面部、手或全身在內的水腫，其中4例導致了停藥。在安慰劑對照的研究中，包括面部、手或全身在內的水腫發生率在阿利吉侖治療組為0.4%，而在安慰劑組為0.5%。在一項阿利吉侖與HCTZ的長期活性藥物對照研究中，包括面部、手或全身的水腫發生率在兩個治療組中均為0.4%。
服用阿利吉侖可發生劑量相關的胃腸道不良反應。在阿利吉侖300 mg的劑量下，有2.3%的患者報告了腹瀉，而在安慰劑組中為1.2%。在女性患者與老年患者（年齡≥65歲）中，當以每天150 mg的劑量開始治療時，腹瀉的發生率增加明顯。這類亞組的患者在阿利吉侖150 mg的劑量下，腹瀉的發生率與接受阿利吉侖300 mg劑量的男性或年輕的患者腹瀉的發生率相當（比率均為2.0-2.3%左右）。其他的胃腸道症狀包括腹痛、消化不良和胃食管反流，不過腹痛和消化不良的發生率僅在每天600 mg的劑量下有別於安慰劑組。腹瀉和其他胃腸道症狀大多較輕微，很少導致停藥。在安慰劑對照的研究中，阿利吉侖治療組咳嗽的發生率輕微增加（阿利吉侖治療組為1.1%，安慰劑組為0.6%）。在與血管緊張素轉換酶抑制劑（雷米普利、賴諾普利）的活性藥物對照試驗中，阿利吉侖治療組咳嗽的發生率約為血管緊張素轉換酶抑制劑組的三分之一至二分之一。
與安慰劑治療組相比，阿利吉侖治療組發生率增加的其他不良反應包括皮疹（1%比0.3%）、尿酸升高（0.4%比0.1%）、痛風（0.2%比0.1%）和腎結石（0.2%比0%）。臨床試驗中，有2名接受阿利吉侖治療的患者報告了單次伴有意識喪失的強直陣攣發作。其中1名患者有癲癇發作的誘因，且發作後的腦電圖（EEG）與腦影像學檢查結果為陰性（另1名患者的腦電圖和影像結果未報告）。停止使用本品後，未再發生類似症狀。
在安慰劑對照的臨床試驗中，在阿利吉侖治療組發生率超過1%，且在安慰劑組中有著相同或較高的發生率的不良事件如下 ：頭痛、鼻咽炎、頭暈、乏力、上呼吸道感染、背痛和咳嗽。
臨床實驗室數據 ：在對照臨床試驗中，臨床相關的實驗室參數的改變很少與服用本品有關。在高血壓患者中進行的臨床試驗顯示，本品對總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、空腹甘油三酯、空腹血糖或尿酸的影響無臨床意義。
血尿素氮和血清肌酐 ：在不到7%的接受阿利吉侖單藥治療的原發性高血壓患者和6%接受安慰劑治療的患者中，觀察到血尿素氮或血清肌酸酐輕微的增加。
血紅蛋白和紅細胞壓積 ：阿利吉侖治療時可觀察到血紅蛋白和紅細胞壓積略微降低（在所有阿利吉侖單藥治療中，血紅蛋白和紅細胞壓積分別平均降低約為0.08 g/dL和0.16體積百分數）。降低幅度與劑量有關，在每天600 mg的劑量下，降低值分別為0.24 g/dL和0.79體積百分數。此種情況在其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物治療時也有發生，如血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，可能是由血管緊張素II降低介導，血管緊張素II可通過AT1 受體刺激促紅細胞生成素的生成。血紅蛋白與紅細胞壓積的減少導致阿利吉侖治療組發生貧血的比率稍高於安慰劑組（阿利吉侖治療組為0.1%，阿利吉侖每天600 mg劑量組為0.3%，安慰劑組為0%）。沒有患者因貧血終止治療。
血清鉀 ：在接受本品單藥治療的原發性高血壓患者中，血清鉀升高的幅度很小，且發生率很低（0.9%，與安慰劑組的0.6%相當）。但是在一項套用本品與血管緊張素轉化酶抑制劑聯合治療糖尿病患者的試驗中，血清鉀升高的發生率升高（5.5%）。因此，與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物相似，在該類人群中需常規監測電解質和腎功能。
血清尿酸 ：阿利吉侖單藥治療時，血清尿酸水平的中位數出現較小幅度的增加（約為6 umol/L），相反，HCTZ治療則引起較大幅度的血清尿酸水平的增加（約30 umol/L）。阿利吉侖與HCTZ聯合使用表現出累加的效應（增加40 umol/L左右）。尿酸的增加致使與尿酸相關的不良事件稍有增加 ：尿酸增加（0.4%比0.1%），痛風（0.2%比0.1%），腎結石（0.2%比0%）。
肌酸激酶 ：在阿利吉侖單藥治療組中，約有1%的患者出現肌酸激酶增加300%以上，而安慰劑組有0.5%的患者出現這種情況。在該臨床試驗中，阿利吉侖治療組的5例肌酸激酶增加的患者中，3例導致了停藥，1例被診斷為臨床症狀不明顯的橫紋肌溶解症，另1例為肌炎。沒有腎功能不全的病例報告。
在對照臨床試驗中，阿利吉侖治療組報告了2例出現呼吸道症狀的血管性水腫。另有2例不伴有呼吸系統症狀的眶周水腫作為疑似的血管性水腫報告，並因此停藥。血管性水腫病例的發生率在整個研究中為0.06%。當患者出現任何顯示有過敏反應的症狀（特別是呼吸或吞咽困難，或面部、四肢末端、眼、唇部或舌頭腫脹）時，必須停止用藥並將症狀告知醫生。另外，在阿利吉侖治療組中報告了26例包括面部、手或全身在內的水腫，其中4例導致了停藥。在安慰劑對照的研究中，包括面部、手或全身在內的水腫發生率在阿利吉侖治療組為0.4%，而在安慰劑組為0.5%。在一項阿利吉侖與HCTZ的長期活性藥物對照研究中，包括面部、手或全身的水腫發生率在兩個治療組中均為0.4%。
