《針對Hsp90β的核糖核酸酶P防治移植物抗宿主病（GVHD）的研究》是依託鄭州大學，由郭榮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：針對Hsp90β的核糖核酸酶P防治移植物抗宿主病(GVHD)的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭榮
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
移植物抗宿主病（GVHD）是異基因造血幹細胞移植後影響受者長期生存的主要因素。T細胞活化是導致GVHD的中心環節，調控T細胞活化的信號轉導途徑有三條：Jak/STAT5，Raf/MAPK/ERK，PI3K/Akt，同時這三條途徑中激酶及突變蛋白（如Raf-1、Akt、Bcr/Abl）的過表達又可促進腫瘤細胞增殖及耐藥性增加。而上述激酶及突變蛋白發揮效應均需熱休克蛋白90kDa（Hsp90）的輔助。下調Hsp90分子可高效控制T細胞活化以治療GVHD，亦有助於清除殘留耐藥的腫瘤細胞防止復發。本研究擬構建針對β亞型HSP90的核糖核酸酶P，體外觀察其對T細胞活化的抑制作用，同時檢測HSP90β及信號激酶的磷酸化水平；製作小鼠BALB/c→C57BL/6骨髓移植後GVHD模型，驗證下調HSP90對控制GVHD的發生及防止白血病復發的完美作用，最終為延長造血幹細胞移植後受者的長期生存探索新途徑。
結題摘要
本研究旨在研究熱休克蛋白90（Hsp90）及其亞型(Hsp90α及β)在治療各階段急性白血病患者的骨髓單個核細胞及白血病細胞株中的表達情況，分析其表達差異，觀察白血病及移植後GVHD患者臨床轉歸與Hsp90、 Hsp90α及β表達的聯繫。通過Hsp90抑制17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格爾德黴素(17-DMAG)作用於白血病細胞株，觀察Hsp90在白血病細胞增殖與凋亡中的作用。通過細胞轉染技術觀察Hsp90α及β在白血病細胞增殖與凋亡中的作用，以及17-DMAG對Hsp90α及β表達的影響。 結論： 1 Hsp90可能在急性白血病的發生髮展中起著重要作用，且可以作為預測臨床預後的一個指標。Hsp90抑制劑17-DMAG能夠抑制白血病細胞株Jurkat及K562細胞的增殖，誘導Jurkat和K562細胞凋亡。該研究為17-DMAG套用臨床治療急性白血病提供了理論基礎。 2 Hsp90α可能在急性白血病的發生髮展中起著重要作用，且可以作為預測臨床預後的一個指標。Hsp90α選擇性抑制劑可作為針對急性白血病患者的一種新的靶向治療方法，17-DMAG可抑制Hsp90α基因及蛋白的表達。 3 Hsp90β與GVHD的發生有關，可用於移植後預測GVHD的發生，Hsp90β選擇性抑制劑可作為GVHD的一個新的治療靶點。Hsp90β在難治及復發患者中表達明顯增高，可能與白血病耐藥有關，17-DMAG可抑制Hsp90β基因及蛋白的表達。
