醋酸奧曲肽

醋酸奧曲肽主要適合需要長期給藥的肢端肥大症及一些消化道類癌、神經內分泌腫瘤。國內主要廠家上海柏際。

基本介紹

• 中文名：醋酸奧曲肽
• 外文名：Octreotide acetate
• 其他名稱：LAR
• 分子量：1139.35
• 相對密度:：1.395g/cm3

簡介

【適應證】需要長期奧曲肽治療的活動性肢端肥大症，如術後生長激素殘瘤致血清生長激素水平增高，垂體外照射放射治療後尚未達到充分療效的血清生長激素水平升高，部分不適合手術治療及新診斷生長激素分泌腺瘤患者的術前治療。

【藥品分類】內分泌系統用藥-下丘腦垂體激素與相關藥物-生長素釋放抑制激素類似物

成分

中文名稱 醋酸奧曲肽

英文別名　 L-cysteinamide,D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-N-（2-hydroxy-1-(hydroxymethyl) propyl)-cyclic （2->7）-disulfide,(R-(R*,R*)); Sandostatin; Sms 201-995

CAS NO. 83150-76-9

EINECS

分子式 C49H66N10O10S22(C2H4O<

分子結構圖

醋酸奧曲肽

分子結構圖3D模型

物理化學性質

相對密度:1.395g/cm3

產品用途 可抑制生長激素，抑制胃腸胰臟分泌多肽等

套用

【給藥說明】該品僅適合需要長期給藥的肢端肥大症及一些消化道類癌、神經內分泌腫瘤。不適於急性胰腺炎、上消化道出血等短期治療。

【用法與用量】活動性肢端肥大症病情控制的用法：

⒈先用奧曲肽2～8周，待血清GH水平下降後改用長效奧曲肽維持治療，其間不必經奧曲肽的清洗期。

⒉直接用長效奧曲肽，起始劑量20mg，深部肌內注射，4周1次，GH水平下降不夠滿意時，第4針後改為一次30mg，若血清GH水平或/IGF-I水平下降<50%，停藥改用其他治療。

【製劑與規格】注射用長效奧曲肽：①20mg；②30mg。

【禁忌證】對奧曲肽及其製劑中任何一種成分過敏者禁用。

【不良反應】、【注意事項】、【藥物相互作用】均與奧曲肽類同。

中國藥典

新增品種：醋酸奧曲肽

Cusuan Aoqutai

Octreotide Acetate C49H66N10O10Sn C2H4O2 1019.26.n60.02

該品為D-苯丙氨醯-L-半胱氨醯-L-苯丙氨醯-D-色氨醯-L-賴氨醯-L-蘇氨醯-N-[2-羥基-1-（羥甲基）丙基]-L-半胱氨醯胺環（2→7）-二硫鍵醋酸鹽，以無水與無醋酸物計，含奧曲肽（C49H66N10O10S2）應為95.0%～102.0%。

【性狀】

該品為白色或類白色凍乾粉末或疏鬆塊狀物。

該品在水和冰醋酸中易溶，在乙醚中不溶。

比旋度取該品，精密稱定，用冰醋酸製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定 （附錄Ⅵ E)，以無水與無醋酸物計算，比旋度應為-66.0°至 -76.0°。

【鑑別】

⑴ 取該品約1mg，加水1ml溶解，加鹼性酒石酸銅試液1ml，即顯藍紫色。

⑵ 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

【檢查】

酸度取該品，加水製成每1ml中含0.125mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為5.0～7.0。

溶液的澄清度與顏色取該品，加水製成每1ml中含0.125mg的溶液，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（附錄Ⅸ A 第一法）比較，不得更深。

胺基酸比值 取該品適量，加6 mol/L鹽酸溶液，用氮氣置換空氣後熔封，置110℃水解 24小時，冷卻，啟封，真空乾燥，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並製成每1ml中約1mg的溶液。取此溶液100&micro;l，加10%二硫代二丙酸溶液（取二硫代二丙酸1g，加0.4mol/L硼酸鹽緩衝液（pH10.2）10ml使溶解，用40%氫氧化鈉溶液調pH至10.4）100&micro;l，混勻，80℃水浴10分鐘，放冷，作為供試品溶液。另取胱氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸及蘇氨醇對照品，用0.1mol/L鹽酸溶液製成與供試品相應濃度的溶液，作為對照品溶液。照胺基酸分析法（附錄XX，第一法）測定。按外標法以峰面積計算各胺基酸含量。

以苯丙氨酸、賴氨酸的總摩爾數的三分之一作為1，計算各胺基酸的相對比例，其數值應在下列範圍之內：

半胱氨酸1.7～2.3、蘇氨酸0.8～1.2、苯丙氨酸1.8～2.2、賴氨酸0.9～1.1；存在蘇氨醇。

有關物質照含量測定項下的方法測定，按峰面積歸一化法計算，溶劑峰與醋酸峰除外，單個雜質峰面積不得過1.0%，各雜質峰面積之和不得過2.0%。

醋酸取該品適量，精密稱定，照合成多肽中的醋酸測定法（附錄），含醋酸應為5.0%～12.0%。

水分取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M 第一法）測定，含水分不得過10.0%。

【含量測定】

照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統適應性用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以10%四甲基氫氧化銨溶液-水-乙腈（2:88:10）（用10%磷酸溶液調pH值至5.4）為流動相A，10%四甲基氫氧化銨溶液-水-乙腈（2:38:60）（用10%磷酸溶液調pH值至5.4）為流動相B，進行梯度洗脫；檢測波長為210nm；取脫蘇氨醇奧曲肽和奧曲肽對照品各適量，加水溶解並製成每1ml中約含脫蘇氨醇奧曲肽10μg和奧曲肽0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按醋酸奧曲肽峰計算應不低於3000；脫蘇氨醇奧曲肽與奧曲肽峰的分離度應符合要求。梯度洗脫程式如下：

時間（分鐘）	流動相A(%)	流動相B(%)
0	73	27
30	95	45
31	50	27
37	50	27

測定法取該品適量，精密稱定，用水製成每1ml中約含0.125mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸奧曲肽對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

【類別】多肽激素類。

【貯藏】遮光，密封，在冷處保存。

【製劑】 ⑴醋酸奧曲肽注射液⑵注射用醋酸奧曲肽