服用阿利吉侖可發生劑量相關的胃腸道不良反應。在阿利吉侖300 mg的劑量下，有2.3%的患者報告了腹瀉，而在安慰劑組中為1.2%。在女性患者與老年患者（年齡≥65歲）中，當以每天150 mg的劑量開始治療時，腹瀉的發生率增加明顯。這類亞組的患者在阿利吉侖150 mg的劑量下，腹瀉的發生率與接受阿利吉侖300 mg劑量的男性或年輕的患者腹瀉的發生率相當（比率均為2.0-2.3%左右）。其他的胃腸道症狀包括腹痛、消化不良和胃食管反流，不過腹痛和消化不良的發生率僅在每天600 mg的劑量下有別於安慰劑組。腹瀉和其他胃腸道症狀大多較輕微，很少導致停藥。在安慰劑對照的研究中，阿利吉侖治療組咳嗽的發生率輕微增加（阿利吉侖治療組為1.1%，安慰劑組為0.6%）。在與血管緊張素轉換酶抑制劑（雷米普利、賴諾普利）的活性藥物對照試驗中，阿利吉侖治療組咳嗽的發生率約為血管緊張素轉換酶抑制劑組的三分之一至二分之一。
與安慰劑治療組相比，阿利吉侖治療組發生率增加的其他不良反應包括皮疹（1%比0.3%）、尿酸升高（0.4%比0.1%）、痛風（0.2%比0.1%）和腎結石（0.2%比0%）。臨床試驗中，有2名接受阿利吉侖治療的患者報告了單次伴有意識喪失的強直陣攣發作。其中1名患者有癲癇發作的誘因，且發作後的腦電圖（EEG）與腦影像學檢查結果為陰性（另1名患者的腦電圖和影像結果未報告）。停止使用本品後，未再發生類似症狀。
在安慰劑對照的臨床試驗中，在阿利吉侖治療組發生率超過1%，且在安慰劑組中有著相同或較高的發生率的不良事件如下 ：頭痛、鼻咽炎、頭暈、乏力、上呼吸道感染、背痛和咳嗽。
臨床實驗室數據 ：在對照臨床試驗中，臨床相關的實驗室參數的改變很少與服用本品有關。在高血壓患者中進行的臨床試驗顯示，本品對總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、空腹甘油三酯、空腹血糖或尿酸的影響無臨床意義。
血尿素氮和血清肌酐 ：在不到7%的接受阿利吉侖單藥治療的原發性高血壓患者和6%接受安慰劑治療的患者中，觀察到血尿素氮或血清肌酸酐輕微的增加。
血紅蛋白和紅細胞壓積 ：阿利吉侖治療時可觀察到血紅蛋白和紅細胞壓積略微降低（在所有阿利吉侖單藥治療中，血紅蛋白和紅細胞壓積分別平均降低約為0.08 g/dL和0.16體積百分數）。降低幅度與劑量有關，在每天600 mg的劑量下，降低值分別為0.24 g/dL和0.79體積百分數。此種情況在其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物治療時也有發生，如血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，可能是由血管緊張素II降低介導，血管緊張素II可通過AT1 受體刺激促紅細胞生成素的生成。血紅蛋白與紅細胞壓積的減少導致阿利吉侖治療組發生貧血的比率稍高於安慰劑組（阿利吉侖治療組為0.1%，阿利吉侖每天600 mg劑量組為0.3%，安慰劑組為0%）。沒有患者因貧血終止治療。
血清鉀 ：在接受本品單藥治療的原發性高血壓患者中，血清鉀升高的幅度很小，且發生率很低（0.9%，與安慰劑組的0.6%相當）。但是在一項套用本品與血管緊張素轉化酶抑制劑聯合治療糖尿病患者的試驗中，血清鉀升高的發生率升高（5.5%）。因此，與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物相似，在該類人群中需常規監測電解質和腎功能。
血清尿酸 ：阿利吉侖單藥治療時，血清尿酸水平的中位數出現較小幅度的增加（約為6 umol/L），相反，HCTZ治療則引起較大幅度的血清尿酸水平的增加（約30 umol/L）。阿利吉侖與HCTZ聯合使用表現出累加的效應（增加40 umol/L左右）。尿酸的增加致使與尿酸相關的不良事件稍有增加 ：尿酸增加（0.4%比0.1%），痛風（0.2%比0.1%），腎結石（0.2%比0%）。
肌酸激酶 ：在阿利吉侖單藥治療組中，約有1%的患者出現肌酸激酶增加300%以上，而安慰劑組有0.5%的患者出現這種情況。在該臨床試驗中，阿利吉侖治療組的5例肌酸激酶增加的患者中，3例導致了停藥，1例被診斷為臨床症狀不明顯的橫紋肌溶解症，另1例為肌炎。沒有腎功能不全的病例報告。
禁忌
對本品活性成份或者其他任何賦形劑過敏者禁用。
有阿利吉侖引起血管性水腫病史的患者禁用。
妊娠中期和晚期（中間3個月和妊娠末3個月）禁用。
阿利吉侖禁止與環孢黴素A（強效P糖蛋白（P-gp）抑制劑）和其他強效P-gp抑制劑（奎尼丁、維拉帕米）聯合使用。
有阿利吉侖引起血管性水腫病史的患者禁用。
妊娠中期和晚期（中間3個月和妊娠末3個月）禁用。
阿利吉侖禁止與環孢黴素A（強效P糖蛋白（P-gp）抑制劑）和其他強效P-gp抑制劑（奎尼丁、維拉帕米）聯合使用。
注意事項
阿利吉侖在有嚴重充血性心力衰竭（紐約心臟協會（NYHA）心功能分級III-IV級）的患者中用藥需謹慎。
如發生嚴重和持續的腹瀉，需停用本品。
血管性水腫 ：與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，在接受阿利吉侖治療的患者中報告了面部、四肢、嘴唇、舌頭、聲門和/或喉部的血管性水腫發生。如果發生血管性水腫，需立即停用本品，並給予適當的治療和監護，直至症狀和體徵完全並持久消失。如果水腫涉及舌頭、聲門或喉頭，需給予腎上腺素。此外需採取必要措施以保證患者氣道通暢。
胎兒/新生兒的發病率與死亡率 ：直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物在妊娠婦女中使用時，可引起胎兒和新生兒發生畸形和死亡。由於尚未進行臨床的相關研究，因此不建議妊娠婦女或計畫妊娠的婦女使用本品（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。醫師處方任何作用於腎素－血管緊張素系統的藥物時，必須告知育齡婦女關於妊娠期使用這些藥物的潛在風險。如果在治療期間發現妊娠，必須立刻停止使用本品。
