酮咯酸

本品為吡咯酸的衍生物，屬非甾體抗炎藥，抑制PG合成，具有鎮痛、抗炎，解熱作用及抑制血小板聚集作用。鎮痛作用近似阿司匹林，肌注後鎮痛作用近似中等量嗎啡。

基本介紹

• 藥品名稱：酮咯酸
• 別名：(+/-)-5-苯甲醯基-2,3-二氫-1H-吡咯並吡咯烷-1-甲酸
• 外文名：Ketorolac
• 是否處方藥：處方藥
• 用法用量：每次10mg，1日1—4次
• 主要用藥禁忌：忌空腹或長期服用
• 藥品類型：化學藥品

基本信息

中文名稱：酮咯酸

中文別名：(+/-)-5-苯甲醯基-2,3-二氫-1H-吡咯並吡咯烷-1-甲酸

英文名稱：Ketorolac

英文別名：Acular; Tm-asyn; Ketoralac; Toratex; Fluoxetin;Lixidol; Dolac; KETOROLAC-D5;

CAS號：74103-06-3

分子式：C₁₅H₈D₅NO₃

分子量：260.29900

精確質量：260.12100

PSA：59.30000

LogP：2.29100

結構式：

物化性質

外觀與性狀：白色結晶或白色粉末

密度：1.398 g/cm

熔點：160-161°C

沸點：223.7ºC at 760 mmHg

閃點：89.1ºC

折射率：1.659

毒理學數據

急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：約200口服。

分子結構數據

1、摩爾折射率：70.53

2、摩爾體積（cm3/mol）：191.2

3、等張比容（90.2K）：520.2

4、表面張力（dyne/cm）：54.8

5、極化率（10-24cm3）：27.96

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：1.9

2.氫鍵供體數量：1

3.氫鍵受體數量：3

4.可旋轉化學鍵數量：3

5.互變異構體數量：4

6.拓撲分子極性表面積59.3

7.重原子數量：19

8.表面電荷：0

9.複雜度：376

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：1

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

性質與穩定性

(+)-構型：從己烷-乙酸乙酯結晶，熔點174℃；熔點154 156℃。[α]D+173°(C=1，甲醇)。

(-)-構型：從己烷-乙酸乙酯結晶，熔點169～170℃；熔點153～155℃。[α]D-176°(C=1，甲醇)。

酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)：[74103-07-4]。從乙酸乙酯結晶，熔點169～170℃。

安全信息

包裝等級：II

危險類別：6.1(a)

危險品運輸編碼：3249

酮咯酸相關藥品說明書信息

分類名稱

一級分類：神經系統藥物 二級分類：解熱鎮痛藥 三級分類：其他

藥物劑型

1.注射劑：10mg(1ml)，30mg(1ml)；2.片劑：10mg；3.滴眼劑：8ml(0.1%)。

藥理作用

為前列腺素合成酶抑制劑，具有強力止痛作用和中等抗炎、解熱作用，主要通過阻斷花生四烯酸代謝的環氧化酶，減少前列腺素的合成而發揮作用。在標準的鎮痛動物模型中，本品的鎮痛活性是阿司匹林的800倍，比吲哚美辛和萘普生強，相當或優於保泰松。多次試驗中，其消炎活性相當於或強於吲哚美辛，強於萘普生，明顯優於保泰松。對眼睛疾病的多次試驗表明，本品的消炎活性強，而不使眼睛潛在感染惡化。在大鼠模型，本品的退熱活性強於阿司匹林和保泰松，相當於吲哚美辛和萘普生。本品似乎抑制花生四烯酸和膠原引起的血小板凝集，但是不抑制腺苷二磷酸引起的血小板凝集，似乎延長平均出血時間。本品局部套用可降低房水內前列腺素(PGE2)的水平，具有消炎鎮痛作用，對眼壓幾無影響，可與抗生素、β-受體拮抗劑及散瞳劑聯合套用。本藥的優點是無中樞神經系統損害和成癮性等毒副作用，也無呼吸抑制或便秘等不良反應。

