酮洛芬緩釋膠囊

酮洛芬緩釋膠囊，處方藥，膠囊劑，主要成分為酮洛芬，主要用於風濕性或類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、痛經等，也可用於關節扭傷、軟組強損傷、骨折疼痛及術後疼痛等。

基本介紹

• 外文名稱：Ketoprofen Sustained Release Capsules
• 是否處方藥：處方藥
• 劑型：膠囊劑
• 藥品類型：化學藥品
• 規格：0.1g

成份：

本品的主要成份為酮洛芬。
化學名：a-甲基-3-苯甲醯基-苯乙酸。
分子式：C₁₆H₁₄O₃
分子量：254.29

所屬類別：

化藥及生物製品>>解熱鎮痛抗炎藥>>有機酸類>>羧酸類

性狀：

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色的球形

適應症：

主要用於風濕性或類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、痛經等，也可用於關節扭傷、軟組強損傷、骨折疼痛及術後疼痛等。

規格：

75mg；0.2g；0.1g

用法用量：

成人，用餐時口服。
常用量為：
每日2次，每次75mg（1粒）或0.1g（1粒）；
每日1次，每次0.2g（75mg3粒；0.1g2粒；0.2g1粒）。

不良反應：

據國外文獻報導：在855名服用酮洛芬膠囊的4-54周雙盲對照試驗和622名服用酮洛芬緩釋膠囊的4-16周雙盲對照試驗中，常見不良反應發生率大約是1%。在交叉試驗中，每日服用200mg緩釋膠囊的病人和每日服用普通膠囊75mgX3次/日病人中，上下消化道的不良反應發生率沒有顯著差別。胃潰瘍和胃腸道出血症狀在對照臨床試驗期間少於1%（1076）；在後期開放階段，該症狀的發病率上升到遠大於2%（1292）。
非甾體抗炎藥服用期間的消化道潰瘍發生率是和多個風險因子相關聯，如年齡、性別、吸菸、酗酒、飲食、壓力，合併用藥如阿司匹林、皮質醇激素等，及給藥劑量和維持時間等。中樞神經的不良反應僅次於胃腸道不良反應，表現為：頭痛、眩暈、嗜睡等。該不良反應發生率呈劑量依賴性。
以下是根據不良反應發生部位和發生率遞減匯總如下：
發生率>1%（非常可能有因果關係）
消化道：消化不良（11%）噁心、腹痛、腹瀉、便秘、腸胃氣脹、厭食、嘔吐、口腔炎。
神經系統：頭痛，頭暈、中樞神經抑制或興奮（如失眠、神經質、多夢等）
特殊感覺：耳鳴、視覺干擾
皮膚和四肢：皮疹
泌尿系統：腎功能障礙（水腫、BUN上升），尿路刺激症狀等。
發生率<1%（非常可能有因果關係）
全身性：寒戰、面部水腫、感染、疼痛、過敏性反應。
心血管：高血壓、心悸、心動過速、充血性心力衰竭、外周血管疾病、血管舒張。
消化道：食慾增加、口乾、打嗝、胃炎、直腸出血、黑糞症、大便隱血、涎液增多、胃潰瘍、胃腸道穿孔、出血、腸道潰瘍、肝功能障礙、肝炎、膽汁性肝炎、黃疸。
血液：粒性白細胞缺乏症、貧血、溶血、紫癜、血小板減少症。
代謝和營養：口渴、體重增加或減輕、腎皮質功能減退。
肌肉系統：肌痛。
神經系統：健忘、困惑、無力、感覺異常、偏頭痛、眩暈。
呼吸系統：呼吸困難、咯血、鼻出血、咽炎、鼻炎、支氣管痙攣、喉部水腫。
皮膚和四肢：禿頭症、濕疹、瘙癢、紫色皮疹、出汗、蕁麻疹、皰疹、皮膚鱗片狀脫落、光敏症、皮膚變色、表皮壞死、多種形式的紅斑、斯蒂文森詹森綜合症。
特殊感覺：結膜炎、乾眼性結膜炎、眼睛疼痛、聽力障礙、視網膜出血、色素沉著、味覺倒錯。
泌尿系統：月經過多、血尿、腎功能不全、間質性腎炎、腎病綜合症。
以下是罕見不良反應，是否與服用酮洛芬有關，沒有明確，現根據症狀嚴重情況自上而下介紹：
全身系統：敗血症、休克。
心血管：心律失常、心肌勞損。
消化道：口腔壞俎、潰瘍性大腸炎、微動脈脂肪病變、胰腺炎
內分泌系統：糖尿病加劇。
神經系統：煩躁不安、幻覺、性衝動、噩夢、不適、腦膜炎
泌尿系統：急性腎小管腎炎、男子女性化乳房