直接作用於腎素－血管緊張素系統的藥物在妊娠中、晚期使用，可引起胎兒和新生兒的損傷，包括低血壓、新生兒顱骨發育不全、無尿、可逆或不可逆的腎功能衰竭以及死亡。也有羊水過少的報告，推測是由胎兒的腎功能下降引起。這種情況下出現的羊水減少與胎兒四肢攣縮、顱面畸形和肺發育不全有著一定的聯繫。同時，也有發生早產、宮內（胎兒）發育遲緩和動脈導管未閉的病例報告，但尚不清楚這些事件的發生是否與該藥的治療有關。尚未證實僅於妊娠早期的宮內藥物暴露可引起這些不良反應。胚胎和胎兒僅在妊娠早期暴露於腎素抑制劑的母親應被告知相關事宜。雖然如此，當發現患者懷孕時，醫師應建議患者立即停用本品。必須使用作用於腎素-血管緊張素系統藥物而無其他選擇的情況很罕見（很可能少於妊娠患者的千分之一）。在這些罕見的情況中，應將藥物對胎兒的潛在危害告知孕婦，並對其進行連續超聲檢查，以評估羊膜內情況。
若發現羊水過少，應停用本品，除非該藥可挽救孕婦的生命。根據妊娠周數，進行宮縮應激試驗（CST）、無應激試驗（NST）或生物物理評分（BPP）是適當的。不過患者和醫師應該注意，很有可能當有羊水過少表現時，胎兒已經出現不可逆的損傷。對於有腎素抑制劑宮內暴露史的嬰兒，應密切觀察有無出現低血壓、少尿和高鉀血症。如果出現少尿，應注意維持血壓和腎臟血流灌注。可能需要換血或透析以逆轉低血壓和/或替代紊亂的腎功能。
目前尚無本品在妊娠婦女中使用的臨床經驗。富馬酸阿利吉侖的生殖毒性研究顯示，在大鼠中口服劑量達600 mg/kg/天（基於mg/m2 劑量，是最大人體建議劑量（MRHD）300 mg/天的20倍），或在家兔中劑量達100 mg/kg/天（基於mg/m2 ，7 × MRHD）時，未觀察到任何胚胎致畸性現象。在劑量為50 mg/kg/天（基於mg/m2 ，3.2 × MRHD）時，對胎兒的出生體重有不利影響。阿利吉侖存在於妊娠家兔的胎盤、羊水和胎兒中。
低血壓 ：在接受本品單藥治療的單純高血壓患者中，罕見（0.1%）血壓過度下降。在本品與其他降壓藥聯合使用時，低血壓也很少見（[1%）。在腎素-血管緊張素系統激活的患者中，如有血容量不足和/或鈉鹽缺乏的患者（大劑量利尿劑治療），套用本品治療後可能會出現症狀性低血壓。應在服用本品前，對鈉和/或血容量不足予以糾正，或在開始治療時即進行密切的臨床監測。
如果血壓出現過度的下降，患者應立即採取仰臥位，如需要，則靜脈輸注生理鹽水。一過性的低血壓反應並不是用藥的禁忌，一旦血壓穩定，通常情況下可繼續用藥。
鈉和/或血容量不足 ：具有顯著血容量不足和/或鈉鹽缺乏的患者（如大劑量利尿劑治療），套用本品治療後可能會出現症狀性低血壓。建議在服用本品前對鈉和/或血容量不足給予糾正，或在開始治療時即進行密切臨床監測。
腎功能損傷患者 ：臨床試驗尚未對重度腎功能不全（女性血清肌酐≥150 umol/L或1.7 mg/dL，男性≥177 umol/L或2.0 mg/dL，和/或估計的腎小球濾過率（GFR）[30 mL/分鐘）、有透析史、腎病綜合徵或腎血管性高血壓的患者進行研究。由於缺乏本品在該人群中使用的安全性數據，用藥應謹慎。
與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，阿利吉侖在可能會發生腎功能不全的患者中用藥需謹慎，如低血容量症（如由於失血、嚴重長期腹瀉、長期嘔吐等）、心臟疾病、肝臟疾病或腎臟疾病。在阿利吉侖上市後的使用中，有報告在高危患者中發生了急性腎功能衰竭，停藥後恢復。當出現任何腎功能衰竭徵象時，必須立刻停用本品。
腎動脈狹窄患者 ：尚未獲得本品在單側或雙側腎動脈狹窄、或動脈狹窄致孤立腎患者中的對照研究的臨床數據。因此在這些患者中用藥需謹慎。
高鉀血症 ：本品單獨使用致血清鉀升高]5.5 mEq/L非常少見（0.9%，而安慰劑組為0.6%）。然而，當阿利吉侖治療期間接受其他抑制腎素-血管緊張素系統(RAS)的藥物和/或可降低腎功能和或糖尿病藥物治療時，會增加高鉀血症的風險（5.5%），應對該類患者常規檢測電解質和腎功能。
環孢黴素A ：
不建議阿利吉侖與環孢黴素（強效P-gp抑制劑）聯合使用（參見【藥物相互作用】）。
對駕駛和操作機器的影響 ：尚未進行藥物對駕駛和使用機械能力影響的研究。但是在駕駛或者操作機器時，必須注意使用任何降壓藥物均可能偶爾會發生頭暈或疲勞。
如發生嚴重和持續的腹瀉，需停用本品。
血管性水腫 ：與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，在接受阿利吉侖治療的患者中報告了面部、四肢、嘴唇、舌頭、聲門和/或喉部的血管性水腫發生。如果發生血管性水腫，需立即停用本品，並給予適當的治療和監護，直至症狀和體徵完全並持久消失。如果水腫涉及舌頭、聲門或喉頭，需給予腎上腺素。此外需採取必要措施以保證患者氣道通暢。
胎兒/新生兒的發病率與死亡率 ：直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物在妊娠婦女中使用時，可引起胎兒和新生兒發生畸形和死亡。由於尚未進行臨床的相關研究，因此不建議妊娠婦女或計畫妊娠的婦女使用本品（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。醫師處方任何作用於腎素－血管緊張素系統的藥物時，必須告知育齡婦女關於妊娠期使用這些藥物的潛在風險。如果在治療期間發現妊娠，必須立刻停止使用本品。
直接作用於腎素－血管緊張素系統的藥物在妊娠中、晚期使用，可引起胎兒和新生兒的損傷，包括低血壓、新生兒顱骨發育不全、無尿、可逆或不可逆的腎功能衰竭以及死亡。也有羊水過少的報告，推測是由胎兒的腎功能下降引起。這種情況下出現的羊水減少與胎兒四肢攣縮、顱面畸形和肺發育不全有著一定的聯繫。同時，也有發生早產、宮內（胎兒）發育遲緩和動脈導管未閉的病例報告，但尚不清楚這些事件的發生是否與該藥的治療有關。尚未證實僅於妊娠早期的宮內藥物暴露可引起這些不良反應。胚胎和胎兒僅在妊娠早期暴露於腎素抑制劑的母親應被告知相關事宜。雖然如此，當發現患者懷孕時，醫師應建議患者立即停用本品。必須使用作用於腎素-血管緊張素系統藥物而無其他選擇的情況很罕見（很可能少於妊娠患者的千分之一）。在這些罕見的情況中，應將藥物對胎兒的潛在危害告知孕婦，並對其進行連續超聲檢查，以評估羊膜內情況。
