醋酸甲地孕酮口服混懸液，適應症為梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液適用於確診為AIDS病人及對厭食，惡病質或原因不明的明顯的體重減輕者進行治療。
基本介紹
- 藥品名稱：醋酸甲地孕酮口服混懸液
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：孕激素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
主要成分為醋酸甲地孕酮，其化學名稱為17χ-（乙醯氧基）-6-甲基孕烷-4，6-二烯-3，20-二酮。
性狀
梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液含有醋酸甲地孕酮，這是一種天然甾體激素孕酮激素的人工合成衍生物，醋酸甲地孕酮是一種白色晶體。其在37℃水中的溶解度2μg/ml，在血漿中的溶解度為24 μg/ml。
適應症
梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液適用於確診為AIDS病人及對厭食，惡病質或原因不明的明顯的體重減輕者進行治療。
規格
1ml：40mg
用法用量
建議成人初次服用梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液為800mg/天（20ml/天），使用前振搖容器。
在臨床劑量評價試驗中發現每日劑量為400mg和800mg是臨床有效劑量。
標有10ml與20ml刻度的塑膠杯是為服藥方便之用。
在臨床劑量評價試驗中發現每日劑量為400mg和800mg是臨床有效劑量。
標有10ml與20ml刻度的塑膠杯是為服藥方便之用。
不良反應
以下所示在二個臨床療效試驗和開放性試驗的任一個研究中，患者的不良反應發生率至少是5%，所有這些患者在12周研究中，至少超過基本隨訪數值一次找醫生請教。當醫生處方梅格施（醋酸甲地孕酮）口服液時，必須考慮到本品不良反應。
12周研究過程中至少作一次隨訪，登記在二個臨床有效試驗中，所有病人的副反應發生率在1%~3%。以身體各系統分類列在下面。發生率低於1%的不良反應不包括在內。病人用醋酸甲地孕酮治療及用安慰劑治療，二組的不良反應發生率沒有顯著差異。
全身性：腹痛、胸痛、感染、念珠菌病和肉瘤
心血管系統：心肌病和心悸
消化系統：便秘、口乾、肝腫大、流誕增多和口腔念珠菌病
血液和淋巴系統：白細胞減少
代謝和營養：乳酸脫氫酶增高，水腫和外周水腫
神經系統：感覺異常、意識模糊、抽搐、憂鬱、神經病變、感覺減退和思維異常
呼吸系統：呼吸困難、咳嗽、咽炎和肺病
皮膚和附屬檔案：脫髮、皰疹、搔癢、大小水皰型皮疹，出汗和皮膚病
特殊感覺器官：弱視
泌尿生殖系統：蛋白尿、尿失禁、泌尿道感染和男子女性型乳房
上市後的跟進
有關梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液的上市後跟進報告包括血栓栓塞現象及栓塞性靜脈炎，肺栓塞和葡萄糖耐受不良等。（見注意事項“注意點”部分）
12周研究過程中至少作一次隨訪，登記在二個臨床有效試驗中，所有病人的副反應發生率在1%~3%。以身體各系統分類列在下面。發生率低於1%的不良反應不包括在內。病人用醋酸甲地孕酮治療及用安慰劑治療，二組的不良反應發生率沒有顯著差異。
全身性：腹痛、胸痛、感染、念珠菌病和肉瘤
心血管系統：心肌病和心悸
消化系統：便秘、口乾、肝腫大、流誕增多和口腔念珠菌病
血液和淋巴系統：白細胞減少
代謝和營養：乳酸脫氫酶增高，水腫和外周水腫
神經系統：感覺異常、意識模糊、抽搐、憂鬱、神經病變、感覺減退和思維異常
呼吸系統：呼吸困難、咳嗽、咽炎和肺病
皮膚和附屬檔案：脫髮、皰疹、搔癢、大小水皰型皮疹，出汗和皮膚病
特殊感覺器官：弱視
泌尿生殖系統：蛋白尿、尿失禁、泌尿道感染和男子女性型乳房
上市後的跟進
