醋酸阿比特龍片，本品與潑尼松合用，治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。.
基本介紹
- 藥品名稱：醋酸阿比特龍片
- 漢語拼音：Cuansuan Abitelong Pian
- 用途分類：其他抗腫瘤藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
主要成份：醋酸阿比特龍
化學名稱：17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3β–乙酸酯
化學結構式： http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201512221606210669.png
分子式：C26H33NO2
分子量：391.55
輔料：乳糖、交聯羧甲纖維素鈉、聚維酮(K29/K32)、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、膠態二氧化矽、硬脂酸鎂
化學名稱：17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3β–乙酸酯
化學結構式： http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201512221606210669.png
分子式：C26H33NO2
分子量：391.55
輔料：乳糖、交聯羧甲纖維素鈉、聚維酮(K29/K32)、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、膠態二氧化矽、硬脂酸鎂
性狀
本品為白色至類白色，橢圓形片劑。
適應症
本品與潑尼松合用，治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
規格
250mg
用法用量
推薦劑量
本品推薦劑量為1000 mg（4×250 mg片）口服每日一次，與潑尼松5 mg口服每日2次聯用。本品須空腹服用，與食物同時服用會增加本品的全身暴露量。在服用本品之前至少2小時，和服用本品之後至少1小時內不得進食（見【藥代動力學】）。本品應當伴水整片吞服。請勿掰碎或咀嚼服用。
用藥期間毒性監測
在開始使用本品治療之前，應當檢測血清轉氨酶；並在接受治療的前3個月每兩周檢測一次，此後每個月檢測一次。對血壓、血清鉀和體液瀦留應當每月監測一次。但對於存在充血性心力衰竭重大風險的患者，應在接受治療的前3個月每兩周監測一次，此後每月監測一次。
對於接受本品治療前或治療期間出現低鉀血症的患者，應注意維持患者的血鉀水平不低於4.0 mM。
如果患者發生3級及3級以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血症、水腫或其他非鹽皮質激素毒性事件，則應停止治療，並進行適當的醫學處理。直到毒性症狀緩解至1級或基線水平，方可重新開始使用本品治療。
如果患者出現漏服本品、潑尼松或潑尼松龍，應以常規劑量於次日重新開始治療。
肝功能損害和肝毒性情況下的劑量調整原則
肝功能損害
基線輕度肝功能損害的患者不需要調整劑量。
對於基線中度肝功能損害（Child-Pugh B級）的患者，本品的推薦劑量應降低至250mg，每天一次。一項在基線中度肝功能損害（Child-Pugh B級）患者中開展藥代動力學研究顯示，在單次口服給藥1000 mg本品後，阿比特龍全身暴露量增加約4倍（見【藥代動力學】）。
預計在中度肝功能損害患者中， 250 mg每日1次給藥與接受1000 mg每日1次的肝功能
正常患者中觀察到的藥時曲線下面積（AUC）相似。但尚無在中度肝功能損害患者中250 mg每日1次給藥的臨床數據，故建議謹慎評估獲益風險後方可使用。對於中度肝功能損害患者，開始治療前、第1個月每周、隨後2個月每2周、以及之後的每個月應對丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酶轉氨酶（AST）和膽紅素水平進行監測。如果基線中度肝功能損害患者的ALT和 / 或AST升高>5×正常值上限（ULN），或總膽紅素升高>3×ULN，須停藥且勿再使用本品（見【藥代動力學】）。
嚴重肝功能損害 (Child-Pugh C級)患者不得使用本品。另一項試驗在8例基線嚴重肝功能損害（Child-Pugh C級）受試者和8例肝功能正常的健康對照受試者中分析了阿比特龍的藥物代謝動力學。與肝功能正常的受試者相比，基線嚴重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加7倍，游離藥物部分的暴露量增加2倍。
肝毒性
對本品治療期間發生肝毒性的患者（ALT和/或AST>5×ULN或總膽紅素>3×ULN），應暫時中斷本品治療並調整劑量（見【注意事項】）。在肝功能水平恢復到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN後，可降低劑量至750 mg每日1次再次治療。對恢復治療患者，至少每2周監測1次血清轉氨酶和膽紅素水平，3個月後每月監測1次。
如果750 mg每日1次給藥時再次發生肝毒性，可在肝功能檢查值恢復到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN並且總膽紅素≤1.5×ULN後，降低劑量至500 mg每日1次再次治療。
如果500 mg每日1次給藥時再次發生肝毒性，須停藥。尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和 / 或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用本品治療的安全性。
腎功能損害情況下的劑量調整
對腎功能損害患者，無需進行劑量調整（見【藥代動力學】）。但在重度腎功能損害的前列腺癌患者中尚無臨床經驗。此類患者建議謹慎使用。
合併使用強CYP3A4誘導劑時的劑量調整
本品治療期間避免合併使用強CYP3A4誘導劑（如苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、利福布汀、利福噴丁、苯巴比妥）。雖然尚無關於接受強CYP3A4誘導劑治療期間本品劑量調整的臨床數據，但鑒於潛在的相互作用，如果必須合併使用強CYP3A4誘導劑，需在合併用藥期間增加本品的給藥頻率至每日2次（例如，從1000 mg每日1次增至1000 mg每日2次）。在停止合併使用強CYP3A4誘導劑後，應將本品調整至原給藥劑量和頻率（見【藥物相互作用】和【藥代動力學】）。
本品推薦劑量為1000 mg（4×250 mg片）口服每日一次，與潑尼松5 mg口服每日2次聯用。本品須空腹服用，與食物同時服用會增加本品的全身暴露量。在服用本品之前至少2小時，和服用本品之後至少1小時內不得進食（見【藥代動力學】）。本品應當伴水整片吞服。請勿掰碎或咀嚼服用。
用藥期間毒性監測
在開始使用本品治療之前，應當檢測血清轉氨酶；並在接受治療的前3個月每兩周檢測一次，此後每個月檢測一次。對血壓、血清鉀和體液瀦留應當每月監測一次。但對於存在充血性心力衰竭重大風險的患者，應在接受治療的前3個月每兩周監測一次，此後每月監測一次。
對於接受本品治療前或治療期間出現低鉀血症的患者，應注意維持患者的血鉀水平不低於4.0 mM。
如果患者發生3級及3級以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血症、水腫或其他非鹽皮質激素毒性事件，則應停止治療，並進行適當的醫學處理。直到毒性症狀緩解至1級或基線水平，方可重新開始使用本品治療。
如果患者出現漏服本品、潑尼松或潑尼松龍，應以常規劑量於次日重新開始治療。
肝功能損害和肝毒性情況下的劑量調整原則
肝功能損害
基線輕度肝功能損害的患者不需要調整劑量。
對於基線中度肝功能損害（Child-Pugh B級）的患者，本品的推薦劑量應降低至250mg，每天一次。一項在基線中度肝功能損害（Child-Pugh B級）患者中開展藥代動力學研究顯示，在單次口服給藥1000 mg本品後，阿比特龍全身暴露量增加約4倍（見【藥代動力學】）。
預計在中度肝功能損害患者中， 250 mg每日1次給藥與接受1000 mg每日1次的肝功能
正常患者中觀察到的藥時曲線下面積（AUC）相似。但尚無在中度肝功能損害患者中250 mg每日1次給藥的臨床數據，故建議謹慎評估獲益風險後方可使用。對於中度肝功能損害患者，開始治療前、第1個月每周、隨後2個月每2周、以及之後的每個月應對丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酶轉氨酶（AST）和膽紅素水平進行監測。如果基線中度肝功能損害患者的ALT和 / 或AST升高>5×正常值上限（ULN），或總膽紅素升高>3×ULN，須停藥且勿再使用本品（見【藥代動力學】）。
嚴重肝功能損害 (Child-Pugh C級)患者不得使用本品。另一項試驗在8例基線嚴重肝功能損害（Child-Pugh C級）受試者和8例肝功能正常的健康對照受試者中分析了阿比特龍的藥物代謝動力學。與肝功能正常的受試者相比，基線嚴重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加7倍，游離藥物部分的暴露量增加2倍。
肝毒性
對本品治療期間發生肝毒性的患者（ALT和/或AST>5×ULN或總膽紅素>3×ULN），應暫時中斷本品治療並調整劑量（見【注意事項】）。在肝功能水平恢復到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN後，可降低劑量至750 mg每日1次再次治療。對恢復治療患者，至少每2周監測1次血清轉氨酶和膽紅素水平，3個月後每月監測1次。
如果750 mg每日1次給藥時再次發生肝毒性，可在肝功能檢查值恢復到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN並且總膽紅素≤1.5×ULN後，降低劑量至500 mg每日1次再次治療。
如果500 mg每日1次給藥時再次發生肝毒性，須停藥。尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和 / 或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用本品治療的安全性。
腎功能損害情況下的劑量調整
對腎功能損害患者，無需進行劑量調整（見【藥代動力學】）。但在重度腎功能損害的前列腺癌患者中尚無臨床經驗。此類患者建議謹慎使用。
合併使用強CYP3A4誘導劑時的劑量調整
本品治療期間避免合併使用強CYP3A4誘導劑（如苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、利福布汀、利福噴丁、苯巴比妥）。雖然尚無關於接受強CYP3A4誘導劑治療期間本品劑量調整的臨床數據，但鑒於潛在的相互作用，如果必須合併使用強CYP3A4誘導劑，需在合併用藥期間增加本品的給藥頻率至每日2次（例如，從1000 mg每日1次增至1000 mg每日2次）。在停止合併使用強CYP3A4誘導劑後，應將本品調整至原給藥劑量和頻率（見【藥物相互作用】和【藥代動力學】）。
不良反應
安全性特徵概要
由於作用機制導致的藥效動力學效應，本品可能會引起高血壓、低鉀血症和體液瀦留。臨床最常見的不良反應是外周水腫、低鉀血症、高血壓和尿路感染。其他重要的不良反應包括心臟疾病、肝臟毒性、骨折和過敏性肺泡炎。通常，鹽皮質激素不良反應經處理後可以得到有效的控制。聯合套用皮質類固醇能夠降低這些藥物不良反應的發生率和嚴重程度。