若發現羊水過少，應停用本品，除非該藥可挽救孕婦的生命。根據妊娠周數，進行宮縮應激試驗（CST）、無應激試驗（NST）或生物物理評分（BPP）是適當的。不過患者和醫師應該注意，很有可能當有羊水過少表現時，胎兒已經出現不可逆的損傷。對於有腎素抑制劑宮內暴露史的嬰兒，應密切觀察有無出現低血壓、少尿和高鉀血症。如果出現少尿，應注意維持血壓和腎臟血流灌注。可能需要換血或透析以逆轉低血壓和/或替代紊亂的腎功能。
目前尚無本品在妊娠婦女中使用的臨床經驗。富馬酸阿利吉侖的生殖毒性研究顯示，在大鼠中口服劑量達600 mg/kg/天（基於mg/m2 劑量，是最大人體建議劑量（MRHD）300 mg/天的20倍），或在家兔中劑量達100 mg/kg/天（基於mg/m2 ，7 × MRHD）時，未觀察到任何胚胎致畸性現象。在劑量為50 mg/kg/天（基於mg/m2 ，3.2 × MRHD）時，對胎兒的出生體重有不利影響。阿利吉侖存在於妊娠家兔的胎盤、羊水和胎兒中。
低血壓 ：在接受本品單藥治療的單純高血壓患者中，罕見（0.1%）血壓過度下降。在本品與其他降壓藥聯合使用時，低血壓也很少見（[1%）。在腎素-血管緊張素系統激活的患者中，如有血容量不足和/或鈉鹽缺乏的患者（大劑量利尿劑治療），套用本品治療後可能會出現症狀性低血壓。應在服用本品前，對鈉和/或血容量不足予以糾正，或在開始治療時即進行密切的臨床監測。
如果血壓出現過度的下降，患者應立即採取仰臥位，如需要，則靜脈輸注生理鹽水。一過性的低血壓反應並不是用藥的禁忌，一旦血壓穩定，通常情況下可繼續用藥。
鈉和/或血容量不足 ：具有顯著血容量不足和/或鈉鹽缺乏的患者（如大劑量利尿劑治療），套用本品治療後可能會出現症狀性低血壓。建議在服用本品前對鈉和/或血容量不足給予糾正，或在開始治療時即進行密切臨床監測。
腎功能損傷患者 ：臨床試驗尚未對重度腎功能不全（女性血清肌酐≥150 umol/L或1.7 mg/dL，男性≥177 umol/L或2.0 mg/dL，和/或估計的腎小球濾過率（GFR）[30 mL/分鐘）、有透析史、腎病綜合徵或腎血管性高血壓的患者進行研究。由於缺乏本品在該人群中使用的安全性數據，用藥應謹慎。
與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，阿利吉侖在可能會發生腎功能不全的患者中用藥需謹慎，如低血容量症（如由於失血、嚴重長期腹瀉、長期嘔吐等）、心臟疾病、肝臟疾病或腎臟疾病。在阿利吉侖上市後的使用中，有報告在高危患者中發生了急性腎功能衰竭，停藥後恢復。當出現任何腎功能衰竭徵象時，必須立刻停用本品。
腎動脈狹窄患者 ：尚未獲得本品在單側或雙側腎動脈狹窄、或動脈狹窄致孤立腎患者中的對照研究的臨床數據。因此在這些患者中用藥需謹慎。
高鉀血症 ：本品單獨使用致血清鉀升高]5.5 mEq/L非常少見（0.9%，而安慰劑組為0.6%）。然而，當阿利吉侖治療期間接受其他抑制腎素-血管緊張素系統(RAS)的藥物和/或可降低腎功能和或糖尿病藥物治療時，會增加高鉀血症的風險（5.5%），應對該類患者常規檢測電解質和腎功能。
環孢黴素A ：
不建議阿利吉侖與環孢黴素（強效P-gp抑制劑）聯合使用（參見【藥物相互作用】）。
對駕駛和操作機器的影響 ：尚未進行藥物對駕駛和使用機械能力影響的研究。但是在駕駛或者操作機器時，必須注意使用任何降壓藥物均可能偶爾會發生頭暈或疲勞。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期 ：目前尚無妊娠婦女使用本品的充足數據。阿利吉侖對大鼠及家兔無致畸作用（參見臨床前安全性信息）。其他直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物與嚴重的胎兒畸形和新生兒死亡有關。與其他任何直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，本品不能在妊娠婦女或計畫妊娠婦女中使用。醫師處方時，必須告知育齡婦女關於妊娠期使用這些藥物的潛在風險。如果在治療期間發現妊娠，必須立刻停止使用本品。
哺乳期 ：本品不能用於哺乳期婦女。尚未確定阿利吉侖是否分泌至人乳汁，但在哺乳大鼠可分泌至乳汁。
哺乳期 ：本品不能用於哺乳期婦女。尚未確定阿利吉侖是否分泌至人乳汁，但在哺乳大鼠可分泌至乳汁。
兒童用藥
尚未對本品在兒童和青少年（18歲以下）中套用的安全性和有效性進行研究。因此不建議在此類患者人群中使用。
老年用藥
老年患者無需調整初始劑量。
藥物相互作用
本品與常用的高血壓或糖尿病的治療藥物之間沒有臨床相關的相互作用。
在臨床藥代動力學研究中對以下化合物進行了研究，沒有發現藥物相互作用 ：醋硝香豆素，阿替洛爾，塞來昔布，非諾貝特，吡格列酮，別嘌醇，5-單硝酸異山梨醇酯，厄貝沙坦，地高辛，雷米普利和氫氯噻嗪。
當本品與以下藥物聯合使用時，可見阿利吉侖的Cmax或AUC出現20-30%的改變 ：纈沙坦（降低28%）、二甲雙胍（降低28%）、氨氯地平（升高29%）和西米替丁（升高19%）。與阿托伐他汀聯合套用，本品穩態AUC和Cmax升高50%。本品與阿托伐他汀、纈沙坦、二甲雙胍或氨氯地平聯合套用時，對這些藥物的藥代動力學無顯著影響。因此當與這些藥物聯合用藥時，無需調整本品的劑量。
本品略微降低地高辛的生物利用度。
初步數據顯示厄貝沙坦可能會降低本品的AUC和Cmax。