禁忌：

活動期消化道潰瘍、出血；
對本品、阿斯匹林或其它非甾體類抗炎鎮痛藥過敏者。

警告：

老年人套用本品時血漿蛋白結合率及藥物排出速度可減低，導致血藥濃度升高及半衰期延長，因而需注意劑量調整。

注意事項：

飲酒或與其他非甾體類抗炎藥同時使用可增加胃腸道副作用，並有致潰瘍的危險。長期與對乙醯氨基酚同用可增加對腎臟的毒副作用；
與阿斯匹林或其他水楊酸類藥物同用，可降低本品的蛋白結合率，故禁與阿斯匹林同用；
與肝素、雙香豆素等抗凝藥及血小板聚集抑制藥同用、有增加出血的危險；
與呋塞米同用、可使後者的排鈉和降壓作用減弱；
與維拉帕米、硝苯啶同用，本品的血藥濃度增高；
本品可增高地高辛的血藥濃度，同用須注意調整地高辛的劑量；
本品可增強抗糖尿病藥（包括口服降糖藥）的作用；
本品與抗高血壓藥同用，可影響後者的降壓效果；
丙磺舒可降低本品的排泄，增高其血藥濃度，甚至可達中毒水平，故本品不應與中或大劑量甲氨喋呤同用。
具有胃腸道疾患、哮喘、心功能不全、高血壓、血友病或其他出血性疾病、肝腎功能不全的患者慎用,孕婦、哺乳期婦女、小兒、老年人慎用.

孕婦及哺乳期婦女用藥：

沒有足夠有關孕婦服用本品的對照研究，雖然致畸性研究沒有顯示致畸毒性和胎兒毒性。但由於動物實驗不能完全預測藥物對人類的影響，因此不推薦孕婦服用，除非評估治療利益高於風險。
服用本品對於孕婦的分娩和生產能力尚不明確。動物實驗表明，給予大鼠6mg/kg/d（36mg/m/d），相當於人體每日推薦最高劑量185mg/m/d的五分之一的酮洛芬，會延長懷孕過程。因為知道前列腺素-抑制藥物對心血管的致命作用（動脈栓塞），因此應避免在懷孕晚期服用本品。3.服用本品對乳汁分泌的影響尚不明確。動物試驗表明，給予大鼠進行最高9mg/kg/d（54mg/m/d），相當於人體每日推薦最高劑量185mg/m/d的30%，不會影響這個過程。對於產乳的狗的實驗來看，乳汁內的酮洛芬水平大概是血藥濃度的4-5%。由於其他藥物從乳汁排泄，建議不要給予授乳婦女。

兒童用藥：

尚不明確。

老年用藥：

老年人套用本品時血漿蛋白結合率及藥物排出速度可減低，導致血藥濃度升高及半衰期延長，因而需注意劑量調整。

藥物相互作用：

藥物相互作用下文的藥物相互作用研究是建立在每日服用200mg酮洛芬劑量的基礎上的。如果每日服用酮洛芬緩釋膠囊超過200mg，藥物相互作用會因藥物結合率升高而升高。
1.抗酸劑：在給予酮洛芬膠囊同時給予抗酸劑如氫氧化鎂、氫氧化鋁不會影響酮洛芬的吸收速度和吸收總量。
2.阿司匹林：服用酮洛芬不影響阿司匹林吸收；但是，在12個健康志願者為對象的研究中，交叉給予阿司匹林降低酮洛芬的血漿蛋白結合率並增加了酮洛芬的血漿清除率，從不給予阿司匹林狀態的0.07L/kg/h,增加到給予阿司匹林狀態的0.11L/kg/h。有關此臨床跡象，沒有進行更深入的研究。因此，不推薦同時使用阿司匹林和酮洛芬。
3.利尿劑：給予氫氯塞嗪的同時給予酮洛芬，與單獨給予氫氯塞嗪相比，尿液中減少了鉀和氯的排泄。病人服用利尿劑同時服用酮洛芬，其風險大大增加，原因之二是酮洛芬抑制的前列腺素合成導致降低了腎臟血流灌注速度。
4.地高辛：在對12名充血性心力衰竭病人的研究中，病人在服用地高辛同時服用酮洛芬，結果顯示酮洛芬不影響地高辛的血清水平。
5.法華令：在短期的14個正常志願者的研究中，雖然服用法華令同時服用酮洛芬並不顯著影響法華令的凝血酶原時間。但由於前列腺素對止血作用有非常重大的意義，而酮洛芬對血小板功能也有影響，如果酮洛芬和法華令合用需要嚴密監控各項指標。
6.丙磺舒：丙磺舒會使酮洛芬的血漿清除率下降三分之一而導致血漿游離和結合酮洛芬增加。因此，不推薦合併使用這兩種藥物。
7.甲胺蝶呤：和其他非甾體抗炎藥一樣，合併使用甲胺蝶呤，會導致甲胺蝶呤的消除發生改變，導致血藥濃度升高而增加毒性。
8.鋰製劑：有報導服用非甾體抗炎藥會導致鋰製劑的穩態濃度改變，因此建議同時服用鋰製劑和酮洛芬時需要監控鋰濃度。
藥物實驗室檢驗相互作用凝血實驗作用酮洛芬減少了血小板的附著力和聚合。因此，服用酮洛芬會延長出血時間，較基線時間長約3-4分鐘。這並不顯著影響血小板計數，凝血酶原時間、凝血酶原激酶時間和凝血酶時間。