臨床試驗
由於臨床試驗的條件各異，不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率沒有直接可比性，也無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應發生率。
在兩項隨機、安慰劑對照、多中心臨床試驗（研究1和研究2）中，招募了正在使用促性腺激素釋放激素（GnRH）治療或既往接受過睪丸切除術的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，既往接受過化療或未接受過化療，治療組患者每天服用本品1000mg，每日1次，合併潑尼松5mg，每日2次。對照組服用安慰劑，合併潑尼松5mg，每日2次。
這兩項隨機臨床試驗報告的最常見（≥10%）的且在阿比特龍治療組更常見（≥2%）的藥物不良反應為疲乏、關節腫脹或不適、水腫、潮熱、腹瀉、嘔吐、咳嗽、高血壓、呼吸困難、尿路感染和挫傷。
這兩項隨機臨床試驗報告的最常見（>20%）的且在阿比特龍治療更常見（≥2%）的實驗室檢查異常是貧血、鹼性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴細胞減少症、高膽固醇血症、高血糖症、AST升高、低磷血症、ALT升高和低鉀血症。
研究1：既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌
研究1招募了1195例既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。研究規定，沒有肝轉移的情況下，若AST和/或ALT≥2.5×ULN，則該患者不能入組。有肝轉移的患者，若AST和/或ALT>5×ULN也不符合入組條件。
表1顯示研究1中本品治療組不良反應發生率較安慰劑組增加≥2%的不良反應或需特別關注的不良事件。本品的中位治療時間是8個月。
表1：研究1中本品治療的不良反應
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201607051141150899.png
表2顯示了研究1中關注的實驗室檢查異常。本品治療組中3-4級低磷血症（7%）和低鉀血症（5%）的發生率均≥5%。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201607051141320820.png
研究2：未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌
研究2招募了1088例既往未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。研究排除了伴有肝轉移的患者，AST和/或ALT≥2.5×ULN的患者也不符合入組條件。
表3顯示研究2 中本品治療組的不良反應發生率較安慰劑組增加≥2%的不良反應。本品的中位治療時間是13.8個月。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201607051142130275.png
表4顯示了研究2中發生率15%以上，且本品治療組發生率比安慰劑組更高（>5%）的實驗室檢查異常。本品治療組3-4級的淋巴細胞減少症（9%）、高血糖症（7%）和ALT升高（6%）的發生率均>5%。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201607051142470503.png
重要不良反應描述：
心血管不良反應：
研究1和研究2中均排除了無法控制的高血壓和有臨床顯著的心臟疾病患者，後者包括既往6個月內發生的心肌梗死或動脈血栓、重度或不穩定型心絞痛、NYHA定義的III或IV級心力衰竭（研究301）或II-IV級心力衰竭（研究302）或心臟射血分數
在研究1和2的匯總數據中，本品治療組心力衰竭的發生率比安慰劑組高（2.1%：0.7%）。本品治療組中1.6%的患者出現3-4級心力衰竭，導致5例患者停止治療，2例患者死亡。安慰劑組中0.2%的患者出現3-4級心力衰竭。安慰劑組出現1例因心力衰竭而死亡，沒有出現治療終止事件。
研究1和2報告的心律失常絕大多數屬於1-2級。本品治療組有1例與心律失常有關的死亡和1例猝死事件，安慰劑組未出現相關死亡事件。本品治療組有7例因心跳呼吸驟停導致的死亡事件（0.5%），安慰劑組有3例（0.3%）。安慰劑組有3例患者因出現心肌缺血或心肌梗死導致死亡，本品治療組有2例。
表5顯示了研究1和研究2中發生的心血管相關的不良事件匯總數據，包括揭盲後（允許安慰劑組患者轉至阿比特龍組）4個月的數據。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201607051143330652.png
以下內容在說明書的【注意事項】中詳細討論：
●鹽皮質激素過量引起的高血壓、低鉀血症和體液瀦留
●腎上腺皮質功能不全
●肝毒性
●食物可增加本品暴露量
上市後經驗
在本品批准上市後的使用期間，基於自發報告已發現下列其他的不良反應。頻率如下：不常見 ≥ 1/1000 且 < 1/100, 罕見 ≥ 1/10000 且 < 1/1000。
系統器官分類: 呼吸系統, 胸和縱隔疾病
罕見：過敏性肺泡炎
系統器官分類：骨骼肌和結締組織疾病
不常見：橫紋肌溶解，肌病
系統器官分類：肝膽疾病
罕見：暴發性肝炎，急性肝衰竭
報告可疑的不良反應
藥品獲得上市許可後，報告可疑的不良反應非常重要。這樣可以持續監測藥品的獲益/風險平衡。要求醫療專業人士通過國家不良反應報告系統報告任何可疑的不良反應。
由於作用機制導致的藥效動力學效應，本品可能會引起高血壓、低鉀血症和體液瀦留。臨床最常見的不良反應是外周水腫、低鉀血症、高血壓和尿路感染。其他重要的不良反應包括心臟疾病、肝臟毒性、骨折和過敏性肺泡炎。通常，鹽皮質激素不良反應經處理後可以得到有效的控制。聯合套用皮質類固醇能夠降低這些藥物不良反應的發生率和嚴重程度。
臨床試驗
由於臨床試驗的條件各異，不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率沒有直接可比性，也無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應發生率。
在兩項隨機、安慰劑對照、多中心臨床試驗（研究1和研究2）中，招募了正在使用促性腺激素釋放激素（GnRH）治療或既往接受過睪丸切除術的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，既往接受過化療或未接受過化療，治療組患者每天服用本品1000mg，每日1次，合併潑尼松5mg，每日2次。對照組服用安慰劑，合併潑尼松5mg，每日2次。
這兩項隨機臨床試驗報告的最常見（≥10%）的且在阿比特龍治療組更常見（≥2%）的藥物不良反應為疲乏、關節腫脹或不適、水腫、潮熱、腹瀉、嘔吐、咳嗽、高血壓、呼吸困難、尿路感染和挫傷。
這兩項隨機臨床試驗報告的最常見（>20%）的且在阿比特龍治療更常見（≥2%）的實驗室檢查異常是貧血、鹼性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴細胞減少症、高膽固醇血症、高血糖症、AST升高、低磷血症、ALT升高和低鉀血症。
研究1：既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌
研究1招募了1195例既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。研究規定，沒有肝轉移的情況下，若AST和/或ALT≥2.5×ULN，則該患者不能入組。有肝轉移的患者，若AST和/或ALT>5×ULN也不符合入組條件。
表1顯示研究1中本品治療組不良反應發生率較安慰劑組增加≥2%的不良反應或需特別關注的不良事件。本品的中位治療時間是8個月。
表1：研究1中本品治療的不良反應
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表2顯示了研究1中關注的實驗室檢查異常。本品治療組中3-4級低磷血症（7%）和低鉀血症（5%）的發生率均≥5%。
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研究2：未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌
研究2招募了1088例既往未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。研究排除了伴有肝轉移的患者，AST和/或ALT≥2.5×ULN的患者也不符合入組條件。
表3顯示研究2 中本品治療組的不良反應發生率較安慰劑組增加≥2%的不良反應。本品的中位治療時間是13.8個月。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201607051142130275.png
表4顯示了研究2中發生率15%以上，且本品治療組發生率比安慰劑組更高（>5%）的實驗室檢查異常。本品治療組3-4級的淋巴細胞減少症（9%）、高血糖症（7%）和ALT升高（6%）的發生率均>5%。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201607051142470503.png
重要不良反應描述：
心血管不良反應：
研究1和研究2中均排除了無法控制的高血壓和有臨床顯著的心臟疾病患者，後者包括既往6個月內發生的心肌梗死或動脈血栓、重度或不穩定型心絞痛、NYHA定義的III或IV級心力衰竭（研究301）或II-IV級心力衰竭（研究302）或心臟射血分數
在研究1和2的匯總數據中，本品治療組心力衰竭的發生率比安慰劑組高（2.1%：0.7%）。本品治療組中1.6%的患者出現3-4級心力衰竭，導致5例患者停止治療，2例患者死亡。安慰劑組中0.2%的患者出現3-4級心力衰竭。安慰劑組出現1例因心力衰竭而死亡，沒有出現治療終止事件。
研究1和2報告的心律失常絕大多數屬於1-2級。本品治療組有1例與心律失常有關的死亡和1例猝死事件，安慰劑組未出現相關死亡事件。本品治療組有7例因心跳呼吸驟停導致的死亡事件（0.5%），安慰劑組有3例（0.3%）。安慰劑組有3例患者因出現心肌缺血或心肌梗死導致死亡，本品治療組有2例。
表5顯示了研究1和研究2中發生的心血管相關的不良事件匯總數據，包括揭盲後（允許安慰劑組患者轉至阿比特龍組）4個月的數據。
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以下內容在說明書的【注意事項】中詳細討論：
●鹽皮質激素過量引起的高血壓、低鉀血症和體液瀦留
●腎上腺皮質功能不全
●肝毒性
●食物可增加本品暴露量
上市後經驗
在本品批准上市後的使用期間，基於自發報告已發現下列其他的不良反應。頻率如下：不常見 ≥ 1/1000 且 < 1/100, 罕見 ≥ 1/10000 且 < 1/1000。
系統器官分類: 呼吸系統, 胸和縱隔疾病
罕見：過敏性肺泡炎
系統器官分類：骨骼肌和結締組織疾病
不常見：橫紋肌溶解，肌病
系統器官分類：肝膽疾病
罕見：暴發性肝炎，急性肝衰竭
報告可疑的不良反應
藥品獲得上市許可後，報告可疑的不良反應非常重要。這樣可以持續監測藥品的獲益/風險平衡。要求醫療專業人士通過國家不良反應報告系統報告任何可疑的不良反應。