CYP 450相互作用 ：阿利吉侖對CYP 450同工酶（CYP 1A2，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1和CYP 3A）無抑制作用，對CYP 3A4亦無誘導作用。因此阿利吉侖不會影響抑制、誘導或經這些酶代謝的藥物的系統暴露。阿利吉侖極少經細胞色素P450酶代謝，因此不會由於抑制或誘導CYP 450同工酶而產生藥物相互作用。但CYP 3A4抑制劑通常會影響P-gp，同時抑制P-gp的CYP 3A4抑制劑會增加阿利吉侖的暴露量（參見下面的P糖蛋白相互作用）。
P糖蛋白相互作用 ：在試驗動物中顯示本品的生物利用度主要由P-gp決定。臨床前研究發現MDR1/Mdr1a/1b（P-gp）是參與阿利吉侖腸吸收和膽汁排泄的主要外排系統。P-gp誘導劑（貫葉連翹、利福平）可能會降低本品的生物利用度。雖然未在阿利吉侖中進行研究，但已知P-gp可影響組織吸收各種底物。P-gp抑制劑可升高組織-血漿濃度比。因此與血漿濃度相比，P-gp抑制劑可能升高藥物的組織濃度更多。藥物在P-gp位點的相互作用取決於對此轉運子抑制的程度。
P-gp底物或弱抑制劑 ：未發現與阿替洛爾、地高辛、氨氯地平和西米替丁有相關的相互作用。
P-gp中效抑制劑 ：聯合阿托伐他汀（80 mg）給藥後，阿利吉侖（300 mg）穩態AUC和Cmax升高了50%。酮康唑（200 mg）與阿利吉侖（300 mg）聯合給藥導致阿利吉侖血漿水平（AUC和Cmax）升高80%。臨床前研究顯示，阿利吉侖和酮康唑聯合用藥能夠促進阿利吉侖的胃腸道吸收，降低膽汁排泄。在阿托伐他汀或酮康唑存在下，預期阿利吉侖血漿水平的改變仍在雙倍劑量的阿利吉侖給藥後達到的範圍之內 ；在對照臨床試驗中，阿利吉侖劑量達600 mg，或達推薦最高治療劑量的2倍，耐受性良好。由於P-gp抑制劑升高藥物組織濃度的程度要大於血漿濃度，因此阿利吉侖與酮康唑或其他中效P-gp抑制劑（伊曲康唑、克拉黴素、泰利黴素、紅黴素、胺碘酮）聯合用藥時需謹慎。
P-gp強效抑制劑 ：健康受試者單次給藥的藥物相互作用研究顯示，環孢黴素（200 mg和600 mg）升高阿利吉侖75 mg的Cmax達2.5倍，升高AUC約5倍。因此不建議兩藥伴隨使用（參見【注意事項】）。
呋塞米 ：阿利吉侖與呋塞米聯合套用會使呋塞米的AUC和Cmax分別降低28%和49%。因此建議在開始套用呋噻米或調整呋塞米劑量時，對阿利吉侖的療效進行監測，以避免在容量負荷過大的臨床情況可能出現阿利吉侖劑量相對不足的現象。
酮康唑 ：酮康唑（200 mg，每天2次）與阿利吉侖（300 mg）聯合使用，會使阿利吉侖的血藥水平（AUC和Cmax）升高1.8倍。在酮康唑存在的情況下，預期阿利吉侖血漿水平的改變仍在雙倍劑量的阿利吉侖給藥後達到的範圍之內 ；在對照臨床研究中，阿利吉侖劑量達600 mg，或達推薦最高治療劑量的2倍，耐受性良好。由於P-gp抑制劑升高藥物組織濃度的程度要大於血漿濃度，因此阿利吉侖與酮康唑聯合用藥時需謹慎。
鉀和保鉀利尿劑 ：基於其他影響腎素-血管緊張素系統藥物的使用經驗，阿利吉侖與以下藥物聯合套用可能會引起血清鉀升高 ：保鉀利尿劑、補鉀製劑或含鉀的鹽替代品。如果聯合使用，建議需謹慎（參見【不良反應】）。
非甾體類抗炎藥 （NSAIDs） ：與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，NSAIDs可能會降低阿利吉侖的抗高血壓作用。在一些腎功能下降的患者（脫水患者或老年患者）中，阿利吉侖與NSAIDs聯合使用可能會導致腎功能進一步損傷，包括可能會發生急性腎功能衰竭，通常為可逆性。因此阿利吉侖與NSAIDs聯合用藥時需謹慎，尤其是在老年患者中。
西柚汁 ：由於缺乏相關數據，不能排除西柚汁與阿利吉侖之間相互作用的可能。因此西柚汁不能與本品一起使用。
在臨床藥代動力學研究中對以下化合物進行了研究，沒有發現藥物相互作用 ：醋硝香豆素，阿替洛爾，塞來昔布，非諾貝特，吡格列酮，別嘌醇，5-單硝酸異山梨醇酯，厄貝沙坦，地高辛，雷米普利和氫氯噻嗪。
當本品與以下藥物聯合使用時，可見阿利吉侖的Cmax或AUC出現20-30%的改變 ：纈沙坦（降低28%）、二甲雙胍（降低28%）、氨氯地平（升高29%）和西米替丁（升高19%）。與阿托伐他汀聯合套用，本品穩態AUC和Cmax升高50%。本品與阿托伐他汀、纈沙坦、二甲雙胍或氨氯地平聯合套用時，對這些藥物的藥代動力學無顯著影響。因此當與這些藥物聯合用藥時，無需調整本品的劑量。
本品略微降低地高辛的生物利用度。
初步數據顯示厄貝沙坦可能會降低本品的AUC和Cmax。
CYP 450相互作用 ：阿利吉侖對CYP 450同工酶（CYP 1A2，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1和CYP 3A）無抑制作用，對CYP 3A4亦無誘導作用。因此阿利吉侖不會影響抑制、誘導或經這些酶代謝的藥物的系統暴露。阿利吉侖極少經細胞色素P450酶代謝，因此不會由於抑制或誘導CYP 450同工酶而產生藥物相互作用。但CYP 3A4抑制劑通常會影響P-gp，同時抑制P-gp的CYP 3A4抑制劑會增加阿利吉侖的暴露量（參見下面的P糖蛋白相互作用）。
P糖蛋白相互作用 ：在試驗動物中顯示本品的生物利用度主要由P-gp決定。臨床前研究發現MDR1/Mdr1a/1b（P-gp）是參與阿利吉侖腸吸收和膽汁排泄的主要外排系統。P-gp誘導劑（貫葉連翹、利福平）可能會降低本品的生物利用度。雖然未在阿利吉侖中進行研究，但已知P-gp可影響組織吸收各種底物。P-gp抑制劑可升高組織-血漿濃度比。因此與血漿濃度相比，P-gp抑制劑可能升高藥物的組織濃度更多。藥物在P-gp位點的相互作用取決於對此轉運子抑制的程度。
