《鈣蛋白酶抑制劑對丙烯醯胺神經病的保護作用及機制》是依託山東大學，由於素芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鈣蛋白酶抑制劑對丙烯醯胺神經病的保護作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：於素芳
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
丙烯醯胺（ACR）是一種常見工業毒物，ACR中毒是我國法定的職業病。其病變的實質是神經退行性病變,病理特點是軸突神經絲（NF）代謝紊亂，然而其致病機制不清。本課題選擇Calpain的抑制劑對ACR中毒模型進行干預處理，通過離體神經幹細胞模型和整體動物實驗模型相結合的方法，用分子生物學等實驗技術觀察NF-L、NF-M、NF-H、Ca2+、Calpain、CaM、CaMKⅡ、PKA、PKC等指標的變化，尋找Calpain抑制劑對ACR神經病保護作用的分子靶點及可能的信號轉導通路，探討鈣蛋白酶抑制劑對ACR神經病的保護作用及其分子機制，以期為ACR神經病防治提供理論依據。
結題摘要
【背景】 丙烯醯胺（ACR） 是一種廣泛套用的工業毒物，ACR中毒神經病病理特徵是軸突神經絲（NF）異常增多、堆積，然而其機制不清。【目的】闡明NF改變的分子機制和尋找ACR暴露者健康監護指標。【方法】用分子生物學和病理實驗技術方法相結合，通過動物實驗研究和細胞研究，揭示ACR對細胞骨架的改變及可能的代謝機制，進一步從細胞骨架蛋白表達和代謝有關的鈣離子、Calpain酶、NF磷酸化及磷酸化相關激酶等方面探索細胞骨架改變的可能機制和作用環節。【結果】 成功建立了體內外ACR中毒模型及CP干預模型，動物實驗和細胞實驗結果均顯示ACR可引起大鼠神經中毒，並改變細胞骨架（NF、微管）水平，細胞骨架改變與Ca2+、Calpain、PKA、PKC、MAP2、CDK5有關。鈣蛋白酶抑制劑CP可以逆轉這種改變。【結論】ACR 神經病與細胞骨架改變及參與細胞骨架分解的Ca2+、Calpain等有關，也可能通過NF磷酸化相關激酶(PKA、PKC、MAP2、CDK5)參與NF磷酸化有關；鈣蛋白酶抑制劑CP可以逆轉以上改變，起到保護作用。【意義】為ACR神經中毒機制研究提供了資料，有望為ACR神經神經病的預防和治療及尋找暴露工人健康監護研究提供科學依據。