禁忌
·對本品活性成分或輔料存在超敏反應者禁用。
·妊娠或有妊娠可能的婦女禁用。
·嚴重肝功能損害患者（Child-Pugh C級）禁用。
·妊娠或有妊娠可能的婦女禁用。
·嚴重肝功能損害患者（Child-Pugh C級）禁用。
注意事項
由鹽皮質激素過量導致的高血壓、低鉀血症和體液瀦留
由於本品對CYP17的抑制作用會導致鹽皮質激素水平升高，因此可能會引起高血壓、低鉀血症和體液瀦留。在2項隨機臨床試驗中，本品治療組2%的患者出現3-4級高血壓，4%的患者出現3-4級低鉀血症，1%的患者出現3-4級水腫（見【不良反應】）。
與皮質類固醇合用可抑制促腎上腺皮質激素（ACTH），從而降低這些不良反應的發生率及嚴重程度。對於患有基礎疾病並可能因血壓升高、低鉀血症和體液瀦留而加重的患者，如心力衰竭、近期發生心肌梗塞或室性心律失常，須慎用本品。有心血管疾病病史的患者應慎用本品。尚未確定本品在左室射血分數（LVEF）
腎上腺皮質功能不全
在2項隨機臨床試驗中，腎上腺皮質功能不全的發生率在本品治療組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。已報告接受本品聯合潑尼松治療的患者在停用每日的類固醇和/或伴發感染或應激狀態時，出現腎上腺皮質功能不全。應監測腎上腺皮質功能不全的症狀和體徵並慎用本品，尤其是對於停用潑尼松、降低潑尼松劑量或出現異常應激狀態的患者。本品治療導致的鹽皮質激素過量相關的不良反應可能會掩蓋腎上腺皮質功能不全的症狀和體徵。根據臨床需要進行適當的檢查，以確診腎上腺皮質功能不全。出現應激情況之前、期間和之後可能要增加皮質類固醇劑量。
肝毒性
在2項隨機臨床試驗中，3/4級ALT或AST升高（至少5×ULN）在本品治療的患者中發生率為4%，通常發生在治療開始後前3個月。相比基線肝功能正常的患者，基線ALT或AST升高的患者更有可能出現肝功能指標升高。本品治療組中約1%的患者因肝酶升高而停止治療。未報告與本品明確相關的肝毒性導致的死亡案例。
於開始本品治療前、治療開始後前3個月內每2周1次、以及其後每月1次監測血清轉氨酶（ALT和AST）和膽紅素水平。對於基線中度肝功能損害而接受250mg的低劑量治療的患者，於開始治療前、治療第1個月內每周1次、隨後2個月內每2周1次、以及之後的每月1次監測ALT、AST和膽紅素水平。如果出現提示肝毒性的臨床症狀或體徵，須及時監測血清總膽紅素、AST和ALT水平。如AST、ALT或膽紅素較基線值升高，須增加監測頻率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上，或膽紅素升高至3×ULN以上，須暫時中斷本品並密切監測肝功能。
僅在肝功能檢查值恢復至患者基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN後，才能以低劑量水平再次使用本品治療（見【用法用量】）。
尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和/或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用本品治療的安全性。
上市後罕有急性肝臟衰竭、暴發性肝炎的報導，一些為致死性的（見【不良反應】）。
食物可增加本品暴露量
本品須空腹服用。至少在服藥前2小時及服藥後1小時內禁食。與空腹服藥相比，於進餐時服用單劑量本品，阿比特龍的Cmax和AUC0-∞（暴露量）分別增加至17倍和10倍。對於多次與食物同時服用本品時導致的暴露量增加的安全性尚未進行評估（見【不良反應和藥代動力學】）。
骨密度
晚期轉移性前列腺癌（去勢抵抗性前列腺癌）患者可能出現骨密度降低。本品與糖皮質激素聯合使用可增強這種效應。
既往使用酮康唑
既往使用酮康唑治療的前列腺癌患者，其緩解率可能較低。
高血糖症
使用糖皮質激素會增加高血糖症風險，因此應經常測量糖尿病患者的血糖。
骨骼肌反應
接受本品治療的患者已報告數例肌病事件。部分患者出現橫紋肌溶解伴隨腎衰竭。大部分病例在治療期第一個月內出現，停用本品後可恢復。對合併使用已知與肌病/橫紋肌溶解有關的藥物治療的患者，應慎用本品。
聯合化療治療
本品與細胞毒性化療聯合使用的安全性和療效尚未確定。
輔料不耐受性
本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障礙症等罕見遺傳問題的患者不應服用本品。本品還含有鈉，每4片劑量的鈉含量超過1 mmol（或27.2 mg）。限鈉攝入的患者應予以考慮。
其它潛在風險
轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受本品治療的患者）可能有貧血和性功能障礙的風險。
請置於兒童不易拿到處。
由於本品對CYP17的抑制作用會導致鹽皮質激素水平升高，因此可能會引起高血壓、低鉀血症和體液瀦留。在2項隨機臨床試驗中，本品治療組2%的患者出現3-4級高血壓，4%的患者出現3-4級低鉀血症，1%的患者出現3-4級水腫（見【不良反應】）。
與皮質類固醇合用可抑制促腎上腺皮質激素（ACTH），從而降低這些不良反應的發生率及嚴重程度。對於患有基礎疾病並可能因血壓升高、低鉀血症和體液瀦留而加重的患者，如心力衰竭、近期發生心肌梗塞或室性心律失常，須慎用本品。有心血管疾病病史的患者應慎用本品。尚未確定本品在左室射血分數（LVEF）
腎上腺皮質功能不全
在2項隨機臨床試驗中，腎上腺皮質功能不全的發生率在本品治療組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。已報告接受本品聯合潑尼松治療的患者在停用每日的類固醇和/或伴發感染或應激狀態時，出現腎上腺皮質功能不全。應監測腎上腺皮質功能不全的症狀和體徵並慎用本品，尤其是對於停用潑尼松、降低潑尼松劑量或出現異常應激狀態的患者。本品治療導致的鹽皮質激素過量相關的不良反應可能會掩蓋腎上腺皮質功能不全的症狀和體徵。根據臨床需要進行適當的檢查，以確診腎上腺皮質功能不全。出現應激情況之前、期間和之後可能要增加皮質類固醇劑量。
肝毒性
在2項隨機臨床試驗中，3/4級ALT或AST升高（至少5×ULN）在本品治療的患者中發生率為4%，通常發生在治療開始後前3個月。相比基線肝功能正常的患者，基線ALT或AST升高的患者更有可能出現肝功能指標升高。本品治療組中約1%的患者因肝酶升高而停止治療。未報告與本品明確相關的肝毒性導致的死亡案例。
於開始本品治療前、治療開始後前3個月內每2周1次、以及其後每月1次監測血清轉氨酶（ALT和AST）和膽紅素水平。對於基線中度肝功能損害而接受250mg的低劑量治療的患者，於開始治療前、治療第1個月內每周1次、隨後2個月內每2周1次、以及之後的每月1次監測ALT、AST和膽紅素水平。如果出現提示肝毒性的臨床症狀或體徵，須及時監測血清總膽紅素、AST和ALT水平。如AST、ALT或膽紅素較基線值升高，須增加監測頻率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上，或膽紅素升高至3×ULN以上，須暫時中斷本品並密切監測肝功能。
僅在肝功能檢查值恢復至患者基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN後，才能以低劑量水平再次使用本品治療（見【用法用量】）。
尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和/或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用本品治療的安全性。
上市後罕有急性肝臟衰竭、暴發性肝炎的報導，一些為致死性的（見【不良反應】）。
食物可增加本品暴露量
本品須空腹服用。至少在服藥前2小時及服藥後1小時內禁食。與空腹服藥相比，於進餐時服用單劑量本品，阿比特龍的Cmax和AUC0-∞（暴露量）分別增加至17倍和10倍。對於多次與食物同時服用本品時導致的暴露量增加的安全性尚未進行評估（見【不良反應和藥代動力學】）。
骨密度
晚期轉移性前列腺癌（去勢抵抗性前列腺癌）患者可能出現骨密度降低。本品與糖皮質激素聯合使用可增強這種效應。
既往使用酮康唑
既往使用酮康唑治療的前列腺癌患者，其緩解率可能較低。
高血糖症
使用糖皮質激素會增加高血糖症風險，因此應經常測量糖尿病患者的血糖。
骨骼肌反應
接受本品治療的患者已報告數例肌病事件。部分患者出現橫紋肌溶解伴隨腎衰竭。大部分病例在治療期第一個月內出現，停用本品後可恢復。對合併使用已知與肌病/橫紋肌溶解有關的藥物治療的患者，應慎用本品。
聯合化療治療
本品與細胞毒性化療聯合使用的安全性和療效尚未確定。
輔料不耐受性
本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障礙症等罕見遺傳問題的患者不應服用本品。本品還含有鈉，每4片劑量的鈉含量超過1 mmol（或27.2 mg）。限鈉攝入的患者應予以考慮。
其它潛在風險
轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受本品治療的患者）可能有貧血和性功能障礙的風險。
請置於兒童不易拿到處。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
基於本品的作用機制和在動物試驗中的發現，妊娠婦女服用本品可能會導致胎兒損害。本品不適用於女性，並且沒有足夠的針對妊娠婦女的對照研究，但需要明確的是母體服用CYP17抑制劑可能會影響胎兒的發育。本品引起有孕大鼠的發育毒性的暴露量要低於患者接受的推薦劑量。本品禁用於妊娠或服藥期間可能妊娠的女性。如妊娠期間服用此藥或服用此藥期間妊娠，應告知患者對胎兒的潛在危害和妊娠中止的潛在風險。須告知有生育能力的女性避免在本品治療期間妊娠。
基於本品的作用機制，本品可能會對發育中的胎兒造成損害。因此，妊娠或可能妊娠的女性應避免在沒有保護措施下（如手套）接觸本品。
在1項大鼠的胚胎-胎仔發育毒性研究中，在器官形成階段（妊娠日之後的6~17天）本品在口服10、30或100mg/kg/天的劑量下會引起發育毒性。這些毒性包括在10mg/kg/天劑量以上出現大鼠胚胎-胎仔死亡（著床後的丟失和吸收增加，胎仔成活率降低），胎仔發育延遲（對骨骼的影響）和泌尿生殖器的影響（雙側輸尿管擴張），在30mg/kg/天劑量以上會減少胎仔肛門-生殖器的距離，在100mg/kg/天劑量會降低胎仔的體重。在10mg/kg/天劑量及更高劑量會引起母體毒性。劑量檢測顯示大鼠的全身暴露量（AUC）分別大約是患者暴露量的0.03、0.1和0.3倍。
哺乳期婦女
本品不適用於女性。尚不清楚醋酸阿比特龍是否分泌到人乳汁中。由於許多藥物都可分泌到人乳汁中，且基於本品對哺乳期嬰兒潛在的嚴重不良反應，須權衡本品對母親的重要性，決定停止哺乳或是停藥。
基於本品的作用機制和在動物試驗中的發現，妊娠婦女服用本品可能會導致胎兒損害。本品不適用於女性，並且沒有足夠的針對妊娠婦女的對照研究，但需要明確的是母體服用CYP17抑制劑可能會影響胎兒的發育。本品引起有孕大鼠的發育毒性的暴露量要低於患者接受的推薦劑量。本品禁用於妊娠或服藥期間可能妊娠的女性。如妊娠期間服用此藥或服用此藥期間妊娠，應告知患者對胎兒的潛在危害和妊娠中止的潛在風險。須告知有生育能力的女性避免在本品治療期間妊娠。
基於本品的作用機制，本品可能會對發育中的胎兒造成損害。因此，妊娠或可能妊娠的女性應避免在沒有保護措施下（如手套）接觸本品。
