鉀通道阻滯劑

鉀通道阻滯劑（potassium channel blockers，PCRs），是一類可抑制K+通過膜通道的化合物，種類很多，有無機離子（如Cs、Ba等），有機化合物（如TEA、4-AP等），多種毒素（如蠍毒、蛇毒、蜂毒等）以及目前臨床治療藥物。

鉀通道阻滯劑（potassium channel blockers，PCRs），是一類可抑制K⁺通過膜通道的化合物，種類很多，有無機離子（如Cs、Ba等），有機化合物（如TEA、4-AP等），多種毒素（如蠍毒、蛇毒、蜂毒等）以及目前臨床治療藥物。

1.分類

PCBs有很多分類方法，可根據其來源分類，亦可根據其對不同鉀通道亞型的特異性阻滯作用分類。以下根據其選擇性和非選擇性以及臨床用藥來分。

1.1選擇性PCBs：主要有蜂毒明肽，可抑制平滑肌細胞、神經瘤細胞和肝細胞膜上的低電導鈣激活的鉀通道；北非蠍毒素、樹眼鏡蛇毒素，可選擇性的阻滯瞬間外向鉀電流。

1.2非選擇性PCBs：主要有四乙基銨和4-氨基吡啶。

1.3臨床用藥分類主要有：

其代表藥有

1.鹽酸胺碘酮

本品結構與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。
2.多非利特

3 .Amifam pridine Phosphate
美國Catalyst 製藥公司於2014 年9 月29 日宣布，其藥物A m ifam pridine Phosphate（參考譯名：磷酸阿米吡嚦，商品名：Firdapse）用於治療蘭伯特-伊頓肌無力綜合徵（LEM S）的芋期臨床試驗獲得積極的一線結果。A m ifam pridine Phosphate 已獲得“突破性療法”和“ 孤兒藥” 資格，Catalyst 製藥公司於2015年進行新藥申請。

4.新型III類抗心律失常藥：如索他洛爾阻滯心肌鉀通道，延長動作電位時程。

5.磺醯脲類降糖藥，如格列苯脲選擇性阻滯ATP敏感的鉀通道，常被用作ATP敏感K⁺通道研究的工具藥。該類藥物分為3代，第1代有甲苯磺丁脲（甲磺丁脲，甲糖寧）、氯磺丙脲；第2代有格列苯脲（優降糖）、格列吡嗪；第3代格列齊特（達美康）。

2.藥理作用與臨床套用

1.鹽酸胺碘酮

為白色至微黃色結晶性粉末，無臭，無味。在氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，m.P.158～162℃。
本品能選擇性地擴張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率。用於陳發性心房撲動或心房顫動、室上性心動過速及室性心律失常。其主要代謝物為Ⅳ一去乙基胺碘酮，也具有相似的電生理活性，延長心肌動作電位時程和有效不應期。
本品結構與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。
2.多非利特

一種特異性的鉀通道阻滯劑，可延長動作電位的時間及有效不應期，但不影響心臟傳導速度。可治療和預防房性心律失常，如房顫、心房撲動和陣發性室上性心動過速。本品也有促室性心律失常作用，可誘發尖端扭轉型室性心動過速。
3 Amifam pridine Phosphate

為鉀通道阻滯藥， 可延長神經復極化時間、增加鈣流入、增加乙醯膽鹼釋放、恢復肌纖維收縮力，以此緩解LEM S 所致的肌無力。Amifam pridine Phosphate 用於蘭伯特-伊頓肌無力綜合徵的臨床試驗取得滿意結果。
。

4.新型III類抗心律失常藥：如索他洛爾阻滯心肌鉀通道，延長動作電位時程。新的III類抗心律失常藥物均為特異性PCBs，目前對已用於臨床的為索他洛爾，Dofetilide，E-4031以及RP58866。該類藥物大多為甲磺醯脲類及衍生物。該類藥物作用於心肌細胞膜，可降低胞膜K電導，減少K外流，延長動作電位2期及3期復極，從而延長動作電位時程和有效不應期。

5.磺醯脲類降糖藥：磺醯脲類降糖藥主要阻滯ATP敏感的鉀通道（K_ATP）而發揮藥理作用。KATP通道成為一個重要的治療靶點。

作用機制：磺脲類PCBs如甲磺丁脲，優降糖等能特異性的阻滯胰島β細胞膜上的ATP敏感K通道，使膜去極化，促進電壓依賴性Ca通道開放而增加細胞內Ca濃度。刺激β細胞分泌胰島素，臨床用於治療輕中型糖尿病。

參考文獻：

[1] 楊寶峰等，[M].藥理學,人民衛生出版社，2008.06，第200頁

[2] 王瑞芳,許國友,華維一.第三類抗心律失常藥的研究. [J].藥學進展,1994;18(2):74-78.

[3] 王建國, 段長虹.兼有Ⅲ類抗心律失常特性的β-阻滯劑索他洛爾.[J].中國醫院藥學雜誌,1996 ;16(12):560-561.