P-gp底物或弱抑制劑 ：未發現與阿替洛爾、地高辛、氨氯地平和西米替丁有相關的相互作用。
P-gp中效抑制劑 ：聯合阿托伐他汀（80 mg）給藥後，阿利吉侖（300 mg）穩態AUC和Cmax升高了50%。酮康唑（200 mg）與阿利吉侖（300 mg）聯合給藥導致阿利吉侖血漿水平（AUC和Cmax）升高80%。臨床前研究顯示，阿利吉侖和酮康唑聯合用藥能夠促進阿利吉侖的胃腸道吸收，降低膽汁排泄。在阿托伐他汀或酮康唑存在下，預期阿利吉侖血漿水平的改變仍在雙倍劑量的阿利吉侖給藥後達到的範圍之內 ；在對照臨床試驗中，阿利吉侖劑量達600 mg，或達推薦最高治療劑量的2倍，耐受性良好。由於P-gp抑制劑升高藥物組織濃度的程度要大於血漿濃度，因此阿利吉侖與酮康唑或其他中效P-gp抑制劑（伊曲康唑、克拉黴素、泰利黴素、紅黴素、胺碘酮）聯合用藥時需謹慎。
P-gp強效抑制劑 ：健康受試者單次給藥的藥物相互作用研究顯示，環孢黴素（200 mg和600 mg）升高阿利吉侖75 mg的Cmax達2.5倍，升高AUC約5倍。因此不建議兩藥伴隨使用（參見【注意事項】）。
呋塞米 ：阿利吉侖與呋塞米聯合套用會使呋塞米的AUC和Cmax分別降低28%和49%。因此建議在開始套用呋噻米或調整呋塞米劑量時，對阿利吉侖的療效進行監測，以避免在容量負荷過大的臨床情況可能出現阿利吉侖劑量相對不足的現象。
酮康唑 ：酮康唑（200 mg，每天2次）與阿利吉侖（300 mg）聯合使用，會使阿利吉侖的血藥水平（AUC和Cmax）升高1.8倍。在酮康唑存在的情況下，預期阿利吉侖血漿水平的改變仍在雙倍劑量的阿利吉侖給藥後達到的範圍之內 ；在對照臨床研究中，阿利吉侖劑量達600 mg，或達推薦最高治療劑量的2倍，耐受性良好。由於P-gp抑制劑升高藥物組織濃度的程度要大於血漿濃度，因此阿利吉侖與酮康唑聯合用藥時需謹慎。
鉀和保鉀利尿劑 ：基於其他影響腎素-血管緊張素系統藥物的使用經驗，阿利吉侖與以下藥物聯合套用可能會引起血清鉀升高 ：保鉀利尿劑、補鉀製劑或含鉀的鹽替代品。如果聯合使用，建議需謹慎（參見【不良反應】）。
非甾體類抗炎藥 （NSAIDs） ：與其他作用於腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，NSAIDs可能會降低阿利吉侖的抗高血壓作用。在一些腎功能下降的患者（脫水患者或老年患者）中，阿利吉侖與NSAIDs聯合使用可能會導致腎功能進一步損傷，包括可能會發生急性腎功能衰竭，通常為可逆性。因此阿利吉侖與NSAIDs聯合用藥時需謹慎，尤其是在老年患者中。
西柚汁 ：由於缺乏相關數據，不能排除西柚汁與阿利吉侖之間相互作用的可能。因此西柚汁不能與本品一起使用。
藥物過量
人體內關於藥物過量的數據有限。藥物過量最有可能表現為低血壓，與阿利吉侖的降壓作用相關。如果出現症狀性低血壓，應進行支持性治療。
藥理毒理
藥理作用
藥物治療分類 ：腎素抑制劑。
作用機理 ：本品是一種的口服有效、非肽類、高選擇性的人腎素直接抑制劑。阿利吉侖通過結合腎素作用於腎素-血管緊張素系統，阻止血管緊張素原轉化為血管緊張素I，從而降低血漿腎素活性（PRA），降低血管緊張素I及血管緊張素II的水平。
高血壓患者使用本品治療可降低PRA約50-80%，相反，其他抑制腎素-血管緊張素系統的藥物（血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑）導致血漿腎素活性代償性升高。當阿利吉侖與其他降壓藥物聯合套用時，PRA的降低程度與單用本品治療相似。對PRA影響的差異的臨床意義目前尚不清楚。
【臨床資料】
阿利吉侖單藥治療 ：在輕至中度高血壓患者中進行的6項隨機、雙盲、安慰劑對照、為期8周的臨床試驗證實了阿利吉侖片的降壓療效。安慰劑反應和減去安慰劑的坐位谷底袖帶血壓值較基線的改變參見下表。
在這些試驗中，約2730名患者接受了劑量為75-600 mg的阿利吉侖，1231名患者接受了安慰劑。如上表所示，在所有試驗中的給藥劑量下，降壓療效有一定程度的增加，150-300 mg給藥劑量下可見適當的療效，而在600 mg的給藥劑量下，療效進一步增加不明顯。治療2周后大部分（85-90%）患者觀察到降壓療效。使用攜帶型動態血壓監測的研究顯示，在整個給藥間期血壓控制良好 ；動態血壓的日間降壓均值與夜間降壓均值的比值範圍在0.6-0.9之間。
在安慰劑對照的試驗中，患者繼續開放使用阿利吉侖至1年。通過隨機停藥研究（患者隨機繼續接受研究藥物或安慰劑的治療）證實了阿利吉侖持續性的降壓作用。研究顯示降壓療效在繼續阿利吉侖治療的患者與隨機接受安慰劑治療的患者之間具有統計學差異。停藥後，血壓在幾周內逐漸回升到基線期水平。沒有證據表明立即停藥會引起血壓反彈。
阿利吉侖在所有人口統計學亞組中都表現出降低血壓的作用，不過和血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑類藥物一樣，黑人血壓降低的幅度與白種人和亞洲人相比稍小。
阿利吉侖與其他抗高血壓藥聯合使用 ：在一項2776名患者中進行的為期8周、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的15組析因研究中，分別對劑量為75、150、300 mg的阿利吉侖和劑量為6.25、12.5、25 mg的氫氯噻嗪單獨使用和聯合使用進行了研究。如下表所示，聯合用藥的降壓療效要大於單藥治療。
纈沙坦 ：在一項1797名患者中進行的8周、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、4組、劑量遞增研究中，分別對劑量為150、300 mg的阿利吉侖和劑量為160、320 mg的纈沙坦單獨使用和聯合使用進行了研究。阿利吉侖和纈沙坦的起始劑量分別為150 mg和160 mg，並在第4周分別增至300 mg和320 mg。分別在基線期、第4周和第8周測量坐位谷底袖帶血壓值。如下表所示，聯合用藥的降壓幅度要顯著大於單藥治療。