在1項大鼠的胚胎-胎仔發育毒性研究中，在器官形成階段（妊娠日之後的6~17天）本品在口服10、30或100mg/kg/天的劑量下會引起發育毒性。這些毒性包括在10mg/kg/天劑量以上出現大鼠胚胎-胎仔死亡（著床後的丟失和吸收增加，胎仔成活率降低），胎仔發育延遲（對骨骼的影響）和泌尿生殖器的影響（雙側輸尿管擴張），在30mg/kg/天劑量以上會減少胎仔肛門-生殖器的距離，在100mg/kg/天劑量會降低胎仔的體重。在10mg/kg/天劑量及更高劑量會引起母體毒性。劑量檢測顯示大鼠的全身暴露量（AUC）分別大約是患者暴露量的0.03、0.1和0.3倍。
哺乳期婦女
本品不適用於女性。尚不清楚醋酸阿比特龍是否分泌到人乳汁中。由於許多藥物都可分泌到人乳汁中，且基於本品對哺乳期嬰兒潛在的嚴重不良反應，須權衡本品對母親的重要性，決定停止哺乳或是停藥。
兒童用藥
尚未確定本品用於兒童的有效性和安全性。
老年用藥
在本品III期臨床試驗接受本品治療的患者中，73%的患者為65歲或65歲以上，而30%的患者為75歲或75歲以上。老年患者和較年輕患者在安全性和有效性上沒有觀察到總體差異。尚沒有其他的臨床報告證實老年患者和較年輕患者對本品的應答有差異，但是不能排除老年患者敏感性更高。
藥物相互作用
CYP3A4酶抑制劑或誘導劑
根據體外數據，本品是CYP3A4的底物。
在1項藥物相互作用研究中，本品與強CYP3A4誘導劑利福平合用後，阿比特龍的暴露量降低了55%。 在本品治療期間應避免使用強CYP3A4誘導劑。如果必須合用強CYP3A4誘導劑，則需要增加本品的給藥頻率（見【用法用量】和【藥代動力學】）。
在1項藥物相互作用研究中，本品聯合強CYP3A4抑制劑酮康唑，對阿比特龍的藥代動力學特性沒有產生有臨床意義的影響（見【藥代動力學】）。
阿比特龍對藥物代謝酶的影響
本品是CYP2D6的抑制劑。在1項CYP2D6藥物相互作用試驗中，右美沙芬（CYP2D6底物）與本品 1000 mg每日1次及潑尼松 5 mg每日2次合併用藥時，右美沙芬的Cmax和AUC分別增加2.8倍和2.9倍。應避免本品與治療窗窄的CYP2D6底物（如硫利達嗪）合用。如無其他療法，須慎用並考慮降低合併使用的CYP2D6底物劑量（見【藥代動力學】）。
在體外研究中本品抑制CYP2C8。
根據一項在健康受試者中開展的CYP2C8藥物間相互作用的試驗，吡格列酮與1,000 mg本品單劑量聯合給藥後，吡格列酮的AUC增加46%，吡格列酮的活性代謝物M-III和M-IV的AUC分別降低10%。儘管這些結果表明，本品與主要靠CYP2C8消除的藥物聯合使用時，暴露量預計不會出現具有臨床意義的增加，但兩者合用時，應監測治療指數窄的CYP2C8底物的毒性表現。
體外研究表明，本品的主要代謝物硫酸阿比特龍和氮氧化硫酸阿比特龍能夠抑制肝臟攝取轉運蛋白OATP1B1，因此可能增加經OATP1B1消除的藥物濃度。尚無臨床數據用以確定基於轉運蛋白的相互作用。
根據體外數據，本品是CYP3A4的底物。
在1項藥物相互作用研究中，本品與強CYP3A4誘導劑利福平合用後，阿比特龍的暴露量降低了55%。 在本品治療期間應避免使用強CYP3A4誘導劑。如果必須合用強CYP3A4誘導劑，則需要增加本品的給藥頻率（見【用法用量】和【藥代動力學】）。
在1項藥物相互作用研究中，本品聯合強CYP3A4抑制劑酮康唑，對阿比特龍的藥代動力學特性沒有產生有臨床意義的影響（見【藥代動力學】）。
阿比特龍對藥物代謝酶的影響
本品是CYP2D6的抑制劑。在1項CYP2D6藥物相互作用試驗中，右美沙芬（CYP2D6底物）與本品 1000 mg每日1次及潑尼松 5 mg每日2次合併用藥時，右美沙芬的Cmax和AUC分別增加2.8倍和2.9倍。應避免本品與治療窗窄的CYP2D6底物（如硫利達嗪）合用。如無其他療法，須慎用並考慮降低合併使用的CYP2D6底物劑量（見【藥代動力學】）。
在體外研究中本品抑制CYP2C8。
根據一項在健康受試者中開展的CYP2C8藥物間相互作用的試驗，吡格列酮與1,000 mg本品單劑量聯合給藥後，吡格列酮的AUC增加46%，吡格列酮的活性代謝物M-III和M-IV的AUC分別降低10%。儘管這些結果表明，本品與主要靠CYP2C8消除的藥物聯合使用時，暴露量預計不會出現具有臨床意義的增加，但兩者合用時，應監測治療指數窄的CYP2C8底物的毒性表現。
體外研究表明，本品的主要代謝物硫酸阿比特龍和氮氧化硫酸阿比特龍能夠抑制肝臟攝取轉運蛋白OATP1B1，因此可能增加經OATP1B1消除的藥物濃度。尚無臨床數據用以確定基於轉運蛋白的相互作用。
藥物過量
本品過量使用的經驗有限。
本品無特異性解毒藥。在發生服藥過量事件時，應當停用本品，並採取綜合支持性措施，包括對心律失常、心力衰竭的監測以及肝功能的評價。
本品無特異性解毒藥。在發生服藥過量事件時，應當停用本品，並採取綜合支持性措施，包括對心律失常、心力衰竭的監測以及肝功能的評價。
臨床試驗
本品針對去勢治療失敗後的mCRPC的有效性和安全性已經在2項隨機、安慰劑對照、多中心III期臨床試驗中得到證實。這2項試驗排除了既往使用過酮康唑治療和有腎上腺或腦垂體病史的患者。
研究1 既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者
在1項隨機、安慰劑對照、多中心III期臨床試驗中，在既往接受多西他賽化療的去勢抵抗性前列腺癌患者中評估本品的療效和安全性。按2:1比例隨機分配共1195例患者口服本品 1000 mg每日1次聯合潑尼松5 mg每日2次（N = 797）或口服安慰劑每日1次聯合潑尼松5 mg每日2次（N = 398）。被隨機分配到任一組的患者將持續治療至疾病進展（定義為PSA較基線 / 最低值增加25%並伴有方案定義的影像學進展和症狀或臨床進展）、開始新的抗腫瘤治療、不可耐受的毒性或退出研究。本試驗排除了既往接受過酮康唑治療前列腺癌和有腎上腺或垂體疾病史的患者。
各組間的患者人口統計學數據和基線疾病特徵是均衡的。患者中位年齡為69歲（39~95歲），種族分布為：高加索人占93.3%，黑人占3.6%，亞裔1.7%，其他占1.6%。89%入組患者的ECOG體力狀態評分0－1，簡明疼痛量表評分≥4（在前24小時報告最痛）的患者占45%。90%患者出現骨轉移，30%患者出現內臟轉移。70%患者具有影像學疾病進展的證據，30%患者僅有PSA進展。70%患者既往接受一種細胞毒化療方案，30%接受兩種方案治療。
在發生552例死亡後按方案進行預定的中期分析，結果顯示本品組患者的總生存期較安慰劑組有統計學顯著改善（表5和圖1）。在觀察到775例死亡後（占最終分析計畫死亡數的97%），更新生存分析。得到結果與期中分析結果一致（表6）。
表6：接受本品或安慰劑與潑尼松或潑尼松龍治療患者（正在接受LHRH激動劑治療或既往睪丸切除術治療）的總生存期 （意向治療分析集）
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在開始治療後數月內的所有評價時間點，本品治療患者的生存率均高於安慰劑組（圖1）。
圖1 接受本品或安慰劑與潑尼松或潑尼松龍的患者（正在接受LHRH激動劑治療或既往睪丸切除術聯合治療）的Kaplan Meier生存曲線 （意向治療分析集）
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研究2 未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者
本研究中入組的受試者既往未接受過化療，受試者無症狀或有輕微症狀，且尚無化療臨床指征。根據簡明疼痛調查表（BPI-SF），過去24小時內最嚴重疼痛強度的評分若為0-1分，則視為無症狀，若為2-3分，則視為有輕微症狀。研究中排除了中度或中度疼痛、使用阿片類藥物治療癌痛或有內臟轉移的受試者。
共1,088例患者按1:1比例隨機分配接受口服本品1000mg每日1次（n=546）或口服安慰劑每日1次（n=542）,兩組均合併服用潑尼松5mg每日2次。當患者出現影像學或臨床（細胞毒化療、放療或手術治療、阿片類藥物治療或ECOG狀態評分在3分以上）疾病進展、不可耐受的毒性或退出研究，患者將停止治療。
接受本品聯合潑尼松或潑尼松龍治療的受試者中位年齡為71歲，接受安慰劑聯合潑尼松或潑尼松龍治療的受試者中位年齡為70歲。按人種分類，本品治療組的受試者中有白種人520例（95.4%）、黑人15例（2.8%）、亞洲人4例（0.7%）及其他6例（1.1%）。兩治療組中，76%的受試者ECOG體能狀態評分為0，24%的受試者評分為1。50%的受試者僅患有骨轉移，31%患有骨轉移和軟組織或淋巴結轉移，19%僅患有軟組織或淋巴結轉移。聯合主要療效終點為總生存期和影像學無進展生存期（rPFS）。除此之外，還採用以下指標評估療效：至使用阿片類藥物緩解癌症疼痛的時間、至細胞毒性化療開始的時間、至ECOG體能狀態評分惡化時間（與基線相比≥1分）、至PSA進展時間（根據前列腺癌工作組2[PCWG2]標準判定）。
影像學無進展生存期的評估採用連續的影像學檢查，如骨病灶的評估採用PCWG2定義，軟組織病灶的評估採用已改良的實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1）。rPFS的分析採用經中心實驗室審查的影像學進展評估。
根據計畫的rPFS分析，共有401例受試者出現有影像學證據的進展或發生死亡事件，本品治療組150例（28%），安慰劑治療組251例（46%）。兩治療組間的rPFS存在顯著差異（見表7和圖2）。
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在對總生存期（OS）進行第二次期中分析前繼續收集受試者數據。作為後續敏感性分析的研究者評估的rPFS的影像學結果見表8和圖3。
607例受試者發生影像學進展或死亡：本品組和安慰劑組分別有271例（50%）和336例（62%）。與安慰劑組相比，本品治療組的影像學進展或死亡風險降低了47%（HR=0.530；95% CI：[0.451；0.623]，p＜0.0001）。本品組和安慰劑組的中位rPFS分別為16.5個月和8.3個月。
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在觀察到333例死亡事件後，進行了計畫的總生存期（OS）期中分析（IA）。基於所觀察到的臨床獲益，對本研究進行揭盲，並對安慰劑組受試者提供本品藥物治療。與安慰劑組相比，本品組受試者的總生存期較長，死亡風險降低25%（HR=0.752；95% CI：[0.606；0.934]，p=0.0097），但OS結果尚不成熟，期中分析結果未達到預定停止試驗的具有統計學意義的界值（見表9）。故此次IA後繼續跟蹤受試者生存情況。
在觀察到741例死亡事件後，進行了計畫的OS最終分析（中位隨訪時間為49個月）。本品治療組和安慰劑治療組分別有65%（546例中有354例）和71%（542例中有387例）受試者死亡。本品治療組死亡風險降低19.4%（HR=0.806；95% CI：[0.697；0.931]，p=0.0033），OS獲益具有統計學意義，中位OS延長4.4個月（本品組為34.7個月，安慰劑組為30.3個月；見表9和圖4）。儘管安慰劑組有44%的受試者後續接受了本品治療，但本品組依然有顯著的臨床獲益優勢。
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除總生存期和rPFS得到改善外，與安慰劑治療相比，本品在下列所有次要終點中也表現出臨床獲益：
