《鈣網蛋白在免疫調節與腫瘤免疫中作用機制的研究》是依託蘇州大學，由高曉明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鈣網蛋白在免疫調節與腫瘤免疫中作用機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高曉明
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鈣網蛋白（CRT）是主要定位於內質網及膜表面的保守蛋白，細胞生物學功能廣泛。已有的證據表明，CRT既在腫瘤生成過程中發揮作用，又是抑制血管生成、參與腫瘤免疫監視與清除的重要角色。我們近期的研究發現，可溶性重組CRT不僅具有熱休克蛋白般的免疫活性，還有免疫調節功能。顯然CRT是免疫抑制與腫瘤生成和免疫增強與腫瘤免疫監視這兩對穩態平衡中的關鍵分子。在近期已結題的自然科學基金重大（項目）課題調節性抗體的產生機制及其在自身免疫識別與應答中的調控作用的基礎上，本課題擬利用一系列表達CRT片段的腫瘤細胞系以及選擇性免疫缺陷小鼠品系深入探討CRT在免疫平衡與腫瘤發生（或抑制）過程中的作用，重點探討可溶性以及膜型CRT通過上調腫瘤免疫監視觸發閾值、降低固有免疫與適應性免疫監視敏感度而促進腫瘤生成的機制。本課題的順利開展將為有助於我們對腫瘤免疫和免疫調節機制的更深入理解，且有潛在的臨床套用價值。
結題摘要
圍繞著腫瘤細胞來源之鈣網蛋白（CRT）到底是腫瘤免疫識別的關鍵靶分子還是腫瘤發生的重要促進因子這一科學問題，本項目以揭示CRT在免疫調節、血管生成（或抑制）、腫瘤免疫識別及應答中的作用及分子機制為目標，探討可溶性及膜結合型CRT能否以及如何通過上調腫瘤免疫監視觸發閾值、降低免疫監視敏感度而促進腫瘤的發生。在為期四年的項目執行期中，我們順利完成了研究任務，取得了有價值的研究結果，實現了既定目標，並在此基礎上對項目內容做了適當拓展和延伸。我們的主要研究結論是：（1）可溶性CRT通過促進微環境中MDSC細胞的遷移和分化來促進黑色素瘤實體瘤的體內生長，這一效應比早期報導的CRT 通過“血管抑素”樣活性抑制腫瘤生長的功能更為顯著；（2）腫瘤細胞表面的CRT能夠促進巨噬細胞向具有免疫抑制作用的M2表型極化，提示膜型CRT促腫瘤生成的另外一條退路；這與此前報導的腫瘤細胞表面CRT通過“eat me”信號的促腫瘤清除作用相悖；（3）CRT蛋白去糖基化後其免疫刺激活性增強，而異常糖修飾常見於包括CRT在內的腫瘤來源糖蛋白，提示CRT在體內可能顯示出“促瘤”或“抑瘤”雙重活性。四年來共有9名碩士和4名博士研究生參與了本項目的研究並順利畢業。關於CRT的腫瘤免疫功能，我們形成了自己的CRT在腫瘤生成與腫瘤免疫監視中發揮“雙刃劍”作用的假說，部分內容已經在Front. Immunol.、J Immunol. 等SCI收錄期刊上發表標註本項目資助的學術論著6篇，專著章節1篇，l另有1篇論文已經修回，更多結果還將陸續投稿出版。這一工作有助於我們對腫瘤免疫和免疫調節機制的更深入理解，亦為未來的臨床腫瘤免疫治療提供了新的線索和思路。
