那他珠單抗是一種選擇性粘附分子抑制劑，其可阻止α4 整合，且能促進外周血淋巴細胞遷移到中樞神經系統。臨床上那他珠單抗是一種用於治療多發性硬化和克羅恩病的新型生物製劑，於 2004 年 5 月申請 FDA快速通道審批，同年 11 月獲準在未完成Ⅲ期臨床試驗的情況下提前上市 。由於發生罕見不良反應“進行性多灶性白質腦病”（progressive multifocal leukoencephalopathy，PML）於2005年撤市；後因疾病治療的迫切需求，2006 年 6 月 FDA 同意其在風險最小化計畫即 TOUCH 方案下重新上市，並優選2 000 個注射中心，在嚴密監測下使用。
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概述
那他珠單抗是一種用於治療多發性硬化和克羅恩病的新型生物製劑，於 2004 年 5 月申請 FDA快速通道審批，同年 11 月獲準在未完成Ⅲ期臨床試驗的情況下提前上市。由於發生罕見不良反應“進行性多灶性白質腦病”（progressive multifocal leukoencephalopathy，PML）於2005年撤市；後因疾病治療的迫切需求，2006 年 6 月 FDA 同意其在風險最小化計畫即 TOUCH 方案下重新上市，並優選2000 個注射中心，在嚴密監測下使用。2006 年4 月該藥於嚴密監測下在歐洲上市，並要求公民及時報告所有可疑不良反應 / 不良事件（ADR/AE）。截至2010年 1月，英國未見PML 報導。
藥物信息概況
1商品名
Tysabri
2開發與上市廠商
本品由愛爾蘭Eian和美國Biogen Idec公司聯合研製，2004年11月首次在美國上市。
3適應證
本品用於治療復發性多發性硬化症(M S)。以減少臨床病情惡化的頻率。
4藥理作用
本品與自細胞(除中性粒細胞)表面的α4β1，和α4β7整聯蛋白α4亞基結合。抑制α4介導的白細胞與相應受體的結合。從而防止白細胞穿過內皮遷移至發炎的實體組織。在體外。抗α4-整聯蛋白抗體還可以阻斷α4介導的細胞與配體的結合；在體內。本品可進一步抑制表達α4-整聯蛋白的白細胞與胞外基質和實質細胞中的配體的相互作用。從而阻斷活化免疫細胞的進一步聚集和炎性活動。
藥動學研究顯示，MS患者靜脈注射本品300mg，平均最大血藥濃度為(98±34)ug/mL，平均穩態濃度約為30ug，mL，平均半衰期為(11±4)天，清除率為(16±5)ml/h，分布容積為(5.7±1.9)L。
藥效學研究顯示，由於本品抑制白細胞(包括淋巴細胞、單核細胞、嗜鹼性粒細胞和嗜酸性粒細胞)遷移至血管外，所以循環中的白細胞數量上升。本品不影響循環中的中性粒細胞數目。
5臨床評價
兩項隨機雙盲安慰劑對照研究評價了本品治療MS的安全性和療效。
研究1中患者至少在前6個月中沒有接受過任何D干擾素或gIatiramer acetate治療，平均年齡為37歲，平均發病時間為5年。患者每4周靜脈輸注本品300mg(627例)或安慰劑(31 5例)，連續28個月。結果顯示，本品組年復發率為25%，安慰劑組為74%；本品組和安慰劑組新的或新擴大的T2．高信號有1個損害的分別為18%和13%，2個損害的為6%和7%，3個或以上損害的為16%和58%，0損害的為60%和22%；本品組和安慰劑組Gd-增強有1個損害的分別為3%和13%，2個損害的為1%和19%，0損害的為96%和68%，上述3項指標兩組差異均有統計學意義(P<0．001)。