基於PCWG2標準確定的至PSA進展時間：本品治療組和安慰劑組受試者至PSA進展的中位時間分別為11.1個月和5.6個月（HR=0.488；95% CI：[0.420；0.568]，p＜0.0001）。本品治療組至PSA進展時間約為安慰劑組的兩倍（HR=0.488）。本品治療組中出現經證實的PSA緩解的受試者比例高於安慰劑組（62% vs. 24%；p＜0.0001）。在有可測量的軟組織病灶受試者中，本品治療組觀察到完全或部分緩解的受試者數量明顯增加。
至使用阿片類藥物時間：最終分析時，本品治療組和安慰劑組受試者至使用阿片類藥物的中位時間分別為33.4個月和23.4個月（HR=0.721；95% CI：[0.614；0.846]，p＜0.0001）。
至細胞毒性化療開始的時間：本品治療組和安慰劑組受試者至細胞毒性化療開始的中位時間分別為25.2個月和16.8個月（HR=0.580；95% CI：[0.487；0.691]，p＜0.0001）。
至ECOG體能狀態評分惡化≥1分的時間：本品治療組和安慰劑組受試者至ECOG體能狀態評分惡化≥1分的時間分別為12.3個月和10.9個月（HR=0.821；95% CI：[0.714；0.943]，p=0.0053）。
下列研究終點體現了本品治療具有統計學顯著意義的優勢：
客觀緩解率：客觀緩解率是指，有可測量病灶且按照RECIST標準取得了完全或部分緩解的受試者的比例（基線淋巴結大小需要≥2 cm才能視為一個靶病灶）。本品治療組和安慰劑組中，在基線有可測量病灶且出現客觀緩解的受試者比例分別為36%和16%（p＜0.0001）。
疼痛：與安慰劑組相比，本品治療組的平均疼痛強度進展風險顯著降低18%（p=0.0490）。本品治療組和安慰劑組至疼痛強度進展的中位時間分別為26.7個月和18.4個月。
至FACT-P（總分）惡化的時間：與安慰劑組相比，本品治療組的FACT-P（總分）惡化風險降低22%（p=0.0028）。本品治療組和安慰劑組至FACT-P（總分）惡化的中位時間分別為12.7個月和8.3個月。
中國患者臨床試驗數據 （研究3）
未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者 （ABI-PRO-3002）
在位於亞洲（中國、馬來西亞和泰國）和歐洲（俄羅斯）的42個研究中心進行的一項本品聯合潑尼松/潑尼松龍（之後統稱潑尼松）治療無症狀或有輕度症狀的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究中（研究3）， 受試者根據區域（亞洲或歐洲）和東部腫瘤協作組（ECOG）全身功能狀態（PS）評分（0或1）分層，並隨機分配（1:1）接受本品聯合潑尼松或安慰劑聯合潑尼松。合格受試者空腹接受1000mg本品（以4×250mg片劑給藥）或4片安慰劑（每日1次）聯合潑尼松5mg（每日2次）。
本研究共入組313名受試者（157名受試者：本品聯合潑尼松，156名受試者：安慰劑聯合潑尼松），其中中國患者入組238例。受試者接受治療，直至疾病進展。研究規定的疾病進展包括：研究者確定受試者經歷了PSA進展（PSA較最低值增加≥25%，絕對值增加≥2ng/ml，並且在≥3周后確認）、影像學進展（確認的骨掃描顯示的進展或改良版RECIST 1.1標準規定的軟組織疾病進展）、或臨床進展（通過簡明疼痛調查表—簡表[BPI-SF]評估值≥4而確認疼痛進展，出現骨骼不良事件，潑尼松劑量增大或換用更強效的糖皮質激素，或開始使用新的全身抗癌治療）。受試者也可因不可接受的毒性或個人選擇而終止治療。
療效評價包括通過血清PSA濃度來評價的疾病進展以及生存狀態評估。還進行以下評價：總生存期；客觀緩解率；記錄合併或後續用藥；至開始細胞毒化學療法治療轉移性前列腺癌的時間；基於患者報告的問卷調查結果測定的至疼痛進展的時間以及鎮痛劑的使用得分來衡量至鎮痛進展時間；通過病史回顧以及體格檢查確定的至ECOG 體力狀態臨床惡化的時間。
兩組間的患者人口統計學數據和基線疾病特徵總體是均衡的。患者中位年齡為71歲（48~90歲）。至方案預先設定的中期分析時，有效性結果顯示同用安慰劑聯合潑尼松治療的受試者相比，用本品聯合潑尼松治療的受試者的PSA進展風險降低58%（HR=0.418，p＜0.0001）；中國患者的結果與總體的結果一致，相比於安慰劑聯合潑尼松治療組，使用本品治療的受試者PSA進展風險降低了44%（HR=0.563, p=0.0173）。
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與安慰劑聯合潑尼松治療的受試者（31%）相比，本品聯合潑尼松治療的受試者的PSA緩解率（67%）顯著提高（p＜0.0001）。中國患者的結果與總體人群的結果一致，本品聯合潑尼松治療組和安慰劑聯合潑尼松治療組的PSA緩解率分別是67%和37%（p＜0.0001）。客觀緩解率（完全緩解和部分緩解，CR+PR）表明，本品聯合潑尼松治療的受試者的緩解率（23%）比安慰劑聯合潑尼松治療的受試者（5%）顯著升高，前者約為後者的4.8倍（p=0.0369）。所有的緩解均為部分緩解。中國患者的結果與總體人群的結果一致，本品聯合潑尼松治療組和安慰劑聯合潑尼松治療組的客觀緩解率分別是32% 和0%（p=0.0052）。
安全性結果顯示最常報告的不良事件（本品或安慰劑組有≥10%受試者報告）為骨痛、關節痛、背痛、肢端疼痛和高血壓。本品組有17%的受試者報告了3或4級不良事件，安慰劑組有21%；兩組分別有4%和7%的受試者報告了嚴重不良事件；分別有3%和4%的受試者報告了導致死亡的不良事件；分別有3%和5%的受試者報告了導致停藥的不良事件。
研究3的結果證實了在未接受過化療的mCRPC受試者中醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療可獲得有利的臨床獲益-風險比。本研究中醋酸阿比特龍組的安全性特徵與全球關鍵性III期研究2大體一致。未觀察到新的安全性信號。
中國患者臨床試驗數據 （研究4）
既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者（ABI-PRO-3001）
中國患者中進行的另一項本品聯合潑尼松治療多西他賽化療失敗的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的III期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（研究4）。所有合格的受試者將在第1周期第1天按2:1的比例隨機化分配，分別接受1,000 mg醋酸阿比特龍（以4 x 250 mg片劑給藥，每日1次）或安慰劑（4片，每日1次），聯合潑尼松治療（5 mg，每日兩次）。兩治療組間不允許交叉。每個治療周期持續28天。
本研究總計招募並隨機化214例受試者。ITT和安全性分析集均包括醋酸阿比特龍組143例受試者和安慰劑組71例受試者。受試者接受治療直至出現疾病進展。疾病進展是指PSA進展（前列腺特異性抗原工作組[PSAWG]標準）和影像學進展（骨掃描進展或根據改良的實體瘤療效評價標準[RECIST 1.1]確定的軟組織疾病進展），伴有或不伴有臨床進展（疼痛進展[通過簡明疼痛調查表-簡表{BPI-SF}評估]，出現骨骼相關不良事件，潑尼松劑量增加或換用更強效的糖皮質激素，或使用額外的阿片類鎮痛劑治療前列腺癌相關的體徵和症狀）；或臨床進展，同時伴有PSA進展和影像學進展中的一項或兩項。
通過測定受試者研究期間的PSA水平評估療效。主要療效終點是TTPP，定義為從隨機化至PSA進展的時間間隔（根據PSAWG標準定義）。次要療效終點包括：總生存期、PSA緩解率、客觀緩解率（ORR）、生活質量（QoL）總評分及前列腺癌治療功能評價（FACT-P）各子量表評分、至疼痛進展時間、使用BPI-SF最嚴重疼痛強度評分和止痛藥使用評分獲得的疼痛緩解的受試者比例，以及通過簡明疲勞量表（BFI）評估的疲勞程度。
受試者的中位年齡為68歲。大多數受試者基線疾病進展僅為PSA進展。醋酸阿比特龍組和安慰劑組分別有95.1%和94.4%的受試者出現骨轉移；基線時有疼痛症狀的受試者比例分別為72.7%和66.2%。所有受試者均經藥物或手術去勢（61.7%受試者接受過睪丸切除術，54.7%受試者接受過LHRH激動劑治療）。所有受試者均接受過化療。在雙盲治療期間，醋酸阿比特龍組的中位治療持續時間是32.3周，安慰劑組為16.9周。醋酸阿比特龍組中位給藥時間為9個周期，而安慰劑組為5個周期。隨訪期接受開放式醋酸阿比特龍給藥的受試者中，中位治療持續時間為16.0周，中位給藥時間為4個周期（16周）。
療效結果顯示與安慰劑組相比，醋酸阿比特龍組的PSA進展風險降低了49%（HR=0.506；p=0.0001）。除基線ECOG體力狀態評分為2的受試者（由於樣本量較小）外，所有其他亞組分析均顯示醋酸阿比特龍顯著改善受試者的TTPP。
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對於既往以多西他賽為基礎的化療失敗的中國mCRPC受試者，使用醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療顯著改善了TTPP並獲得了較高的PSA緩解率。同時，也觀察到了OS的臨床有利趨勢 （HR=0.604 [0.356, 1.026]），HR與研究1 COU-AA-301（HR=0.646 [0.543, 0.768]）相似。醋酸阿比特龍組受試者確認的PSA緩解率（49.7%）顯著高於安慰劑組受試者（14.1%；相對風險=3.525；p＜0.0001）。與醋酸阿比特龍組（37.1%）相比，安慰劑組（50.7%）中出現疼痛進展事件的受試者比例較高。相比於安慰劑，醋酸阿比特龍顯著地降低了疼痛進展的風險，降低程度為50%（HR=0.496；p=0.0014）。在疼痛評分為4或以上的受試者中，醋酸阿比特龍組的疼痛改善率較高，兩組差異為23%。
雙盲治療期內，醋酸阿比特龍組有32.2%的受試者報告3至4級不良事件，安慰劑組有28.2%；兩組分別有14.0%和19.7%的受試者報告治療期間嚴重不良事件；分別有7.0%和9.9%的受試者報告導致治療終止的不良事件；分別有6.3%和12.7%的受試者報告導致死亡的不良事件。
研究ABI-PRO-3001的結果證實了在接受過化療的mCRPC受試者中醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療可獲得有利的獲益-風險比。本研究中醋酸阿比特龍組的安全性特徵與全球關鍵性III期研究（COU-AA-301）大體一致。未觀察到新的安全性信號。
研究1 既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者
在1項隨機、安慰劑對照、多中心III期臨床試驗中，在既往接受多西他賽化療的去勢抵抗性前列腺癌患者中評估本品的療效和安全性。按2:1比例隨機分配共1195例患者口服本品 1000 mg每日1次聯合潑尼松5 mg每日2次（N = 797）或口服安慰劑每日1次聯合潑尼松5 mg每日2次（N = 398）。被隨機分配到任一組的患者將持續治療至疾病進展（定義為PSA較基線 / 最低值增加25%並伴有方案定義的影像學進展和症狀或臨床進展）、開始新的抗腫瘤治療、不可耐受的毒性或退出研究。本試驗排除了既往接受過酮康唑治療前列腺癌和有腎上腺或垂體疾病史的患者。
各組間的患者人口統計學數據和基線疾病特徵是均衡的。患者中位年齡為69歲（39~95歲），種族分布為：高加索人占93.3%，黑人占3.6%，亞裔1.7%，其他占1.6%。89%入組患者的ECOG體力狀態評分0－1，簡明疼痛量表評分≥4（在前24小時報告最痛）的患者占45%。90%患者出現骨轉移，30%患者出現內臟轉移。70%患者具有影像學疾病進展的證據，30%患者僅有PSA進展。70%患者既往接受一種細胞毒化療方案，30%接受兩種方案治療。
