酪氨酸羥化酶缺乏症

酪氨酸羥化酶缺乏症（tyrosine hydroxylase deficiency,TH deficiency）也被稱為隱性多巴反應性肌張力障礙（Recessive Dopa-Responsive Dystonia)是一種罕見的代謝異常疾病，是由於將酪氨酸轉變為左旋多巴的酪氨酸羥化酶(TH)缺乏所導致，是一種常染色體隱性遺傳病。

基本介紹

• 別名：隱性多巴反應性肌張力障礙
• 常見病因：酪氨酸羥化酶缺乏
• 常見症狀：單邊或不對稱的四肢肌張力不全，姿勢性顫抖，步伐不協調，運動發展遲緩，四肢僵直及動作減少
• 傳染性：無

病因

酪氨酸羥化酶為合成多巴胺的重要酶，此酶的缺乏將造成神經傳導物質的傳遞被阻斷，進而造成多巴胺、正腎上腺素、腎上腺素(總稱兒茶酚胺)以及血清素在中樞及周邊神經系統的缺乏。

發病率

此症的發生相當罕見，截至2003年，全世界約只有數十個案例被確診，有些個案可能因未接受診斷或被誤診而漏於統計之外。

症狀

此症具廣泛的表現型上的差異，從症狀最輕微的酪氨酸羥化酶缺乏多巴反應性肌張力障礙、較為嚴重的左旋多巴不反應性嬰幼兒帕金森氏症，及更為嚴重的進行性嬰幼兒腦部病變都可能發生。

症狀較輕微者，一開始可能表現單邊或不對稱的四肢肌張力不全、姿勢性顫抖或步伐不協調等症狀，但隨著病程的進展，可能發生典型多巴反應性肌張力障礙性步伐異常。

症狀較嚴重者，通常在嬰兒期早期即出現嚴重的運動發展遲緩、軀幹肌張力低下、四肢僵直及動作減少等表征，眼瞼下垂，眼動危象也時常發生，通常左旋多巴對此類型患孩的治療不易，且常出現運動困難和胃腸上的副作用。

當臨床上發現個案出現下列任一或是多項症狀或表征時，即應考慮接受此症的確認及辨別診斷：

1.嬰幼兒的肌張力低下或肌張力不全，並伴隨出現動作減少與不自主的眼動現象

2.全身性的肌張力不全

3.斜頸

4.四肢的肌張力不足

5.漸進性的肌張力不全性步伐異常

6.出現不自主的動眼甚或動眼危象

7.不自主的伸舌頭

8.眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼瞼痙攣

9.下肢肌肉張力增加

10.膝反射增加及/或大腳趾伸張

11.一天之內的運動症狀變異；下午或傍晚時的狀況較差，經睡眠可改善。

12.嬰幼兒或孩童型的帕金森氏症

13.肢端僵直

14.動作減少

15.姿勢性顫抖

16.運動發展遲緩

17.軀幹的肌張力低下

18.自主性症狀包括：體溫低下、胃腸蠕動減弱、低血糖、大量出汗。

遺傳學

TH基因（11p15.5）負責編碼酪氨酸羥化酶的合成，其突變可能會造成酪氨酸羧化酶缺乏症，已經發現20多種突變會造成酪氨酸羧化酶活性降低而造成此症。

此症為常染色體隱性遺傳病，若父母攜帶致病基因，表示各帶一條有缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但其後代有1/4的機率患此症。

診斷

根據患者的臨床表征進行評估，並配合相關的實驗室檢查以進行診斷。

尚無法進行所缺乏的酪氨酸羧化酶分析。在生化檢驗上，可以腦脊液(CSF)進行相關神經傳導物質及蝶呤濃度的檢驗，此檢驗有助患者本身的疾病診斷，但不視為確認診斷的唯一依據。

基因檢測室疾病診斷上的重要依據，可以通過基因檢測技術，發現到基因突變點，對疾病進行確診。

治療

藥物治療

對於症狀較輕微的病患，多數可以藥物左旋多巴改善其運動功能。剛開始給予低劑量的左旋多巴和適量的卡比多巴，將有助於減少運動機能退化的發生，在使用劑量上則須謹慎評估。

對於出現腦病變和帕金森病等症狀較為嚴重患者，左旋多巴的立即效果可能比較難被觀察到，且運動困難的症狀也會受劑量影響，然而較長時間的治療仍可以改善症狀，並能讓運動發展隨時間進步。

而因左旋多巴劑量高峰所引起的副作用，如胃食管反流、嘔吐、或顯著的食慾減退導致發育遲緩，於調整至適當劑量後將可改善。

應避免的狀況或藥物

滅吐靈及其他相關的抗多巴胺類的藥物。

高危險群篩檢

由於此症為體染色體隱性遺傳，病患的兄弟姐妹若發生肌張力低下或運動不協調等問題，亦應接受相關評估檢查，以排除罹病的可能。