有關梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液的上市後跟進報告包括血栓栓塞現象及栓塞性靜脈炎，肺栓塞和葡萄糖耐受不良等。（見注意事項“注意點”部分）
禁忌
禁用於對醋酸甲地孕酮或其中的任何成份有過敏史的患者，禁用於診斷懷孕，已知或懷疑懷孕。
注意事項
醋酸甲地孕酮如給孕婦服用，可能損害胎兒。有關對胎兒影響的動物實驗資料可見注意點的“損害生育性”部分。對孕婦沒有足夠和良好對照研究，如果此藥用於孕期，或者病人在服藥期間懷孕，要告知病人對胎兒有潛在危險。應建議有可能懷孕的婦女避孕。
醋酸甲地酮不用於預防體重減輕。
另見於藥理毒理下“致癌作用，突變形成，損害生育性”部分。
儘管梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液的糖皮質激素活性沒有進行足夠的評價，但實驗室證據表明有對腎上腺抑制，臨床有病例報導新發的糖尿病，已有糖尿病加重和庫欣綜合症與使用梅格施有關，也有報導提出極少數臨床出現腎上腺機能不全的病例與使用梅格施有關。這種腎上腺抑制的可能性應考慮出現於正在使用或逐步停藥的長期使用梅格施治療的任何患者。這些病人可呈現出腎上腺抑制的某些症狀，例如低血壓、噁心、嘔吐、頭暈或虛弱，化驗報告提示腎上腺機能不全等，對於這種病人給予快速的糖皮質激素以替代療法的劑量可能適用。
注意點
一般原則：
梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液用於體重減輕的治療，只有在找出引起體重減輕的對症病因後才可服用，這些能治療的病因包括可疑的惡性腫瘤、系統感染，胃腸道疾患影響吸收、內分泌疾病、腎及心理疾病。
對HIV病毒的複製的作用還未確定；
有血栓栓塞病史的病人應謹慎使用此藥。
糖尿病人的作用：
已增加了胰島素的用量，仍使糖尿病人病情加重，已有報導與使用梅格施有關。
懷孕期：
妊娠第X分部段，見“警告”和“生殖毒性”部分，還未獲得臨床相應劑量動物畸形學方面足夠的資料。
哺乳母親：
如果需要服用梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液，由於考慮到對新生兒可能的不良，
哺乳應停止。
HIV感染婦女使用：
雖然醋酸甲地孕酮被很廣泛用於子宮內膜癌和乳房癌治療，但它在HIV感染婦女的使用還是不太多的。所有參與臨床試驗中有10位婦女報告子宮血崩性出血。
病人須知：
對使用醋酸甲地孕酮的病人應給予以下指導：
1. 按醫生指導服藥；
2. 報告服藥期間發生的任何不良發應經過；
3. 有懷孕能力的婦女在服藥期間進行避孕；
4. 如果服藥期間懷孕，要告訴醫生。
醋酸甲地酮不用於預防體重減輕。
另見於藥理毒理下“致癌作用，突變形成，損害生育性”部分。
儘管梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液的糖皮質激素活性沒有進行足夠的評價，但實驗室證據表明有對腎上腺抑制，臨床有病例報導新發的糖尿病，已有糖尿病加重和庫欣綜合症與使用梅格施有關，也有報導提出極少數臨床出現腎上腺機能不全的病例與使用梅格施有關。這種腎上腺抑制的可能性應考慮出現於正在使用或逐步停藥的長期使用梅格施治療的任何患者。這些病人可呈現出腎上腺抑制的某些症狀，例如低血壓、噁心、嘔吐、頭暈或虛弱，化驗報告提示腎上腺機能不全等，對於這種病人給予快速的糖皮質激素以替代療法的劑量可能適用。
注意點
一般原則：
梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液用於體重減輕的治療，只有在找出引起體重減輕的對症病因後才可服用，這些能治療的病因包括可疑的惡性腫瘤、系統感染，胃腸道疾患影響吸收、內分泌疾病、腎及心理疾病。
對HIV病毒的複製的作用還未確定；
有血栓栓塞病史的病人應謹慎使用此藥。
糖尿病人的作用：