在發生552例死亡後按方案進行預定的中期分析，結果顯示本品組患者的總生存期較安慰劑組有統計學顯著改善（表5和圖1）。在觀察到775例死亡後（占最終分析計畫死亡數的97%），更新生存分析。得到結果與期中分析結果一致（表6）。
表6：接受本品或安慰劑與潑尼松或潑尼松龍治療患者（正在接受LHRH激動劑治療或既往睪丸切除術治療）的總生存期 （意向治療分析集）
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在開始治療後數月內的所有評價時間點，本品治療患者的生存率均高於安慰劑組（圖1）。
圖1 接受本品或安慰劑與潑尼松或潑尼松龍的患者（正在接受LHRH激動劑治療或既往睪丸切除術聯合治療）的Kaplan Meier生存曲線 （意向治療分析集）
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研究2 未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者
本研究中入組的受試者既往未接受過化療，受試者無症狀或有輕微症狀，且尚無化療臨床指征。根據簡明疼痛調查表（BPI-SF），過去24小時內最嚴重疼痛強度的評分若為0-1分，則視為無症狀，若為2-3分，則視為有輕微症狀。研究中排除了中度或中度疼痛、使用阿片類藥物治療癌痛或有內臟轉移的受試者。
共1,088例患者按1:1比例隨機分配接受口服本品1000mg每日1次（n=546）或口服安慰劑每日1次（n=542）,兩組均合併服用潑尼松5mg每日2次。當患者出現影像學或臨床（細胞毒化療、放療或手術治療、阿片類藥物治療或ECOG狀態評分在3分以上）疾病進展、不可耐受的毒性或退出研究，患者將停止治療。
接受本品聯合潑尼松或潑尼松龍治療的受試者中位年齡為71歲，接受安慰劑聯合潑尼松或潑尼松龍治療的受試者中位年齡為70歲。按人種分類，本品治療組的受試者中有白種人520例（95.4%）、黑人15例（2.8%）、亞洲人4例（0.7%）及其他6例（1.1%）。兩治療組中，76%的受試者ECOG體能狀態評分為0，24%的受試者評分為1。50%的受試者僅患有骨轉移，31%患有骨轉移和軟組織或淋巴結轉移，19%僅患有軟組織或淋巴結轉移。聯合主要療效終點為總生存期和影像學無進展生存期（rPFS）。除此之外，還採用以下指標評估療效：至使用阿片類藥物緩解癌症疼痛的時間、至細胞毒性化療開始的時間、至ECOG體能狀態評分惡化時間（與基線相比≥1分）、至PSA進展時間（根據前列腺癌工作組2[PCWG2]標準判定）。
影像學無進展生存期的評估採用連續的影像學檢查，如骨病灶的評估採用PCWG2定義，軟組織病灶的評估採用已改良的實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1）。rPFS的分析採用經中心實驗室審查的影像學進展評估。
根據計畫的rPFS分析，共有401例受試者出現有影像學證據的進展或發生死亡事件，本品治療組150例（28%），安慰劑治療組251例（46%）。兩治療組間的rPFS存在顯著差異（見表7和圖2）。
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在對總生存期（OS）進行第二次期中分析前繼續收集受試者數據。作為後續敏感性分析的研究者評估的rPFS的影像學結果見表8和圖3。
607例受試者發生影像學進展或死亡：本品組和安慰劑組分別有271例（50%）和336例（62%）。與安慰劑組相比，本品治療組的影像學進展或死亡風險降低了47%（HR=0.530；95% CI：[0.451；0.623]，p＜0.0001）。本品組和安慰劑組的中位rPFS分別為16.5個月和8.3個月。
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在觀察到333例死亡事件後，進行了計畫的總生存期（OS）期中分析（IA）。基於所觀察到的臨床獲益，對本研究進行揭盲，並對安慰劑組受試者提供本品藥物治療。與安慰劑組相比，本品組受試者的總生存期較長，死亡風險降低25%（HR=0.752；95% CI：[0.606；0.934]，p=0.0097），但OS結果尚不成熟，期中分析結果未達到預定停止試驗的具有統計學意義的界值（見表9）。故此次IA後繼續跟蹤受試者生存情況。
在觀察到741例死亡事件後，進行了計畫的OS最終分析（中位隨訪時間為49個月）。本品治療組和安慰劑治療組分別有65%（546例中有354例）和71%（542例中有387例）受試者死亡。本品治療組死亡風險降低19.4%（HR=0.806；95% CI：[0.697；0.931]，p=0.0033），OS獲益具有統計學意義，中位OS延長4.4個月（本品組為34.7個月，安慰劑組為30.3個月；見表9和圖4）。儘管安慰劑組有44%的受試者後續接受了本品治療，但本品組依然有顯著的臨床獲益優勢。
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除總生存期和rPFS得到改善外，與安慰劑治療相比，本品在下列所有次要終點中也表現出臨床獲益：
基於PCWG2標準確定的至PSA進展時間：本品治療組和安慰劑組受試者至PSA進展的中位時間分別為11.1個月和5.6個月（HR=0.488；95% CI：[0.420；0.568]，p＜0.0001）。本品治療組至PSA進展時間約為安慰劑組的兩倍（HR=0.488）。本品治療組中出現經證實的PSA緩解的受試者比例高於安慰劑組（62% vs. 24%；p＜0.0001）。在有可測量的軟組織病灶受試者中，本品治療組觀察到完全或部分緩解的受試者數量明顯增加。
至使用阿片類藥物時間：最終分析時，本品治療組和安慰劑組受試者至使用阿片類藥物的中位時間分別為33.4個月和23.4個月（HR=0.721；95% CI：[0.614；0.846]，p＜0.0001）。
至細胞毒性化療開始的時間：本品治療組和安慰劑組受試者至細胞毒性化療開始的中位時間分別為25.2個月和16.8個月（HR=0.580；95% CI：[0.487；0.691]，p＜0.0001）。
至ECOG體能狀態評分惡化≥1分的時間：本品治療組和安慰劑組受試者至ECOG體能狀態評分惡化≥1分的時間分別為12.3個月和10.9個月（HR=0.821；95% CI：[0.714；0.943]，p=0.0053）。
下列研究終點體現了本品治療具有統計學顯著意義的優勢：
客觀緩解率：客觀緩解率是指，有可測量病灶且按照RECIST標準取得了完全或部分緩解的受試者的比例（基線淋巴結大小需要≥2 cm才能視為一個靶病灶）。本品治療組和安慰劑組中，在基線有可測量病灶且出現客觀緩解的受試者比例分別為36%和16%（p＜0.0001）。
疼痛：與安慰劑組相比，本品治療組的平均疼痛強度進展風險顯著降低18%（p=0.0490）。本品治療組和安慰劑組至疼痛強度進展的中位時間分別為26.7個月和18.4個月。
至FACT-P（總分）惡化的時間：與安慰劑組相比，本品治療組的FACT-P（總分）惡化風險降低22%（p=0.0028）。本品治療組和安慰劑組至FACT-P（總分）惡化的中位時間分別為12.7個月和8.3個月。
中國患者臨床試驗數據 （研究3）
未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者 （ABI-PRO-3002）
在位於亞洲（中國、馬來西亞和泰國）和歐洲（俄羅斯）的42個研究中心進行的一項本品聯合潑尼松/潑尼松龍（之後統稱潑尼松）治療無症狀或有輕度症狀的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究中（研究3）， 受試者根據區域（亞洲或歐洲）和東部腫瘤協作組（ECOG）全身功能狀態（PS）評分（0或1）分層，並隨機分配（1:1）接受本品聯合潑尼松或安慰劑聯合潑尼松。合格受試者空腹接受1000mg本品（以4×250mg片劑給藥）或4片安慰劑（每日1次）聯合潑尼松5mg（每日2次）。
本研究共入組313名受試者（157名受試者：本品聯合潑尼松，156名受試者：安慰劑聯合潑尼松），其中中國患者入組238例。受試者接受治療，直至疾病進展。研究規定的疾病進展包括：研究者確定受試者經歷了PSA進展（PSA較最低值增加≥25%，絕對值增加≥2ng/ml，並且在≥3周后確認）、影像學進展（確認的骨掃描顯示的進展或改良版RECIST 1.1標準規定的軟組織疾病進展）、或臨床進展（通過簡明疼痛調查表—簡表[BPI-SF]評估值≥4而確認疼痛進展，出現骨骼不良事件，潑尼松劑量增大或換用更強效的糖皮質激素，或開始使用新的全身抗癌治療）。受試者也可因不可接受的毒性或個人選擇而終止治療。
療效評價包括通過血清PSA濃度來評價的疾病進展以及生存狀態評估。還進行以下評價：總生存期；客觀緩解率；記錄合併或後續用藥；至開始細胞毒化學療法治療轉移性前列腺癌的時間；基於患者報告的問卷調查結果測定的至疼痛進展的時間以及鎮痛劑的使用得分來衡量至鎮痛進展時間；通過病史回顧以及體格檢查確定的至ECOG 體力狀態臨床惡化的時間。
兩組間的患者人口統計學數據和基線疾病特徵總體是均衡的。患者中位年齡為71歲（48~90歲）。至方案預先設定的中期分析時，有效性結果顯示同用安慰劑聯合潑尼松治療的受試者相比，用本品聯合潑尼松治療的受試者的PSA進展風險降低58%（HR=0.418，p＜0.0001）；中國患者的結果與總體的結果一致，相比於安慰劑聯合潑尼松治療組，使用本品治療的受試者PSA進展風險降低了44%（HR=0.563, p=0.0173）。
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與安慰劑聯合潑尼松治療的受試者（31%）相比，本品聯合潑尼松治療的受試者的PSA緩解率（67%）顯著提高（p＜0.0001）。中國患者的結果與總體人群的結果一致，本品聯合潑尼松治療組和安慰劑聯合潑尼松治療組的PSA緩解率分別是67%和37%（p＜0.0001）。客觀緩解率（完全緩解和部分緩解，CR+PR）表明，本品聯合潑尼松治療的受試者的緩解率（23%）比安慰劑聯合潑尼松治療的受試者（5%）顯著升高，前者約為後者的4.8倍（p=0.0369）。所有的緩解均為部分緩解。中國患者的結果與總體人群的結果一致，本品聯合潑尼松治療組和安慰劑聯合潑尼松治療組的客觀緩解率分別是32% 和0%（p=0.0052）。
安全性結果顯示最常報告的不良事件（本品或安慰劑組有≥10%受試者報告）為骨痛、關節痛、背痛、肢端疼痛和高血壓。本品組有17%的受試者報告了3或4級不良事件，安慰劑組有21%；兩組分別有4%和7%的受試者報告了嚴重不良事件；分別有3%和4%的受試者報告了導致死亡的不良事件；分別有3%和5%的受試者報告了導致停藥的不良事件。
研究3的結果證實了在未接受過化療的mCRPC受試者中醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療可獲得有利的臨床獲益-風險比。本研究中醋酸阿比特龍組的安全性特徵與全球關鍵性III期研究2大體一致。未觀察到新的安全性信號。
中國患者臨床試驗數據 （研究4）
既往接受過多西他賽化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者（ABI-PRO-3001）