藥物過量：

過量服用非甾體抗炎藥的體徵有無力、嗜睡、噁心、嘔吐、上腹部疼痛，如有發生應採用常規的支持性方法。

過量服用酮洛芬可能發生呼吸降低、昏迷、驚厥。也可能發生胃腸道出血、低血壓、高血壓或急性腎衰竭、但發生率很低。
病人在過量服藥後，應根據體徵進行支持性治療。目前沒有特殊的解救藥。應在過量服用酮洛芬膠囊發生症狀4小時內（緩釋膠囊可以延長）或服用常規劑量5-10倍的酮洛芬時，採用清洗胃腸的方式，並採用催吐、服用活性碳（成人60-100克，兒童1-2克/公斤）和導瀉劑或在首劑加入聚山梨醇。採取利尿措施，鹼化尿等措施，但採用血液透析可能沒有作用，因為酮洛芬和血漿蛋白有著高結合率。
有關過量服用藥物的報導目前有26例，6例兒童、16例青少年、4例成人。5例僅有輕微症狀（4嘔吐，1嗜睡為兒童）。一個12歲的女孩服用不知量的過量酮洛芬和安非他命和氫可酮1-2小時發現產生激惹性驚厥，服藥後3-4小時檢測出其酮洛芬血藥濃度達到1156mg/L（56倍於常規劑量20mg/L）經過插管、給予安定、活性炭後，恢復。一45歲婦女服用200mg酮洛芬緩釋膠囊後，又喝了375ml伏爾加酒，經催吐和支持性援助後，完全恢復，她僅僅抱怨恢復後尚有輕度上腹部疼痛。

藥理毒理：

1.毒理研究
致癌作用、致突變作用對生育障礙作用小鼠長期毒性試驗（最高32mg/kg/d；96mg/m²/d）沒有顯示有潛在的致癌作用。人體治療的最高推薦劑量為300mg/天，60kg體重體表面積約1.6m2，大約是5mg/kg/d；185mg/m²/d。根據體表面積推算，小鼠服用劑量是人體最高推薦劑量的一半。大鼠2年的長期毒性試驗（最高6.0mg/kg/d；36mg/m²/d）沒有顯示有潛在的致瘤作用。所有的除雌性鼠外的試驗組均給藥長達104周，（最高6.0mg/kg/d；36mg/m²/d），但實驗在81周終止，因為存活率低。剩餘的大鼠在87周后逐漸被處死，在對照試驗中，給藥組104周存活率低於6%。也進行過2年最高12.5mg/kg/d；（75mg/m²/d）的長期毒性試驗，但因為存活率低，因此沒有結論，但也可證明沒有潛在致癌性。在動物試驗中，酮洛芬也沒有顯示致突變性。雄性大鼠服用最高9.0mg/kg/d（54mg/m²/d，沒有顯示對生育行為和生育能力的影響。雌性大鼠服用最高6.0-9.0mg/kg/d（36-54mg/m²/d），生育數量減少。36mg/m²/d相當於人體每日推薦最高劑量185mg/m²/d的五分之一。高劑量給藥會導致大鼠產生精子異常或精子數量減少，也可使狗和狒狒的睪丸重量減小。致畸性研究進行致畸性研究對小鼠最高12mg/kg/d（36mg/m²/d）和對大鼠進行最高9mg/kg/d（54mg/m²/d），相當於人體每日推薦最高劑量185mg/m²/d的五分之一。沒有顯示致畸性毒性和致胎兒毒性。在另外的兔子試驗中，使孕兔產生毒性的劑量只與胎兒毒性相關連，但無致畸性關聯。沒有足夠有關孕婦服用本品的對照研究。但由於動物實驗不能完全預測藥物對人類的影響，因此不推薦孕婦服用，除非評估治療利益高於風險。
2.藥理作用
酮洛芬是非甾體抗炎藥，具有解熱鎮痛作用。本品的抗炎、解熱、鎮痛作用已經通過經典的動物試驗及體外測試系統證明。其抗炎模型表明，酮洛芬的抗炎作用是通過阻斷前列腺素及白三烯合成實現的，其具有抗緩激肽作用並使溶菌酶細胞膜穩定作用。

藥代動力學：

本品口服可在胃腸道快速和完全吸收，健康受試者單次服藥200mg後3—5小時血藥濃度達峰值，Cmax為3.46±0.69ug/ml，本品在血漿中主要以原形藥、羥化代謝物和相應的葡糖甘酸代謝物形式存在，本品與血漿中白蛋白結合率為99%，約60%的藥物主要以葡萄糖醛酸結合物形式從尿中排泄。

貯藏：

遮光，密閉保存。