血管緊張素轉換酶抑制劑和氨氯地平 ：目前尚未有在最大劑量的血管緊張素轉換酶抑制劑治療的基礎上加用阿利吉侖以評價兩者聯合治療是否有協同降壓療效的試驗。在一項阿利吉侖150 mg與氨氯地平5 mg聯合治療的研究中，在氨氯地平5 mg的基礎上加用阿利吉侖150 mg可產生進一步的降壓療效，但這種聯合用藥的降壓療效並不顯著優於氨氯地平10 mg。
阿利吉侖片的降壓療效與年齡、性別、體重指數和種族無關。
在一項為期3個月的研究中，目前診斷或有高血壓和輕度穩定性心衰史的302例患者在接受標準的心衰治療（ACE抑制劑或ARB，β受體阻斷劑，1/3的患者服用醛固酮抑制劑）的基礎上，加用阿利吉侖150 mg，耐受性良好，且阿利吉侖組患者的B型鈉尿肽水平（BNP）較安慰劑組下降25%，不過此降低的臨床意義目前尚不清楚。
在一項為期6個月的研究中，599例高血壓伴2型糖尿病腎病患者在接受氯沙坦100 mg及最佳降壓基礎治療中，加用阿利吉侖300 mg可進一步降低尿白蛋白肌酐比20%。
本品對死亡率和心血管發病率以及靶器官損傷的益處目前尚不清楚。
毒理研究
致癌性 ：通過一項為期2年的對大鼠的研究及一項為期6個月對轉基因小鼠的研究，對阿利吉侖的致癌性進行了評價，未檢測到致癌性。在750或1500 mg/kg/天劑量下，2種動物中均觀察到下胃腸道炎症和增生性改變。在1500 mg/kg/天劑量下，大鼠中研究中，觀察到1例結腸腺瘤，1例盲腸腺瘤，但均無統計學顯著性，這種現象可能是由阿利吉侖的刺激作用引起的。在大鼠致癌性研究中，在未觀察到副作用的水平（NOAEL）250 mg/kg/天的劑量下，大鼠糞便中的藥物濃度為臨床推薦最大劑量300 mg下人糞便濃度的16-24倍，提示本品對人體無致癌性。
致突變性 ：在體外和體內致突變研究中（包括對細菌和哺乳動物細胞的體外檢測，以及大鼠的體內研究），均未觀察到任何致突變現象。
生殖毒性 ：阿利吉侖的生殖毒性研究顯示，在大鼠中劑量達600 mg/kg/天，或在家兔中劑量達100 mg/kg/天時，未觀察到任何胚胎毒性或致畸性現象。在250 mg/kg/天的劑量下，阿利吉侖對大鼠的生育力、產前發育和產後發育均無影響。基於mg/m2單位，大鼠和兔中的劑量分別比人體最大推薦劑量300 mg高6-16倍和6倍（以患者體重50公斤來計算）。
藥物治療分類 ：腎素抑制劑。
作用機理 ：本品是一種的口服有效、非肽類、高選擇性的人腎素直接抑制劑。阿利吉侖通過結合腎素作用於腎素-血管緊張素系統，阻止血管緊張素原轉化為血管緊張素I，從而降低血漿腎素活性（PRA），降低血管緊張素I及血管緊張素II的水平。
高血壓患者使用本品治療可降低PRA約50-80%，相反，其他抑制腎素-血管緊張素系統的藥物（血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑）導致血漿腎素活性代償性升高。當阿利吉侖與其他降壓藥物聯合套用時，PRA的降低程度與單用本品治療相似。對PRA影響的差異的臨床意義目前尚不清楚。
【臨床資料】
阿利吉侖單藥治療 ：在輕至中度高血壓患者中進行的6項隨機、雙盲、安慰劑對照、為期8周的臨床試驗證實了阿利吉侖片的降壓療效。安慰劑反應和減去安慰劑的坐位谷底袖帶血壓值較基線的改變參見下表。
在這些試驗中，約2730名患者接受了劑量為75-600 mg的阿利吉侖，1231名患者接受了安慰劑。如上表所示，在所有試驗中的給藥劑量下，降壓療效有一定程度的增加，150-300 mg給藥劑量下可見適當的療效，而在600 mg的給藥劑量下，療效進一步增加不明顯。治療2周后大部分（85-90%）患者觀察到降壓療效。使用攜帶型動態血壓監測的研究顯示，在整個給藥間期血壓控制良好 ；動態血壓的日間降壓均值與夜間降壓均值的比值範圍在0.6-0.9之間。
在安慰劑對照的試驗中，患者繼續開放使用阿利吉侖至1年。通過隨機停藥研究（患者隨機繼續接受研究藥物或安慰劑的治療）證實了阿利吉侖持續性的降壓作用。研究顯示降壓療效在繼續阿利吉侖治療的患者與隨機接受安慰劑治療的患者之間具有統計學差異。停藥後，血壓在幾周內逐漸回升到基線期水平。沒有證據表明立即停藥會引起血壓反彈。
阿利吉侖在所有人口統計學亞組中都表現出降低血壓的作用，不過和血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑類藥物一樣，黑人血壓降低的幅度與白種人和亞洲人相比稍小。
阿利吉侖與其他抗高血壓藥聯合使用 ：在一項2776名患者中進行的為期8周、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的15組析因研究中，分別對劑量為75、150、300 mg的阿利吉侖和劑量為6.25、12.5、25 mg的氫氯噻嗪單獨使用和聯合使用進行了研究。如下表所示，聯合用藥的降壓療效要大於單藥治療。
纈沙坦 ：在一項1797名患者中進行的8周、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、4組、劑量遞增研究中，分別對劑量為150、300 mg的阿利吉侖和劑量為160、320 mg的纈沙坦單獨使用和聯合使用進行了研究。阿利吉侖和纈沙坦的起始劑量分別為150 mg和160 mg，並在第4周分別增至300 mg和320 mg。分別在基線期、第4周和第8周測量坐位谷底袖帶血壓值。如下表所示，聯合用藥的降壓幅度要顯著大於單藥治療。
