選擇性剪接產生睪丸癌特異轉錄本的功能分析

《選擇性剪接產生睪丸癌特異轉錄本的功能分析》是依託武漢大學，由程漢華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：選擇性剪接產生睪丸癌特異轉錄本的功能分析
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：程漢華
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

本研究組在國內外性分化與發育生物學研究領域具有獨特方向。性腺發育研究一直是生命科學中一個重要研究領域,不僅有助於探索動物性別人為控制新途徑、而且對人類計畫生育控制和性分化異常等多種疾病病因分析和防治提供理論基礎。目前對睪丸癌發生分子機制和分子網路的了解知知甚少。據此，本研究擬採用現代功能基因組和蛋白組等技術，結合多種分子和細胞及生物信息技術手段，通過對人類睪丸轉錄組範圍內的系統研究,分析選擇性剪接產生的睪丸癌特異轉錄本及其作用信號通路和分子機制，探索睪丸癌發生的分子標識和診治的分子靶標。該研究無疑將會獲得對性腺活動規律的新認識。

結題摘要

性腺發育研究一直是生命科學中一個重要研究領域,不僅有助於探索動物性別人為控制新途徑、而且對人類計畫生育控制和性分化異常等多種疾病病因分析和防治提供理論基礎。據此，本研究採用現代功能基因組和蛋白組等技術，結合多種分子和細胞及生物信息技術手段，通過對人類睪丸轉錄組範圍內的系統研究,分析了選擇性剪接產生的睪丸癌特異轉錄本及其作用信號通路和分子機制，探索了睪丸分化發育基因在精子發生中的作用機制。該研究無疑將會獲得對人類性分化機制的新認識。 超額完成了原定計畫任務。取得的主要成果如下: 1．認識了精子發生關鍵基因Miwi在減數分裂過程中的特異表達及表觀調控機制。 2．證實轉錄因子NFY和USF能結合到Miwi基因核心啟動子區域中一個CCAAT box和 一個E2 box上，上調Miwi基因的表達。 3．研究表明位於轉錄因子USF結合位點E2 box上的CpG二核苷酸的甲基化決定Miwi基因的組織特異性表達。 4．建立了Miwi轉基因小鼠，證明啟動子可指導外源基因在雄性生殖細胞中從粗線期到圓形精子細胞時期特異表達。 5. 認識了RASSF1A基因在睪丸腫瘤中甲基化調控，說明RASSF1A腫瘤抑制基因的甲基化失活對腫瘤的發生具有重要意義。 6．認識了p53蛋白結合到RASSF1A啟動子並下調其表達。7．發現RASSF1A 與p53在誘導細胞凋亡方面的負調控關係。 8．發現睪丸精原細胞瘤中Nurim選擇性剪接及腫瘤特異表達。 9．發現Nurim與腫瘤惡化相關聯,成為一個新的癌症分子標識。 10．證實Nurim是一個抑制細胞凋亡的基因, 將成為一個癌症治療的新靶標。 11. 本課題還對其它性分化發育相關基因，包括Dmrt7和Rab37等基因的表達調控進行了研究。 12. 共發表了SCI論文4篇（總影響因子21）：PLoS Genetics.（IF=9.173），Current Molecular Medicine （IF=4.854），PLoS ONE （IF=4.537），Intl. J. Biol. Sci. （IF=2.699）。另外發表2篇會議論文。發表在PLoS Genetics的論文被該雜誌選為” Featured Research”論文，引起國內外廣泛關注。 13. 培養了3名博士研究生， 另外5名博士生在讀。