藥動學

肌內注射或口服本品氨丁三醇鹽後均可吸收。在生理pH下，該鹽離解形成陽離子酮咯酸分子，此分子的親水性低於該鹽。酮咯酸的血藥峰值約在30～60min內可達到。某些個體，肌內注射比口服的吸收緩慢。酮咯酸的蛋白結合率為99%。酮咯酸不易透過血-腦脊液屏障，但可透過胎盤，小量藥物可分布進行乳汁中。終末t1/2約為4～6h，老年人為6～7h，腎功能不全者為9～10h。主要與葡糖醛酸結合和羥基化代謝，約有90%原藥和代謝物隨尿排出，余隨糞便排出。

適應證

本品適用於短期手術後止痛，包括腹腔、婦科、口腔、矯形及泌尿科手術引起的中至重度疼痛。也可用於緩解腎絞痛、牙痛、外傷痛及癌症疼痛。本藥滴眼液，可用於治療眼科手術後的炎症、季節變應性結膜炎等。(國外資料)

禁忌證

1.本品禁用於對其及本類藥過敏者、患活動性潰瘍病者、術後患者。2.對其他非甾體抗炎藥過敏者、鼻息肉綜合徵、神經血管性水腫、支氣管哮喘者、腎功能不全者及孕婦和兒童均禁用本品。3．產科手術及分娩過程疼痛禁用本品。4.禁與抗凝藥或其他非甾體抗炎藥並用。5.老人和兒童禁用。6.滴眼劑禁用於戴隱形眼鏡者。7.活動性消化性潰瘍患者。8.孕婦。9.分娩止痛。10.鼻息肉綜合徵及血管性水腫。11.有高危出血傾向者。12.18歲以下的兒童。

注意事項

1.由於本品隨著使用時間的延長將增加消化道副作用的發生率，故不宜長期使用。2.對出血時間延長，有消化性潰瘍史，肝、腎病史的患者及65歲以上的老年人，哺乳期婦女應慎用本品。3.在用藥過程中密切觀察患者不良反應發生情況。本藥不宜長期口服用於治療慢性疼痛。

不良反應

本品不良反應較同類藥嚴重，常見的有神經系統反應：嗜睡、頭暈、頭痛。消化道反應：噁心、嘔吐、腹痛、消化不良。其他：口乾、肌肉痛、心悸、血管擴張。長期套用可引起腎功能不全和皮疹、支氣管痙攣、休克等過敏反應。現已有引起消化道出血、術後出血、急性腎功能不全和過敏反應而死亡的報導。偶有抑制血小板功能作用，使出血時間延長，具有可逆性。

用法用量

1.口服，成年人，每天1～4次，每次10mg，劇痛時增至每次20mg。用藥時間不宜超過2天。2.肌內注射，每次30～60mg，日極量90mg。用藥時間不宜超過3天。3.腎功能不全及65歲以上老人劑量酌減。4.滴眼：用0.1%溶液滴眼，每次1～2滴，每天3次。

藥物相應作用

1.本藥與其他非甾體抗炎藥合用，不良反應增加，應避免合用。2.合用利尿藥可使本藥不良反應增強。3.本藥與嗎啡或哌替啶合用治療術後疼痛，無明顯不良相互作用。4.與某些抗感染藥如β-內醯類的青黴素、頭孢菌素及氨基糖苷類抗生素、止吐藥、瀉藥、支氣管擴張藥等合用，無藥物相互作用。

點評

本品與其他非甾體抗炎藥相似，其特點止痛作用最強，抗炎作用適中。適用於手術後劇痛、癌症晚期疼痛等。其鎮痛作用相當於甚至超過了嗎啡6～12mg。國內報導，大連醫科大學附屬第一醫院對62例癌痛患者（中度疼痛25例、重度疼痛37例)隨機分成兩組，分別肌內注射酮咯酸30mg，6小時1次，或肌內注射布桂嗪100mg，6小時1次；兩組各用藥3天，再交換用藥3天。結果兩組對中至重度癌痛的總有效率分別為85%和76%(P>0.05)。前者起效時間晚於後者，無痛維持時間長於後者。本藥在較小劑量時就具有強鎮痛作用，可替代嗎啡、哌替啶等鎮痛藥。其鎮痛活性是阿司匹林的800倍、消炎活性強於吲哚美辛、退熱效果強於保泰松。本藥的優點是毒副作用小、無成癮性。