血管緊張素轉換酶抑制劑和氨氯地平 ：目前尚未有在最大劑量的血管緊張素轉換酶抑制劑治療的基礎上加用阿利吉侖以評價兩者聯合治療是否有協同降壓療效的試驗。在一項阿利吉侖150 mg與氨氯地平5 mg聯合治療的研究中，在氨氯地平5 mg的基礎上加用阿利吉侖150 mg可產生進一步的降壓療效，但這種聯合用藥的降壓療效並不顯著優於氨氯地平10 mg。
阿利吉侖片的降壓療效與年齡、性別、體重指數和種族無關。
在一項為期3個月的研究中，目前診斷或有高血壓和輕度穩定性心衰史的302例患者在接受標準的心衰治療（ACE抑制劑或ARB，β受體阻斷劑，1/3的患者服用醛固酮抑制劑）的基礎上，加用阿利吉侖150 mg，耐受性良好，且阿利吉侖組患者的B型鈉尿肽水平（BNP）較安慰劑組下降25%，不過此降低的臨床意義目前尚不清楚。
在一項為期6個月的研究中，599例高血壓伴2型糖尿病腎病患者在接受氯沙坦100 mg及最佳降壓基礎治療中，加用阿利吉侖300 mg可進一步降低尿白蛋白肌酐比20%。
本品對死亡率和心血管發病率以及靶器官損傷的益處目前尚不清楚。
毒理研究
致癌性 ：通過一項為期2年的對大鼠的研究及一項為期6個月對轉基因小鼠的研究，對阿利吉侖的致癌性進行了評價，未檢測到致癌性。在750或1500 mg/kg/天劑量下，2種動物中均觀察到下胃腸道炎症和增生性改變。在1500 mg/kg/天劑量下，大鼠中研究中，觀察到1例結腸腺瘤，1例盲腸腺瘤，但均無統計學顯著性，這種現象可能是由阿利吉侖的刺激作用引起的。在大鼠致癌性研究中，在未觀察到副作用的水平（NOAEL）250 mg/kg/天的劑量下，大鼠糞便中的藥物濃度為臨床推薦最大劑量300 mg下人糞便濃度的16-24倍，提示本品對人體無致癌性。
致突變性 ：在體外和體內致突變研究中（包括對細菌和哺乳動物細胞的體外檢測，以及大鼠的體內研究），均未觀察到任何致突變現象。
生殖毒性 ：阿利吉侖的生殖毒性研究顯示，在大鼠中劑量達600 mg/kg/天，或在家兔中劑量達100 mg/kg/天時，未觀察到任何胚胎毒性或致畸性現象。在250 mg/kg/天的劑量下，阿利吉侖對大鼠的生育力、產前發育和產後發育均無影響。基於mg/m2單位，大鼠和兔中的劑量分別比人體最大推薦劑量300 mg高6-16倍和6倍（以患者體重50公斤來計算）。
藥代動力學
吸收 ：本品口服給藥後，1-3小時達到血藥濃度的峰值。絕對生物利用度為2.6%。食物降低Cmax和藥物暴露量（AUC），分別達85%和70%，但對藥效動力學影響極小 ；因此本品可伴進食或不伴進食用藥。每日1次給藥5-7天后，達到穩態的血藥濃度，約為首次給藥後血藥濃度的2倍。
分布 ：口服給藥後阿利吉侖的體內分布均一。靜脈內給藥後，穩態平均分布容積約為135升，提示阿利吉侖廣泛分布於血管以外的組織中。阿利吉侖的血漿蛋白結合率為47-51%，且不依賴於濃度。
代謝和清除 ：平均清除半衰期約為40小時（範圍34-41小時）。阿利吉侖主要以原型經糞便清除（91%）。口服劑量的1.4%經CYP 3A4代謝。口服給藥後約有0.6%經尿液排泄。靜脈內給藥後，平均血漿清除率約為9升/小時。
線性/非線性 ：在75-600 mg劑量範圍內，阿利吉侖暴露量的升高要高於劑量升高的比例。在75-600 mg劑量範圍內單次給藥後，劑量增加2倍引起阿利吉侖的Cmax和AUC分別升高大約2.3和2.6倍。在穩態下此非線性更加明顯。引起線性偏離的機制尚未確定。可能的機制為在吸收位點或在肝膽管清除途徑的轉運子的飽和。
特殊人群中的藥代動力學 ：阿利吉侖在不同性別、年齡、體重指數及種族的成年患者中每日1次給藥均有效降壓。性別、年齡、體重和種族對阿利吉侖的藥代動力學沒有臨床相關的影響。
在不同程度腎損傷的患者中，對阿利吉侖的藥代動力學進行評估，單劑給藥後和穩態時，腎損傷患者中阿利吉侖的相對AUC和Cmax是健康受試者中的0.8-2倍，但這些改變與腎損傷的嚴重程度無關。因此，對輕度至重度腎損傷的患者無需調整初始劑量，但由於缺乏臨床經驗，在嚴重腎損傷患者中用藥需謹慎。目前尚無透析患者中使用本品的數據。
輕度至重度肝損傷對阿利吉侖的藥代動力學無顯著影響，因此無需調整輕度至重度肝損傷患者的初始劑量。
對於老年患者，也無需調整初始劑量。
分布 ：口服給藥後阿利吉侖的體內分布均一。靜脈內給藥後，穩態平均分布容積約為135升，提示阿利吉侖廣泛分布於血管以外的組織中。阿利吉侖的血漿蛋白結合率為47-51%，且不依賴於濃度。
代謝和清除 ：平均清除半衰期約為40小時（範圍34-41小時）。阿利吉侖主要以原型經糞便清除（91%）。口服劑量的1.4%經CYP 3A4代謝。口服給藥後約有0.6%經尿液排泄。靜脈內給藥後，平均血漿清除率約為9升/小時。
線性/非線性 ：在75-600 mg劑量範圍內，阿利吉侖暴露量的升高要高於劑量升高的比例。在75-600 mg劑量範圍內單次給藥後，劑量增加2倍引起阿利吉侖的Cmax和AUC分別升高大約2.3和2.6倍。在穩態下此非線性更加明顯。引起線性偏離的機制尚未確定。可能的機制為在吸收位點或在肝膽管清除途徑的轉運子的飽和。
特殊人群中的藥代動力學 ：阿利吉侖在不同性別、年齡、體重指數及種族的成年患者中每日1次給藥均有效降壓。性別、年齡、體重和種族對阿利吉侖的藥代動力學沒有臨床相關的影響。
在不同程度腎損傷的患者中，對阿利吉侖的藥代動力學進行評估，單劑給藥後和穩態時，腎損傷患者中阿利吉侖的相對AUC和Cmax是健康受試者中的0.8-2倍，但這些改變與腎損傷的嚴重程度無關。因此，對輕度至重度腎損傷的患者無需調整初始劑量，但由於缺乏臨床經驗，在嚴重腎損傷患者中用藥需謹慎。目前尚無透析患者中使用本品的數據。
輕度至重度肝損傷對阿利吉侖的藥代動力學無顯著影響，因此無需調整輕度至重度肝損傷患者的初始劑量。
對於老年患者，也無需調整初始劑量。
貯藏
防潮，30°C以下原包裝內保存。
有效期
36個月。
生產企業
北京諾華製藥有限公司