已增加了胰島素的用量，仍使糖尿病人病情加重，已有報導與使用梅格施有關。
懷孕期：
妊娠第X分部段，見“警告”和“生殖毒性”部分，還未獲得臨床相應劑量動物畸形學方面足夠的資料。
哺乳母親：
如果需要服用梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液，由於考慮到對新生兒可能的不良，
哺乳應停止。
HIV感染婦女使用：
雖然醋酸甲地孕酮被很廣泛用於子宮內膜癌和乳房癌治療，但它在HIV感染婦女的使用還是不太多的。所有參與臨床試驗中有10位婦女報告子宮血崩性出血。
病人須知：
對使用醋酸甲地孕酮的病人應給予以下指導：
1. 按醫生指導服藥；
2. 報告服藥期間發生的任何不良發應經過；
3. 有懷孕能力的婦女在服藥期間進行避孕；
4. 如果服藥期間懷孕，要告訴醫生。
兒童用藥
對兒童使用的安全性和有效性尚未確定。
老年用藥
尚不明確。
藥物相互作用
藥代動力學研究顯示，當醋酸甲地孕酮和齊多夫定（AZT）或利福布汀聯合使用時，它們的藥代動力學參數無改變，也無需調整劑量，齊多夫定或利福布汀對醋酸甲地孕酮藥代動力學的影響尚未確定。
藥物過量
梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混懸液以每日1200mg高劑量服用，未發生意外的嚴重副作用。未測試藥物是否可為透析性。但是，由於藥物的可溶性低，推論在其用藥過量時透析將不會是一種有效的解救方法。
藥理毒理
藥理學
幾位調查研究者報導醋酸甲地孕酮有增加食慾的作用，可以用於惡病質病人，醋酸甲地孕酮對厭食和惡病質起作用的明確機制目前還不清楚。
動物毒理：
長期使用梅格施會增加呼吸系統感染的危險性，在醋酸甲地孕酮對小鼠二年的慢性致癌性研究中發現其增加呼吸系統感染次數，減少淋巴細胞計數和增加中性粒細胞計數的傾向。
致癌性、致突變性和生殖毒性：
致癌作用：
有關致癌作用的資料是通過下面實驗獲得的，給狗、猴、大量醋酸甲地孕酮劑量比給人劑量（13.3mg/kg/天）低53.2、26.6和13倍，不用雄性狗和猴，在雌性狗，給予醋酸甲地孕酮（0.01、或0.25mg/kg/天）達7年，引起良性和惡性乳腺腫瘤。在雌性猴，給醋酸甲地孕酮0.01、0.1或0.25mg/kg/天達10年，未發現致腫瘤。給予雌性大鼠醋酸甲地孕酮3.9或10 mg/kg/天達2年，發現腦垂體腫瘤。這些發生在大鼠，狗身上的腫瘤與人的關係還不清楚，但應加以考慮在開出梅格施處方時評估危險性－有益性比率，並對治療中的病人加以監視。
致突變：
目前還未獲得致突變的資料。
生殖毒性：
圍產期、產後期（第Ⅲ段）毒性研究是在大鼠身上進行，給予劑量（0.05~12.5 mg/kg）
比給人劑量（13.3mg/kg）低；在低劑量研究中，用醋酸甲地孕酮的雌性鼠其雄性後代的生育能力受損。在狗身上也得到同樣結果。懷孕大鼠用醋酸甲地孕酮後可見其胎兒體重和存活率都下降以及雄性胎兒雌性化。還未獲得最新的有關雄性生育力毒性資料（精子發生）。
幾位調查研究者報導醋酸甲地孕酮有增加食慾的作用，可以用於惡病質病人，醋酸甲地孕酮對厭食和惡病質起作用的明確機制目前還不清楚。
動物毒理：
長期使用梅格施會增加呼吸系統感染的危險性，在醋酸甲地孕酮對小鼠二年的慢性致癌性研究中發現其增加呼吸系統感染次數，減少淋巴細胞計數和增加中性粒細胞計數的傾向。
致癌性、致突變性和生殖毒性：
致癌作用：
有關致癌作用的資料是通過下面實驗獲得的，給狗、猴、大量醋酸甲地孕酮劑量比給人劑量（13.3mg/kg/天）低53.2、26.6和13倍，不用雄性狗和猴，在雌性狗，給予醋酸甲地孕酮（0.01、或0.25mg/kg/天）達7年，引起良性和惡性乳腺腫瘤。在雌性猴，給醋酸甲地孕酮0.01、0.1或0.25mg/kg/天達10年，未發現致腫瘤。給予雌性大鼠醋酸甲地孕酮3.9或10 mg/kg/天達2年，發現腦垂體腫瘤。這些發生在大鼠，狗身上的腫瘤與人的關係還不清楚，但應加以考慮在開出梅格施處方時評估危險性－有益性比率，並對治療中的病人加以監視。