中國患者中進行的另一項本品聯合潑尼松治療多西他賽化療失敗的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的III期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（研究4）。所有合格的受試者將在第1周期第1天按2:1的比例隨機化分配，分別接受1,000 mg醋酸阿比特龍（以4 x 250 mg片劑給藥，每日1次）或安慰劑（4片，每日1次），聯合潑尼松治療（5 mg，每日兩次）。兩治療組間不允許交叉。每個治療周期持續28天。
本研究總計招募並隨機化214例受試者。ITT和安全性分析集均包括醋酸阿比特龍組143例受試者和安慰劑組71例受試者。受試者接受治療直至出現疾病進展。疾病進展是指PSA進展（前列腺特異性抗原工作組[PSAWG]標準）和影像學進展（骨掃描進展或根據改良的實體瘤療效評價標準[RECIST 1.1]確定的軟組織疾病進展），伴有或不伴有臨床進展（疼痛進展[通過簡明疼痛調查表-簡表{BPI-SF}評估]，出現骨骼相關不良事件，潑尼松劑量增加或換用更強效的糖皮質激素，或使用額外的阿片類鎮痛劑治療前列腺癌相關的體徵和症狀）；或臨床進展，同時伴有PSA進展和影像學進展中的一項或兩項。
通過測定受試者研究期間的PSA水平評估療效。主要療效終點是TTPP，定義為從隨機化至PSA進展的時間間隔（根據PSAWG標準定義）。次要療效終點包括：總生存期、PSA緩解率、客觀緩解率（ORR）、生活質量（QoL）總評分及前列腺癌治療功能評價（FACT-P）各子量表評分、至疼痛進展時間、使用BPI-SF最嚴重疼痛強度評分和止痛藥使用評分獲得的疼痛緩解的受試者比例，以及通過簡明疲勞量表（BFI）評估的疲勞程度。
受試者的中位年齡為68歲。大多數受試者基線疾病進展僅為PSA進展。醋酸阿比特龍組和安慰劑組分別有95.1%和94.4%的受試者出現骨轉移；基線時有疼痛症狀的受試者比例分別為72.7%和66.2%。所有受試者均經藥物或手術去勢（61.7%受試者接受過睪丸切除術，54.7%受試者接受過LHRH激動劑治療）。所有受試者均接受過化療。在雙盲治療期間，醋酸阿比特龍組的中位治療持續時間是32.3周，安慰劑組為16.9周。醋酸阿比特龍組中位給藥時間為9個周期，而安慰劑組為5個周期。隨訪期接受開放式醋酸阿比特龍給藥的受試者中，中位治療持續時間為16.0周，中位給藥時間為4個周期（16周）。
療效結果顯示與安慰劑組相比，醋酸阿比特龍組的PSA進展風險降低了49%（HR=0.506；p=0.0001）。除基線ECOG體力狀態評分為2的受試者（由於樣本量較小）外，所有其他亞組分析均顯示醋酸阿比特龍顯著改善受試者的TTPP。
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對於既往以多西他賽為基礎的化療失敗的中國mCRPC受試者，使用醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療顯著改善了TTPP並獲得了較高的PSA緩解率。同時，也觀察到了OS的臨床有利趨勢 （HR=0.604 [0.356, 1.026]），HR與研究1 COU-AA-301（HR=0.646 [0.543, 0.768]）相似。醋酸阿比特龍組受試者確認的PSA緩解率（49.7%）顯著高於安慰劑組受試者（14.1%；相對風險=3.525；p＜0.0001）。與醋酸阿比特龍組（37.1%）相比，安慰劑組（50.7%）中出現疼痛進展事件的受試者比例較高。相比於安慰劑，醋酸阿比特龍顯著地降低了疼痛進展的風險，降低程度為50%（HR=0.496；p=0.0014）。在疼痛評分為4或以上的受試者中，醋酸阿比特龍組的疼痛改善率較高，兩組差異為23%。
雙盲治療期內，醋酸阿比特龍組有32.2%的受試者報告3至4級不良事件，安慰劑組有28.2%；兩組分別有14.0%和19.7%的受試者報告治療期間嚴重不良事件；分別有7.0%和9.9%的受試者報告導致治療終止的不良事件；分別有6.3%和12.7%的受試者報告導致死亡的不良事件。
研究ABI-PRO-3001的結果證實了在接受過化療的mCRPC受試者中醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療可獲得有利的獲益-風險比。本研究中醋酸阿比特龍組的安全性特徵與全球關鍵性III期研究（COU-AA-301）大體一致。未觀察到新的安全性信號。
藥理毒理
藥理作用
醋酸阿比特龍在體內轉化成阿比特龍，阿比特龍是一種雄激素生物合成抑制劑，可抑制17α-羥化酶 / C17,20-裂解酶（CYP17）,後者在睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤組織中表達並且是雄激素生物合成所必需的。
CYP17催化兩個連續的反應：1）通過17α-羥化酶催化孕烯醇酮和孕酮轉化成各自的17α-羥基衍生物；2）隨後在C17、20裂解酶催化下分別形成脫氫表雄酮和雄烯二酮。脫氫表雄酮和雄烯二酮均為雄激素而且是睪酮的前體。阿比特龍對CYP17的抑制作用也導致腎上腺鹽皮質激素生成增加。
雄激素敏感性前列腺癌可對雄激素水平降低治療法產生應答。雄激素阻斷療法如促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑或睪丸切除術可降低睪丸中雄激素生成，但不能影響腎上腺或腫瘤中雄激素生成。
在安慰劑對照III期臨床試驗中，醋酸阿比特龍引起患者血清睪酮及其他雄激素水平降低。臨床使用中，無需監測本品對血清睪酮水平的影響。
血清前列腺特異性抗原（PSA）水平可能變化，但尚未證實其與患者個體的臨床獲益具有相關性。
毒理研究
重複給藥毒性：在大鼠13周和26周、猴13周和39周重複給藥毒性試驗中，在相當於約人臨床暴露量（AUC）一半的情況下，醋酸阿比特龍可引起循環睪酮水平下降。因此，在雄性和雌性生殖系統、腎上腺、肝臟、垂體（僅見於大鼠）和雄性乳腺中觀察到器官重量下降和一定毒性。生殖器官的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理活性一致。在≥50 mg/kg/天（接近於人AUC）劑量給藥26周后，觀察到大鼠白內障發生率呈劑量依賴性增加。猴39周試驗中，在更高的劑量（高於人AUC的2倍）下未觀察到白內障。在4周恢復期後，由醋酸阿比特龍引起的所有其他毒性得到逆轉或部分恢復。
遺傳毒性: 醋酸阿比特龍和阿比特龍Ames試驗、人淋巴細胞細胞遺傳學試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：根據動物試驗結果，醋酸阿比特龍有損傷人類生殖功能和生育力的可能性。在雄性大鼠（13和26周）和猴（39周）重複給藥毒性試驗中，≥50 mg/kg/天（大鼠）和≥250 mg/kg/天（猴）劑量下可見生殖系統萎縮、無精/精液減少症以及增生性改變，其效應與阿比特龍的抗雄激素藥理活性一致。在大鼠和猴中觀察到這些效應的AUC分別是接近和大約0.6倍於人的臨床暴露量。
在大鼠生育力與早期胚胎髮育毒性試驗中，雄性大鼠給予30mg/kg/天以及更高劑量4周可見生殖系統器官重量降低、精子計數減少、精子活力降低、精子形態改變，生育力下降。未給藥的雌性大鼠與給予30mg/kg/天劑量的雄性大鼠交配，導致黃體數量減少、著床和存活的胚胎減少，著床前丟失率升高。醋酸阿比特龍對雄性大鼠生育力的影響可在停藥16周后恢復。雌性大鼠於交配前兩周至妊娠第7天給予醋酸阿比特龍30mg/kg/天以及更高劑量，可引起動情周期不規則或延遲的發生率以及著床前丟失率升高（300mg/kg/天）。給予醋酸阿比特龍的雌性大鼠在交配能力、生育力及其子代各方面的參數未見差異。醋酸阿比特龍對雌性大鼠的影響可在停藥4周后恢復。按照體表面積換算，大鼠30mg/kg/天的劑量約為人推薦劑量（1000mg/天）的0.3倍。
大鼠胚胎/胎仔發育毒性試驗中，大鼠於妊娠第6~17天經口給予醋酸阿比特龍10、30、100mg/kg/天（分別約相當於人AUC的0.03倍、0.1倍與0.3倍），可引起發育毒性，≥10mg/kg/劑量可見胚胎/胎仔死亡（著床後丟失率與吸收胎率升高、活胎數減少），胚胎髮育延遲（骨骼）與雙側輸尿管擴張，≥30mg/kg/劑量可引起胎仔肛門生殖器距離縮短，100mg/kg/劑量可引起胎仔體重減低。≥10mg/kg/劑量可引起母體毒性。
致癌性：大鼠經口給藥兩年致癌性試驗顯示：雄性大鼠給予醋酸阿比特龍5、15和50 mg/kg/天，雌性大鼠15、50和150 mg/kg/天，各劑量均可引起睪丸間質細胞腺瘤和間質細胞癌，認為與阿比特龍的藥理活性有關。醋酸阿比特龍在人暴露量的0.8倍時，對雌性小鼠未見致癌性。在Tg.rasH2轉基因小鼠6個月致癌性試驗中未見致癌性。
醋酸阿比特龍在體內轉化成阿比特龍，阿比特龍是一種雄激素生物合成抑制劑，可抑制17α-羥化酶 / C17,20-裂解酶（CYP17）,後者在睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤組織中表達並且是雄激素生物合成所必需的。
CYP17催化兩個連續的反應：1）通過17α-羥化酶催化孕烯醇酮和孕酮轉化成各自的17α-羥基衍生物；2）隨後在C17、20裂解酶催化下分別形成脫氫表雄酮和雄烯二酮。脫氫表雄酮和雄烯二酮均為雄激素而且是睪酮的前體。阿比特龍對CYP17的抑制作用也導致腎上腺鹽皮質激素生成增加。
雄激素敏感性前列腺癌可對雄激素水平降低治療法產生應答。雄激素阻斷療法如促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑或睪丸切除術可降低睪丸中雄激素生成，但不能影響腎上腺或腫瘤中雄激素生成。
在安慰劑對照III期臨床試驗中，醋酸阿比特龍引起患者血清睪酮及其他雄激素水平降低。臨床使用中，無需監測本品對血清睪酮水平的影響。
血清前列腺特異性抗原（PSA）水平可能變化，但尚未證實其與患者個體的臨床獲益具有相關性。
毒理研究
重複給藥毒性：在大鼠13周和26周、猴13周和39周重複給藥毒性試驗中，在相當於約人臨床暴露量（AUC）一半的情況下，醋酸阿比特龍可引起循環睪酮水平下降。因此，在雄性和雌性生殖系統、腎上腺、肝臟、垂體（僅見於大鼠）和雄性乳腺中觀察到器官重量下降和一定毒性。生殖器官的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理活性一致。在≥50 mg/kg/天（接近於人AUC）劑量給藥26周后，觀察到大鼠白內障發生率呈劑量依賴性增加。猴39周試驗中，在更高的劑量（高於人AUC的2倍）下未觀察到白內障。在4周恢復期後，由醋酸阿比特龍引起的所有其他毒性得到逆轉或部分恢復。
遺傳毒性: 醋酸阿比特龍和阿比特龍Ames試驗、人淋巴細胞細胞遺傳學試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：根據動物試驗結果，醋酸阿比特龍有損傷人類生殖功能和生育力的可能性。在雄性大鼠（13和26周）和猴（39周）重複給藥毒性試驗中，≥50 mg/kg/天（大鼠）和≥250 mg/kg/天（猴）劑量下可見生殖系統萎縮、無精/精液減少症以及增生性改變，其效應與阿比特龍的抗雄激素藥理活性一致。在大鼠和猴中觀察到這些效應的AUC分別是接近和大約0.6倍於人的臨床暴露量。
