《針對澱粉樣變的多功能分子靶向顯影劑的基礎研究》是依託復旦大學，由馮曉源擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：針對澱粉樣變的多功能分子靶向顯影劑的基礎研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馮曉源
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
澱粉樣變是多種病因引起的蛋白質代謝障礙的重要轉歸之一，可累及全身多個器官，導致器官衰竭。其特徵性病理表現是形成可以被剛果紅染色的澱粉樣物質。確診需要組織活檢，臨床上缺乏有效的無創顯示和診斷方法是本病得不到及時治療的關鍵因素。本研究以白蛋白為載體合成一種新的基於剛果紅的靶向澱粉樣病變的雙功能分子探針125I-Albumin-(Gd-DTPA)n-CR，將MR的高空間解析度與SPECT的高靈敏度結合，實現定位、定性及定量診斷一體化，有效顯示皮下澱粉樣瘤、心、肝、脾、腎等腦外澱粉樣病變，通過對該系列分子探針的基本成像機理和體內代謝過程的研究為活體檢測澱粉樣變提供重要的技術手段，為進一步研究原發及繼發性澱粉樣變的發病機制提供了重要的物質基礎。
結題摘要
項目背景：澱粉樣變是多種病因引起的蛋白質代謝障礙的重要轉歸之一，可累及全身多個器官，導致器官衰竭。其特徵性病理表現是形成可以被剛果紅染色的澱粉樣物質。確診需要組織活檢，臨床上缺乏有效的無創顯示和診斷方法是本病得不到及時治療的關鍵因素。 主要研究內容：第一部分為針對外周臟器系統性澱粉樣變性的雙模態納米靶向探針BSA- (Gd-DTPA)n-CR-Tc的合成、表征及初步評價。目的是在前有的研究基礎上，最佳化BSA-(Gd-DTPA)n造影劑的合成分離及純化方法,進而合成以剛果紅為靶向頭基的磁共振探針前體BSA-(Gd-DTPA)n-CR，初步評價其體外弛豫性能及大小。取第一部分合成並純化好的BSA-(Gd-DTPA)n備用。剛果紅與NHS-PEG-MAL的比例為1:1，BSA-(Gd-DTPA)n巰基化後與剛果紅的比例為1:20，在PH=7.4的PBS緩衝體系中反應生成BSA-(Gd-DTPA)n-CR。分離純化後進行鎝的標記，再行分離。尾靜脈給藥後於不同時間點進行核磁共振及SPECT/CT成像，評價雙模態造影劑用於正常及模型小鼠MR及SPECT/CT的成像情況。第二部分為外周臟器系統性澱粉樣變性的雙模態納米靶向探針BSA-(Gd-DTPA) n-P5-Tc的合成、表征及初步評價。合成AA型澱粉樣變性的磁共振靶向探針BSA-(Gd-DTPA) n-P5，評價其體外弛豫性能、對小鼠外周臟器澱粉樣變性的顯示能力，再進行鎝的標記。對靶向探針BSA-(Gd-DTPA) n-P5-Tc進行表征。 重要結果：探針BSA-(Gd-DTPA) n-P5-Tc和BSA- (Gd-DTPA)n-CR-Tc均顯示了不同程度的AA澱粉樣變性的親和力和靶向性，對照探針組、模型前體組和模型探針組之間顯示出了核素滯留率的差異，磁共振檢查雖然特異性較高，但是敏感性較SPECT為低，所以將兩者相結合的雙模態顯像提高了澱粉樣變性顯示的敏感性、特異性，提高了檢出率。