致突變：
目前還未獲得致突變的資料。
生殖毒性：
圍產期、產後期（第Ⅲ段）毒性研究是在大鼠身上進行，給予劑量（0.05~12.5 mg/kg）
比給人劑量（13.3mg/kg）低；在低劑量研究中，用醋酸甲地孕酮的雌性鼠其雄性後代的生育能力受損。在狗身上也得到同樣結果。懷孕大鼠用醋酸甲地孕酮後可見其胎兒體重和存活率都下降以及雄性胎兒雌性化。還未獲得最新的有關雄性生育力毒性資料（精子發生）。
藥代動力學
有幾種分析方法可用於測定醋酸甲地孕酮的血漿濃度，包括氣相色譜－碎片質譜法（GC－MF），高壓液相色譜法（HPLC）和放射免疫測定法（RIA），GC－MF和HPLC方法專門測定醋酸甲地孕酮，並得到相同的濃度，RIA法非專一性測定醋酸甲地孕酮的代謝物，顯示濃度比GC－MF和HPLC法更高，藥物血漿濃度不僅依賴於測定方法，也取決於藥物的腸肝滅活，它受到許多因素影響，如腸道運動，腸道菌群、使用的抗生素，體重、食物和肝臟功能。
藥物在人體消除的主要途徑是尿液。當給人體服用放射標記醋酸甲地孕酮4~90 mg，10天內在尿液分泌從56.5%到78.4%(平均66.4%)。糞便分泌從77%到30.3%（平均19.8%）。總放射回收率在83.1%與94.7%之間（平均86.2%）。醋酸甲地孕酮代謝物占給藥量5%~8%，CO2標記的呼吸道分泌及脂肪儲存至少占不通過尿與糞便排泌放射標記的一部分。
醋酸甲地孕酮的血漿穩態動力學在10個患愛滋病的惡病質成年男性身上進行研究，他們無意識減輕的體重占基礎值10%以上。病人服用梅格施口服混懸液單劑量每11800mg共21天，第21天測定血藥濃度直到最後一次給藥後48小時。
醋酸甲地孕酮的平均（±1SD）血藥濃度高峰（Cmax）是753（±539）ng/ml，平均AUC為10476（±7788）ng×hr/ml。平均Tmax值是5小時。在10例患者中有7位在三星期中體重增加。
另外24個無症狀HIV血清反應陽性的成年男子每日服用梅格施口服混懸液一次750mg，治療14天，平均Cmax值AUC值各為490（±238）ng/ml和6779（±3048）hr×ng/ml，平均Tmax值是3小時，平均Cmin值是202（±101）ng/ml，平均%FL值是107（±40）。
梅格施40mg片劑與梅格施口服混懸液的相對生物利用度還未評估。食物對梅格施口服混懸液生物利用度的影響還未評估。
藥物在人體消除的主要途徑是尿液。當給人體服用放射標記醋酸甲地孕酮4~90 mg，10天內在尿液分泌從56.5%到78.4%(平均66.4%)。糞便分泌從77%到30.3%（平均19.8%）。總放射回收率在83.1%與94.7%之間（平均86.2%）。醋酸甲地孕酮代謝物占給藥量5%~8%，CO2標記的呼吸道分泌及脂肪儲存至少占不通過尿與糞便排泌放射標記的一部分。
醋酸甲地孕酮的血漿穩態動力學在10個患愛滋病的惡病質成年男性身上進行研究，他們無意識減輕的體重占基礎值10%以上。病人服用梅格施口服混懸液單劑量每11800mg共21天，第21天測定血藥濃度直到最後一次給藥後48小時。
醋酸甲地孕酮的平均（±1SD）血藥濃度高峰（Cmax）是753（±539）ng/ml，平均AUC為10476（±7788）ng×hr/ml。平均Tmax值是5小時。在10例患者中有7位在三星期中體重增加。
另外24個無症狀HIV血清反應陽性的成年男子每日服用梅格施口服混懸液一次750mg，治療14天，平均Cmax值AUC值各為490（±238）ng/ml和6779（±3048）hr×ng/ml，平均Tmax值是3小時，平均Cmin值是202（±101）ng/ml，平均%FL值是107（±40）。
梅格施40mg片劑與梅格施口服混懸液的相對生物利用度還未評估。食物對梅格施口服混懸液生物利用度的影響還未評估。
貯藏
15-25℃密閉保存，避免受熱。
包裝
240ml/瓶
有效期
兩年