在大鼠生育力與早期胚胎髮育毒性試驗中，雄性大鼠給予30mg/kg/天以及更高劑量4周可見生殖系統器官重量降低、精子計數減少、精子活力降低、精子形態改變，生育力下降。未給藥的雌性大鼠與給予30mg/kg/天劑量的雄性大鼠交配，導致黃體數量減少、著床和存活的胚胎減少，著床前丟失率升高。醋酸阿比特龍對雄性大鼠生育力的影響可在停藥16周后恢復。雌性大鼠於交配前兩周至妊娠第7天給予醋酸阿比特龍30mg/kg/天以及更高劑量，可引起動情周期不規則或延遲的發生率以及著床前丟失率升高（300mg/kg/天）。給予醋酸阿比特龍的雌性大鼠在交配能力、生育力及其子代各方面的參數未見差異。醋酸阿比特龍對雌性大鼠的影響可在停藥4周后恢復。按照體表面積換算，大鼠30mg/kg/天的劑量約為人推薦劑量（1000mg/天）的0.3倍。
大鼠胚胎/胎仔發育毒性試驗中，大鼠於妊娠第6~17天經口給予醋酸阿比特龍10、30、100mg/kg/天（分別約相當於人AUC的0.03倍、0.1倍與0.3倍），可引起發育毒性，≥10mg/kg/劑量可見胚胎/胎仔死亡（著床後丟失率與吸收胎率升高、活胎數減少），胚胎髮育延遲（骨骼）與雙側輸尿管擴張，≥30mg/kg/劑量可引起胎仔肛門生殖器距離縮短，100mg/kg/劑量可引起胎仔體重減低。≥10mg/kg/劑量可引起母體毒性。
致癌性：大鼠經口給藥兩年致癌性試驗顯示：雄性大鼠給予醋酸阿比特龍5、15和50 mg/kg/天，雌性大鼠15、50和150 mg/kg/天，各劑量均可引起睪丸間質細胞腺瘤和間質細胞癌，認為與阿比特龍的藥理活性有關。醋酸阿比特龍在人暴露量的0.8倍時，對雌性小鼠未見致癌性。在Tg.rasH2轉基因小鼠6個月致癌性試驗中未見致癌性。
藥代動力學
已在健康受試者和mCRPC患者中進行了本品及其活性代謝物阿比特龍藥代動力學研究。在體內，本品迅速轉化成阿比特龍。臨床研究中，>99%分析樣本中本品血漿濃度低於檢測水平（
吸收
mCRPC患者口服本品後，阿比特龍中位達峰時間為2小時。穩態下觀察到阿比特龍蓄積，其暴露量（穩態AUC）是1000 mg本品單次給藥的2倍。
在mCRPC患者中，1000 mg每日1次劑量下Cmax和AUC穩態值（均數± SD）分別為226±178 ng/ml和1173 ± 690 ng∙h/ml。在劑量範圍250－1000 mg內，未觀察到劑量比例性的重大偏離。劑量從1000mg增至2000mg時，暴露量沒有顯著增加（平均AUC增加8%）。
本品與食物同時服用時，阿比特龍全身暴露量升高。本品與低脂餐（7%脂肪，300卡路里）同時服用時，阿比特龍Cmax和AUC0-∞分別增加至7倍和5倍左右；本品與高脂餐（57%脂肪，825卡路里）同時服用時，這些值分別增加至17倍和10倍左右。鑒於食物的多樣性和可變性，本品與食物同時服用可能會導致暴露量升高且易變。故至少在服藥前2小時內和服藥後1小時內不能進食。另外，須用水整片送服本品（見【用法用量】）。
分布和蛋白結合
阿比特龍與人血漿蛋白、白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度結合（>99%）。穩態表觀分布容積（均數± SD）為19669±13358 L。體外研究顯示在臨床相關濃度範圍下，本品和阿比特龍均不是P-糖蛋白的底物，而本品是P-糖蛋白的抑制劑。尚未對其他轉運蛋白進行研究。
代謝
口服14C-醋酸阿比特龍膠囊後，醋酸阿比特龍被水解成阿比特龍（活性代謝物）。此過程可能是在酯酶（尚未鑑別酯酶）作用下轉化，而不是由CYP介導。阿比特龍在人血漿中的兩個主要循環代謝物為硫酸阿比特龍（無活性）和N-氧化硫酸阿比特龍（無活性），各占暴露量的43%左右。CYP3A4和SULT2A1參與N-氧化硫酸阿比特龍形成，且SULT2A1也參與硫酸阿比特龍形成。
排泄
在mCRPC患者中，阿比特龍在血漿中的平均終末半衰期（均數± SD）為12±5小時。口服14C-醋酸阿比特龍後，從糞便和尿液中分別回收約88%和5%放射性劑量。糞便中存在的主要化合物為本品原形和阿比特龍（分別為給藥劑量的55%和22%）。
肝功能損害患者
在基線輕度（n = 8）或中度（n = 8）肝功能損害（分別為Child-Pugh A 和B級）受試者和8例肝功能正常的健康受試者中，評估了阿比特龍的藥代動力學。基線輕度和中度肝功能損害受試者空腹單次口服1000 mg後，阿比特龍的全身暴露量分別增加約1.1倍和3.6倍。在輕度和中度肝功能損害受試者中，阿比特龍的平均半衰期分別延長至18和19小時。尚未在基線嚴重肝功能損害（Child-Pugh C級）患者中研究本品 （見【用法用量】和【注意事項】）。
另一項試驗在8例基線有嚴重肝功能損害（Child-Pugh C級）的受試者和8例肝功能正常的健康受試者中分析了阿比特龍的藥代動力學。與肝功能正常的受試者相比，基線有嚴重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加約7倍。此外，試驗發現，基線有嚴重肝功能損害受試者的平均蛋白結合率比肝功能正常受試者低，因而嚴重肝功能損害受試者的游離藥物部分的暴露量增加了2倍。（見【用法用量】）
腎功能損害患者
在接受穩定血液透析方案的終末期腎病患者（n = 8）和腎功能正常的受試者（n = 8）中，評估了阿比特龍的藥代動力學。在終末期腎病患者組中，透析後1小時空腹單次口服1000 mg 本品，並在服藥後96小時內採樣用於藥代動力學分析。結果顯示與腎功能正常受試者相比，接受透析的終末期腎病受試者單次口服1000 mg後阿比特龍全身暴露量並未升高（見【注意事項】）。
藥物相互作用
使用人肝微粒體的體外研究顯示，阿比特龍是CYP1A2、CYP2D6和CYP2C8的強抑制劑，且是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制劑。
一項體內藥物相互作用試驗中，本品 1000 mg每日一次與潑尼松 5 mg每日2次合併給藥時，右美沙芬（CYP2D6底物）的Cmax和AUC分別增加2.8和2.9倍。右美沙芬活性代謝物右啡烷的AUC增加1.3倍左右（見【藥物相互作用】）。
一項臨床研究中，測定本品1000 mg每日1次（加潑尼松5 mg每日2次）對單次口服100 mg茶鹼（CYP1A2底物）的影響。未觀察到茶鹼全身暴露量升高。
阿比特龍在體外是CYP3A4的底物。尚未在體內評估強CYP3A4抑制劑或誘導劑對阿比特龍藥代動力學的影響。須避免或慎用強CYP3A4抑制劑和誘導劑（見【藥物相互作用】）。
QT間期延長
在一項多中心開放單臂臨床試驗中，33位mCRPC患者在進餐前1小時或進餐後2小時服用了1000mg本品，每日1次，同時合併服用5mg潑尼松，每日2次。直到第2周期的第2天QTc間期較基線沒有大的變化（如>20ms）。然而，由於臨床試驗設計的局限性，不能完全排除本品可能小幅延長QTc間期（如
吸收
mCRPC患者口服本品後，阿比特龍中位達峰時間為2小時。穩態下觀察到阿比特龍蓄積，其暴露量（穩態AUC）是1000 mg本品單次給藥的2倍。
在mCRPC患者中，1000 mg每日1次劑量下Cmax和AUC穩態值（均數± SD）分別為226±178 ng/ml和1173 ± 690 ng∙h/ml。在劑量範圍250－1000 mg內，未觀察到劑量比例性的重大偏離。劑量從1000mg增至2000mg時，暴露量沒有顯著增加（平均AUC增加8%）。
本品與食物同時服用時，阿比特龍全身暴露量升高。本品與低脂餐（7%脂肪，300卡路里）同時服用時，阿比特龍Cmax和AUC0-∞分別增加至7倍和5倍左右；本品與高脂餐（57%脂肪，825卡路里）同時服用時，這些值分別增加至17倍和10倍左右。鑒於食物的多樣性和可變性，本品與食物同時服用可能會導致暴露量升高且易變。故至少在服藥前2小時內和服藥後1小時內不能進食。另外，須用水整片送服本品（見【用法用量】）。
分布和蛋白結合
阿比特龍與人血漿蛋白、白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度結合（>99%）。穩態表觀分布容積（均數± SD）為19669±13358 L。體外研究顯示在臨床相關濃度範圍下，本品和阿比特龍均不是P-糖蛋白的底物，而本品是P-糖蛋白的抑制劑。尚未對其他轉運蛋白進行研究。
代謝
口服14C-醋酸阿比特龍膠囊後，醋酸阿比特龍被水解成阿比特龍（活性代謝物）。此過程可能是在酯酶（尚未鑑別酯酶）作用下轉化，而不是由CYP介導。阿比特龍在人血漿中的兩個主要循環代謝物為硫酸阿比特龍（無活性）和N-氧化硫酸阿比特龍（無活性），各占暴露量的43%左右。CYP3A4和SULT2A1參與N-氧化硫酸阿比特龍形成，且SULT2A1也參與硫酸阿比特龍形成。
排泄
在mCRPC患者中，阿比特龍在血漿中的平均終末半衰期（均數± SD）為12±5小時。口服14C-醋酸阿比特龍後，從糞便和尿液中分別回收約88%和5%放射性劑量。糞便中存在的主要化合物為本品原形和阿比特龍（分別為給藥劑量的55%和22%）。
肝功能損害患者
在基線輕度（n = 8）或中度（n = 8）肝功能損害（分別為Child-Pugh A 和B級）受試者和8例肝功能正常的健康受試者中，評估了阿比特龍的藥代動力學。基線輕度和中度肝功能損害受試者空腹單次口服1000 mg後，阿比特龍的全身暴露量分別增加約1.1倍和3.6倍。在輕度和中度肝功能損害受試者中，阿比特龍的平均半衰期分別延長至18和19小時。尚未在基線嚴重肝功能損害（Child-Pugh C級）患者中研究本品 （見【用法用量】和【注意事項】）。
另一項試驗在8例基線有嚴重肝功能損害（Child-Pugh C級）的受試者和8例肝功能正常的健康受試者中分析了阿比特龍的藥代動力學。與肝功能正常的受試者相比，基線有嚴重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加約7倍。此外，試驗發現，基線有嚴重肝功能損害受試者的平均蛋白結合率比肝功能正常受試者低，因而嚴重肝功能損害受試者的游離藥物部分的暴露量增加了2倍。（見【用法用量】）
腎功能損害患者
在接受穩定血液透析方案的終末期腎病患者（n = 8）和腎功能正常的受試者（n = 8）中，評估了阿比特龍的藥代動力學。在終末期腎病患者組中，透析後1小時空腹單次口服1000 mg 本品，並在服藥後96小時內採樣用於藥代動力學分析。結果顯示與腎功能正常受試者相比，接受透析的終末期腎病受試者單次口服1000 mg後阿比特龍全身暴露量並未升高（見【注意事項】）。
藥物相互作用
使用人肝微粒體的體外研究顯示，阿比特龍是CYP1A2、CYP2D6和CYP2C8的強抑制劑，且是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制劑。
一項體內藥物相互作用試驗中，本品 1000 mg每日一次與潑尼松 5 mg每日2次合併給藥時，右美沙芬（CYP2D6底物）的Cmax和AUC分別增加2.8和2.9倍。右美沙芬活性代謝物右啡烷的AUC增加1.3倍左右（見【藥物相互作用】）。
一項臨床研究中，測定本品1000 mg每日1次（加潑尼松5 mg每日2次）對單次口服100 mg茶鹼（CYP1A2底物）的影響。未觀察到茶鹼全身暴露量升高。
阿比特龍在體外是CYP3A4的底物。尚未在體內評估強CYP3A4抑制劑或誘導劑對阿比特龍藥代動力學的影響。須避免或慎用強CYP3A4抑制劑和誘導劑（見【藥物相互作用】）。
QT間期延長
在一項多中心開放單臂臨床試驗中，33位mCRPC患者在進餐前1小時或進餐後2小時服用了1000mg本品，每日1次，同時合併服用5mg潑尼松，每日2次。直到第2周期的第2天QTc間期較基線沒有大的變化（如>20ms）。然而，由於臨床試驗設計的局限性，不能完全排除本品可能小幅延長QTc間期（如
貯藏
15-30°C以下保存。
包裝
高密度聚乙烯圓瓶，120片/瓶
有效期
24個月。
執行標準
JX20130141
